大劑量阿托伐他汀聯合替羅非班序貫雙抗血小板治療PCI的臨床研究

陳觀榮，洗 飛，黃 宇，李 波

(吳川市人民醫院神經內科，廣東 吳川 524500)

急診腦梗死中約20%～40%為進展性腦梗死(PCI)，盡管臨床給予積極治療，在發病后6h～7d內患者的神經功能缺損仍舊呈階梯式或漸進性加重[1]。研究認為動脈粥樣硬化基礎上血小板凝聚導致血栓形成是PCI的主要病理機制[2-3]。因此，治療PCI最有效方法仍是抗血小板凝聚、溶栓，替羅非班序貫雙抗血小板(DAPT)治療是目前治療PCI的常用方案[2]。

羅方等[4]研究認為阿托伐他丁能提高大鼠局灶腦缺血半暗帶腦源性神經營養因子的表達水平，促進神經元的修復。本研究中筆者采用不同劑量阿托伐他汀鈣聯合替羅非班序貫DAPT治療PCI患者，旨在探討其對療效及NIHSS評分的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月-2020年10月收治的PCI患者78例，均經頭顱CT和/或MRI排除顱內出血，并確診為急性腦梗死。按照隨機等量原則分為對照組和治療組，每組39例，2組一般資料見表1。

表1 2組一般臨床資料比較

1.2 方法

2組患者入院后均給予改善微循環、抗自由基等常規治療[3]，同時給予抗凝治療，以0.4μg/(kg·min)的速率靜脈泵入鹽酸替羅非班氯化鈉注射液，30min后速率降低至0.1μg/(kg·min)并維持24h，然后口服氯吡格雷(75mg/次，qd)+拜阿司匹靈(100mg/次，qd)DAPT治療，二者重疊4～h[3]。在此基礎上，兩組分別每天口服20mg和80mg阿托伐他汀，qd)，療程為14d。

1.3 觀察組指標

1.3.1NIHSS評分

評估并比較2組發病時、進展時及治療6h、24h、7h和14d的NIHSS評分。

1.3.2療效

①顯效：NIHSS評分減少46%～100%，病殘程度0～3級；②有效：NIHSS評分減少18%～45%；③無效：NIHSS評分減少或增加未超過18%，或者病情加重甚至死亡，總體有效率=(①+②)/總例數×100%[3]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組不同時間點的NIHSS比較

2組發病時、進展時及治療6h的NIHSS評分比較無顯著性差異，對照組治療7d、14d的NIHSS評分均較前顯著降低(P<0.05)，而觀察組治療24h、7d、14d的NIHSS評分均較前顯著降低(P<0.05)，降低幅度優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組不同時間點的NIHSS評分比較(分)

2.2 2組臨床療效比較

觀察組治療14d后的總體有效率為92.31%，明顯高于對照組的76.92%(P<0.05)，見表3。

表3 2組臨床療效比較

3 討論

研究認為，動脈硬化基礎上血栓的不穩定、斑塊破裂，如果在PCI早期盡快給予抗血小板藥物，有效改善血液的高凝狀態，使得梗死區的供血得到改善，能有助于減少缺血半暗帶損傷，改善患者預后[3-8]。但在PCI患者治療中，即使DAPT給予負荷量，但起效仍較慢；替羅非班是一種小分子非肽類絡氨酸衍生物，能與GPⅡb/Ⅲα受體的進行可逆性結合，有效阻斷血小板聚集的共同通路，而且起效非常快，靜脈滴注5min內即可達到抑制血小板聚集的作用，30min內可達到峰值，血藥濃度1h內可達到穩定狀態，因此目前推薦替羅非班序貫DAPT治療PCI。

以往研究[9]發現，他汀對神經具有較為快速的保護作用，這種保護作用與用藥時間和劑量具體非常密切的關系，即大劑量早期用藥者預后改善更佳。但是，目前國內關于早期使用他汀治療PCI的用藥時機與劑量仍無臨床指南。為了探討不同劑量他汀輔助治療腦梗死的臨床效果，國內眾多學者進行了臨床研究，多數認為大劑量他汀輔助治療腦梗死的效果較好，但意見仍未統一[10]，為了進一步證實他汀輔助治療PCI的作者，本研究中，所有患者均采用替羅非班序貫DAPT方案治療，對照組和觀察組聯合每天50mg和80mg他汀治療14d，結果顯示發病時至發病6h，2組NIHSS評分均呈逐漸升高趨勢，觀察組的NIHSS評分自發病6h后開始降低，而對照組發病24時的NIHSS評分與發病6g比較與顯著性差異，觀察組治療24h、7d、14d的NIHSS評分均低于對照組，與李建輝等[3]研究結果相似。觀察組治療14d后的總體有效率為92.31%，明顯高于對照組的76.92%與文獻報道相符[3，8，10]，進一步證實了每天口服80mg他汀更有助于保護PCI患者神經功能，提高臨床療效。

綜上所述，PCI患者在替羅非班序貫DAPT治療基礎上，給予每天口服80mg阿托伐他汀輔助治療，治療6h后即可明顯降低患者的NIHSS評分，提高療效。