納晶微針導入5%米諾地爾聯合復方甘草酸苷對斑禿患者血管內皮細胞生長因子及毛囊中相關分子表達的影響

2021-05-27 08:45:12何麗霞林佑煥鄭曉敏吳小末

中國醫療美容 2021年4期

江舉，何麗霞，林佑煥，林沂，鄭曉敏，吳小末

（福建省福州市皮膚病防治院皮內科，福建福州，350025）

斑禿是皮膚科常見的一種疾病，典型特征是一個或者多個清晰圓形或者橢圓形區出現毛發脫落的情況[1]。斑禿多表現為生長期毛發斷裂，可發生在任何年齡段，發病通過性別無相關性，該病會對患者的外觀造成影響，使得患者往往容易出現心理負擔[2]。在斑禿的病機上，研究認為T淋巴細胞介導的免疫細胞大量分泌炎癥因子，毛囊膠質細胞分化異常，導致血管內皮細胞生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）過表達密切相關。復方甘草酸苷屬于一種復方制劑，目前認為該病在皮膚科疾病中有良好抗炎及抗過敏作用，米諾地爾屬于一種鉀通道開放劑，可以強烈擴張血管，臨床使用過程發現使用這一藥物可出現不同程度的多毛癥，但也被批準用于斑禿治療[3]。納晶微針屬于新興透皮促滲技術，直徑為頭發的千分之一，能夠在短時間內在皮膚表面打開諸多微細孔道，藥物經孔道能有效透過角質屏障，促進藥物的吸收，發揮有效治療的目的[4]。在本次研究就探討對斑禿患者的治療中，采取納晶微針導入5%米諾地爾聯合復方甘草酸苷的效果及對血管VEGF及毛囊中相關分子表達的影響，以為納晶微針技術的臨床推廣提供依據，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年1月-2020年2月收治的122例斑禿患者為研究對象。按照隨機數字表法將患者分成以下兩組：實驗組62例，男40例，女22例；年齡18～65歲，平均年齡（44.2±1.6）歲；病程1～56個月，平均病程（28.2±2.5）個月；分型：單發斑片35例，多發斑片27例；嚴重程度：輕度斑禿44例，重度斑禿18例。對照組60例，男40例，女20例；年齡20～66歲，平均（43.9±1.5）歲；病程3～56個月，平均（28.5±2.6）個月；分型：單發斑片34例，多發斑片26例；嚴重程度：輕度斑禿40例，重度斑禿19例。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 診斷標準

符合《中國斑禿診療指南(2019)》[5]中的相關診斷標準，通過詳細詢問病情經過、治療史、家族史及既往病史等確診，斑禿嚴重程度分類：S0：無脫毛；S1：脫毛面積小于整個頭部的25%；S2：脫毛面積占整個頭部的35%～49%；S3：脫毛面積占整個頭部的50%～74%；S4：脫毛面積占整個頭部的75%～99%；S5：整個頭部毛發100%脫落。其中S0～S2為輕度斑禿，S3～S5為重度斑禿。

1.3 納入與排除標準

納入標準：（1）符合上述診斷標準的患者。（2）患者在研究前1個月以及研究期間未用其他治療方法的患者。（3）患者均有良好言語表達能力，可嚴格遵循醫囑。（4）患者均簽署知情同意書并且了解本次研究的目的。

排除標準：（1）皮膚鏡下出現硬皮并及紅斑狼瘡等瘢痕性脫發患者。（2）局部存在細菌感染的患者。（3）合并嚴重心腦血管疾病及造血系統疾病的患者。（4）對所用藥物存在過敏反應的患者。（5）妊娠期或者哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 儀器與藥物

復方甘草酸苷片（日本秋山片劑株式會社，批準文號J20130077，規格25mg*10s*10板）；5%米諾地爾酊（浙江萬晟藥業有限公司，國藥準字H20040714，規格60ml：3.0g*1瓶）；納晶導入儀與納晶微針（型號5DL-G，蘇州納通生物納米技術有效公司）。

1.4.2 治療方法

兩組患者在治療前均進行心理疏導及健康宣教，提高患者對疾病的認識及緩解患者負性情緒，使患者能夠在樂觀積極心態下迎接治療，且囑咐患者規律作息、清淡飲食、戒煙戒酒等，避免使脫發情況加重。

對兩組患者均給予口服復方甘草酸苷片，2～3片/次，3次/d。在5%米諾地爾酊用藥上，對照組采取外用方式，具體依據脫發面積單次噴藥量2噴/4cm2,2次/d，噴藥后指腹按摩3～5min。實驗組在5%米諾地爾酊用藥上則是經納晶微針導入，基本操作如下：先使用酒精對脫發區域進行消毒處理，然后應用適量5%米諾地爾酊噴灑至脫發部位并且均勻進行涂抹，將納米晶片垂直于頭皮表面，借助點提法進行上下點提，覆蓋所有毛發區后重復一次以上操作，1周/次。在導入當天不需要外用藥物，告知患者用藥后24h避免洗頭，其余6d的5%米諾地爾酊為對照組外用藥物的方式。

兩組患者均以4周作為一個療程，均進行3個療程的治療。

1.5 觀察指標

（1）根據SALT評分評價兩組患者治療效果[6]。評分具體如下：A0：未有新生毳毛；A1：脫發區可見1%～24%新生毳毛；A2：脫發區可見25%～49%新生毳毛；A3：脫發區可見50%～74%新生毳毛；A4：脫發區可見75%～99%新生毳毛；A5：脫發區可見100%新生毳毛。A0～A2為無效，A3～A5為有效。治療有效率=有效/總數×100%。（2）治療前后均采集患者5ml的空腹肘靜脈血液并置入抗凝試管，經3000r/min的離心速度持續離心15min，分離血清，采取ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）與白細胞介素-10（IL-10）含量，相關檢測均嚴格參照試劑盒說明書進行。（3）治療前后采取RT-PCR法檢測VEGF、毛囊Fas及FasL mRNA表達，檢測中所用試劑盒與引物均購自上海生工技術有限公司。（4）觀察在治療期間兩組患者不良反應發生情況，評價治療安全性。

1.6 統計學方法

使用SPSS21.0軟件做統計學結果分析，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗，計數資料用（%）表示，使用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果

在對各組患者的治療效果上，實驗組在治療有效率上明顯比對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 血清炎癥因子

治療前兩組血清TNF-α、IL-4與L-10水平比較無顯著差異（P＞0.05），而治療后兩組血清TNF-α降低，其實驗組顯著低于對照組，IL-4、IL-10治療后較治療前提高，且實驗組顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血清VEGF、毛囊Fas 及FasL 水平

兩組治療前VEGF、毛囊Fas及FasL水平比較無顯著差異（P＞0.05），治療后VEGF均提高，實驗組高于對照組，治療后Fas、FasL表達低于治療前，且實驗組低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應

對照組發生2例（3.33%）輕度瘙癢，患者可耐受并可繼續治療，實驗組出現1例頭皮輕度脫屑及1例輕微刺痛，總發生率3.23%，均可耐受并在休息后自行緩解。對比兩組患者不良反應總發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

斑禿屬于常見的一種皮膚系統疾病，典型特征是毛發脫落，這嚴重影響患者外觀，降低患者生活質量[7]。關于斑禿的病機尚不完全，相關研究表明自身免疫反應、血清VEGF表達與毛囊中相關因子表達同疾病發病存在密切關聯。斑禿患者因T淋巴細胞介導免疫細胞大量分泌炎癥因子，導致外周血TNF-α水平明顯升高，IL-4、IL-10水平明顯降低，同時毛囊角質細胞也異常分化，使得毛囊Fas及FasL呈現高表達，Fas、FasL是一對與細胞凋亡過程密切相關的分子，斑禿的毛囊角質細胞中 Fas/FasL 表達會誘導角質細胞發生凋亡，進而造成局部毛囊發生損傷[8-10]。因此在對斑禿的治療上，采取合理方式調節VEGF水平并且降低毛囊Fas及FasL表達水平是關鍵。

斑禿治療上，常用復方甘草酸苷聯合5%米諾地爾的治療方式，其中復方甘草酸苷是一種甘草酸苷為主，輔以半胱氨酸、甘氨酸所合成的一種復方制劑，在進入到人體后，甘草酸苷能夠被分解成甘草次酸，發揮較強免疫調節及抗補體活性作用，目前將該藥物廣泛的使用于各種皮膚炎癥疾病的治療中[11]。藥理研究表明，復方甘草酸苷可讓患者血清中的IL-4、IL-10水平提高，降低TNF-α水平水平，這樣可達到良好治療效果[12]。米諾地爾可促進毛發生長，當前認為藥物促進毛發再生機制可能有以下幾點：第一，激發毛囊上皮細胞；第二，刺激血管增多及使局部血供豐富；第三，開放鉀離子通道；第四，使毛囊從休止期轉變為生長期。而米諾地爾在給藥上常是采取外用藥物的方式，這種方式下的藥物利用率較低，這使得治療效果往往不理想，主要是表皮角質層具有屏障保護功能，外用藥物使得很多藥物有形成分無法有效通過屏障，這使得藥效降低[13]。而為了提高外用藥物通過表皮的幾率則衍生出多種方式，其中納晶微針導入就是有效方式，該方式屬于新興透皮促滲技術，針頭部分主要材料為高純度單晶硅，當晶片作用于頭皮時刻在數秒內就在頭皮上打開上百個給藥通道，提高水溶性藥物的透皮滲透性，使藥物輕松的被吸收，應用納晶微針治療斑禿，在增加藥物透皮效果的同時也可作用于皮膚創傷修復，刺激皮膚大量釋放促進局部修復再生的表皮生長因子，促進毛發再生[14-15]。本次研究中，結果顯示實驗組治療有效率顯著高于對照組；實驗組治療后血清炎癥因子改善較對照組顯著；實驗組治療后VEGF水平提高，毛囊Fas及FasL表達降低均較對照組顯著，兩組不良反應總發生率無顯著差異，這提示納晶微針導入的輔助給藥方法治療斑禿的效果滿意，同時治療安全性也高。

表2 治療前后兩組患者血清炎癥因子水平比較(±s，ng/L)