PPI不良反應及與其他藥物的相互作用研究

馮文娟，李雪梅，張 崢

(廣州中醫藥大學第一附屬醫院白云醫院，廣東 廣州 510470)

PPI為K+/H+ATP酶抑制劑，可有效阻斷胃酸分泌，并在與胃酸存在關系的疾病中被廣泛應用。PPI為反流性食管炎、消化道潰瘍等疾病的臨床首選治療藥物，且治療效果顯著[1]。近些年，隨著PPI的廣泛應用，臨床發現該藥物被長期應用后其不良反應逐漸增多，引起臨床醫師及廣大患者的密切關注。臨床治療疾病時，藥物聯合應用的種類與不良反應率呈正比，但大部分患者因自身病情需聯合用藥以穩定病情。藥物的相互作用即較短時間相繼或同一時刻內聯合應用≥2種藥物發生的藥效增加或降低、嚴重副作用等情況，藥物相互作用多因不同藥物自身成分產生的化學反應，改變其性質，該藥物相互作用強弱兼容，持續時間不一，故其相互作用可好可壞[2]。在臨床應用PPI類藥物治療時，臨床醫師應保持清晰的思路，靈活運用自身所學藥學知識，并在種類繁多的合并用藥中及時、準確發現并處理潛在的藥物相互作用[3]。故為確保藥效，提高藥物安全性，本次針對PPI服藥后的不良反應及其藥物相互作用展開研究，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象均為2018年1月-2019年6月期間來我院接受治療的患者，所有患者均給予PPI治療，且用藥后均出現不同程度的不良反應，按PPI不同類型將所有患者分為A組、B組與C組，每組各40例，A組中，男26例，女14例，年齡22～63歲，平均(42.67±8.16)歲；B組中，男25例，女15例，年齡24～66歲，平均(45.85±8.29)歲；C組中，男24例，女16例，年齡26～68歲，平均(47.09±8.67)歲。三組患者性別、年齡等一般資料經統計學分析均無顯著差異(P>0.05)，具有對比研究價值。

1.2 納入標準

①所選病例均存在PPI常見不良反應；②所選病例均與衛健委制定的藥物不良反應篩選標準相符。

1.3 排除標準

①自身為過敏體質或對PPI藥物過敏者；②存在高血壓及糖尿病等慢性疾病者；③現為哺乳期婦女或懷孕婦女；④不配合本次研究者。

1.4 方法

統計本研究中應用PPI發生不良反應患者數量，并從患者臨床癥狀、基礎疾病、品種分類等多方面分析總結發生不良反應的原因。服藥方式：A組給予雷貝拉唑腸溶膠囊(生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字：H20041057，規格：20mg×7粒)，1粒/次，1次/d；B組給予奧美拉唑腸溶膠囊(生產廠家：海南三葉制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字：H10920123，規格：20mg×14粒)，1粒/次，1～2次/d；C組給予泮托拉唑腸溶片(生產廠家： 錦州九泰藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字：H20010035，規格：40mg×7片/盒)，于每日清晨口服1粒。

1.5 觀察指標

①臨床療效：顯效：患者惡心、嘔吐、頭暈等癥狀消失；有效：患者惡心、嘔吐及頭暈等癥狀顯著改善；無效：患者惡心、嘔吐及頭暈等癥狀無任何改善或加重 。②不良反應：觀察三組患者用藥期間神經內分泌系統、消化系統、感染、過敏及其他不良反應發生情況。

1.6 統計學方法:

采用SPSS 21.0軟件對研究數據進行處理，采用(%)表示計數資料，進行χ2檢驗，若P<0.05則為差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療后臨床療效比較

治療后A組、B組、C組臨床總有效率分別為92.50%、87.50%、85.00%，三組比較無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者治療后臨床療效比較[ n(%)]

2.2 三組患者治療期間不良反應發生情況比較

治療期間A組、B組、C組不良反應總發生率分別為22.50%、5.00%、17.50%，B組顯著低于A組與C組(P<0.05)，A組與C組比較無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 三組患者治療期間不良反應發生情況比較[ n(%)]

3 討論

PPI為當前抑制胃酸分泌效果最強的一類藥物。雷貝拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑等均為臨床使用率較高的PPI，但其治療效果及不良反應發生情況均存在一定差別。相關臨床研究[4]發現，PPI在上消化道出血、消化性潰瘍、卓艾綜合征及胃食管反流性疾病中的應用效果較顯著，但患者長期服用，易出現上腹痛、惡心嘔吐、脹氣、腹瀉等不良反應。雷貝拉唑在機體內與酶的結合點較多，可對胃酸進行強效的抑制作用；奧美拉唑可對胃酸分泌的最后一步進行有效阻斷，在胃酸形成中的抑制作用較顯著，同時可促進潰瘍愈合。

PPI為強效抑酸劑，在酸相關性疾病中被廣泛應用，PPI不良反應的高發區域以消化系統為主。患者胃腸道不良反應多表現為胃酸降低，若長期服用此類藥物還極易加大胃酸降低率，分析原因多為PPI以自身較強的抑酸作用增加胃內pH值，由此改善患者胃內環境，若患者胃內pH值>3.5時，易引發胃腸道病原菌感染，出現腹痛、腹瀉等，嚴重影響胃腸道吸收功能[5]。PPI常見不良反應之一為神經內分泌失調，神經內分泌系統多以疲憊、頭痛、激惹及頭暈等為不良反應主要表現，內分泌系統中男性多以乳房發育異常，女性多表現為月經量異常。相關數據顯示，若患者長期采用奧美拉唑治療，易產生不同程度的醫師障礙。患者服藥PPI治療后產生的過敏反應多以紅斑、皮疹及全身瘙癢為主，部分患者易出現皮膚過敏性水腫、蕁麻疹及皰疹等，更甚者易出現中毒性表皮壞死松懈癥與過敏性休克等，對其生命安全造成嚴重威脅。本研究結果顯示，治療期間A組、B組、C組不良反應總發生率分別為22.50%、5.00%、17.50%，但B組顯著低于A組與C組，A組與C組比較無統計學意義。近些年來，隨著PPI藥物使用后不斷增加的不良反應發生率，臨床為患者用藥時應密切監測PPI藥物用藥后出現的不良反應情況。故臨床用藥應加強聯用藥物時血藥濃度的檢測，盡最大限度降低不良反應發生率。

PPI與多種P450同工酶共同發生作用在肝臟做代謝功能，CYP9A4與CYP2C19同工酶均易與PPI藥物產生作用，若患者治療窗較窄，其應用的藥物血藥濃度隨之被影響，極易出現一系列不良反應。另有研究發現，氯氮平聯合奧美拉唑可增加氯氮平血藥濃度，降低藥物安全性，故臨床用藥時應做好血藥濃度監測工作[6]。此外，對嚴重橫紋肌溶解患者病因做臨床分析研究發現，他汀類藥物合用為該病產生的主要因素，他汀類藥物經CYP3A4酶的代謝發生作用，若聯用他汀類藥物可使其血藥濃度上升。除此之外，甲氨蝶呤與泮托拉唑聯用還易使患者出現嚴重肌痛。

綜上所述，奧美拉唑用藥后不良反應發生率最低，臨床治療時配合其他藥物可顯著提高治療效果，但應用PPI藥物治療時，不可避免發生藥物不良反應，故臨床應提高聯合用藥安全性，使患者早日擺脫疾病困擾。