78份中藥注射劑和外用藥品說(shuō)明書(shū)信息的調(diào)查分析

袁紅昌，沈承亮，苗純喜，范方婷，羅山水，盧乙眾*

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，1 藥學(xué)部，2 科研與研究生教育科，新鄉(xiāng) 453100)

藥品說(shuō)明書(shū)是指導(dǎo)臨床合理用藥的法定依據(jù)，信息的完整性和規(guī)范性與患者的健康密切相關(guān)，應(yīng)高度重視[1-2]。每年因不合理用藥而引起的藥物不良反應(yīng)、藥物相互作用事件屢有發(fā)生，因此需要記載完善、規(guī)范及準(zhǔn)確的藥品說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)臨床合理用藥[3]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示[4-5]，不同企業(yè)同種藥品說(shuō)明書(shū)的標(biāo)注存在差異性，影響了臨床合理用藥，甚至?xí)l(fā)醫(yī)患糾紛。本研究選取本院使用的中藥注射劑和外用藥品說(shuō)明書(shū)，分析說(shuō)明書(shū)的規(guī)范性和差異性，為進(jìn)一步完善說(shuō)明書(shū)內(nèi)容提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

收集本院2019年1月1日～2020年6月30日使用不同劑型、規(guī)格、生產(chǎn)廠家的中藥注射劑和外用藥品的說(shuō)明書(shū)。中藥注射劑指從中藥中提取的有效物質(zhì)，可注入人體內(nèi)，具有生物利用度高、療效確切、作用迅速的特點(diǎn)，主要包括注射用劑型和注射液劑型等。外用藥品指以外用為主，以局部涂搽、敷貼、滴鼻等為主要應(yīng)用形式的中藥，主要包括軟膏、涂劑及栓劑等。

1.2 研究方法

按照《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)格式》《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)內(nèi)容書(shū)寫要求》《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)撰寫指導(dǎo)原則》[6]等規(guī)定查閱說(shuō)明書(shū)的藥品名稱、成份、功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、藥物相互作用、藥理毒理、臨床試驗(yàn)等項(xiàng)目?jī)?nèi)容。說(shuō)明書(shū)相關(guān)內(nèi)容的篩選、提取均由2位研究者完成。采用Excel 2010提取和整理說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的標(biāo)注率、書(shū)寫規(guī)范率及不同企業(yè)同種藥品說(shuō)明書(shū)的差異率等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析調(diào)查內(nèi)容，內(nèi)容標(biāo)注率=詳細(xì)的項(xiàng)目?jī)?nèi)容/調(diào)查份數(shù)×100%；書(shū)寫規(guī)范率=規(guī)范的項(xiàng)目?jī)?nèi)容/調(diào)查份數(shù)×100%；標(biāo)注差異率=項(xiàng)目?jī)?nèi)容的差異數(shù)/調(diào)查份數(shù)×100%。采用χ2檢驗(yàn)比較中藥注射劑和外用藥品之間標(biāo)注率的差異性，比較不同企業(yè)同一種藥品說(shuō)明書(shū)的差異性。P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)容的標(biāo)注率

共收集78份中藥說(shuō)明書(shū)中，注射劑占69.23%(54/78)、外用藥品占30.77%(24/78)。注射劑說(shuō)明書(shū)的每日給藥劑量或次數(shù)、特殊人群用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)的標(biāo)注率較高(均在90%以上)，而含毒性成份標(biāo)注毒理研究的標(biāo)注率較低(3.70%)。外用藥品中藥的標(biāo)注率較差，標(biāo)注率最高的為注意事項(xiàng)(75.00%)。見(jiàn)表1。

表1 78份中藥說(shuō)明書(shū)的標(biāo)注情況 n(%)

2.2 規(guī)范性

78份中藥說(shuō)明書(shū)中，24種中藥外用藥品的書(shū)寫規(guī)范；9種(16.67%、15處)中藥注射劑存在書(shū)寫不規(guī)范情況。見(jiàn)表2。

表2 中藥注射劑說(shuō)明書(shū)的規(guī)范性

2.3 同種中藥說(shuō)明書(shū)不同生產(chǎn)企業(yè)的差異性

78份中藥說(shuō)明書(shū)中，有21種中藥由2家及以上企業(yè)生產(chǎn)。分析同種中藥說(shuō)明書(shū)不同生產(chǎn)企業(yè)差異性，注意事項(xiàng)的差異率較高(19.05%)。見(jiàn)表3。

表3 2家及以上企業(yè)生產(chǎn)同種中藥說(shuō)明書(shū)的差異 n=21

3 討論

本研究對(duì)78份中藥說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容標(biāo)注、書(shū)寫規(guī)范性、不同企業(yè)生產(chǎn)同種藥品說(shuō)明書(shū)的差異性等方面進(jìn)行分析。

3.1 說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的標(biāo)注

① 詳細(xì)的說(shuō)明書(shū)內(nèi)容有助于指導(dǎo)臨床合理用藥[7-8]。② 含有“十八反十九畏”成份的中藥應(yīng)明確標(biāo)注可能發(fā)生的藥物相互作用。本研究中，有29.63%(16/54)中藥注射劑和45.83%(11/24)外用藥品含有“十八反十九畏”成份；注射劑和外用藥品明確標(biāo)注可能發(fā)生藥物相互作用分別為11.11%(6/54)和12.50%(3/24)，標(biāo)注率均較低。③ 含有毒性成份的中藥應(yīng)詳細(xì)注明毒理研究。本研究中，11.11%(6/54)中藥注射劑和41.67%(10/24)外用藥品主要含斑蝥、附子、馬錢子等毒性成份，中藥注射劑和外用藥品明確標(biāo)注毒理研究分別為3.70%(2/54)和4.17%(1/24)，標(biāo)注率均較低。④ 說(shuō)明書(shū)應(yīng)詳細(xì)記載給藥途徑、給藥方式、禁忌、注意事項(xiàng)、藥理毒理研究等項(xiàng)目；若記載不詳或缺項(xiàng)，易引起誤用亂用藥物[9-11]。

注射劑中藥標(biāo)注率較高的原因較多，可能與注射劑的臨床應(yīng)用要求嚴(yán)格有關(guān)，因?yàn)樽⑸鋭┲饕ㄟ^(guò)靜脈給藥，直接關(guān)系到患者健康，因此審批嚴(yán)格，特別是近幾年出現(xiàn)中藥注射液引起患者死亡的報(bào)道，審批的要求更為嚴(yán)格。另外，有關(guān)注射劑不良反應(yīng)、禁忌的文獻(xiàn)研究較多，說(shuō)明書(shū)記載的較詳細(xì)；而中藥外用藥品大多為外用，相比于注射劑而言，用藥風(fēng)險(xiǎn)較低、研究較少，說(shuō)明書(shū)書(shū)寫的較為簡(jiǎn)單。

3.2 說(shuō)明書(shū)內(nèi)容記載的規(guī)范性

雖然中藥說(shuō)明書(shū)的管理不斷提升，但仍有一些說(shuō)明書(shū)內(nèi)容書(shū)寫不規(guī)范[12]。本研究中，中藥注射劑說(shuō)明書(shū)主要存在內(nèi)容重復(fù)或極其相似、內(nèi)容歸屬不統(tǒng)一、內(nèi)容書(shū)寫存在異議等問(wèn)題。而中藥外用藥品說(shuō)明書(shū)書(shū)寫的較為規(guī)范，這可能與中藥外用藥品說(shuō)明書(shū)書(shū)寫的簡(jiǎn)單有關(guān)，且大多數(shù)中藥外用藥品說(shuō)明書(shū)的不良反應(yīng)、禁忌、臨床試驗(yàn)均記載“尚不明確”，實(shí)質(zhì)性內(nèi)容較少。

3.3 不同企業(yè)生產(chǎn)同一種中藥說(shuō)明書(shū)的差異性

不同企業(yè)生產(chǎn)同種中藥說(shuō)明書(shū)存在差異性，增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)[5,13]。本研究中，有21種中藥由2家及以上企業(yè)生產(chǎn)，同種中藥說(shuō)明書(shū)存在的差異主要包括：功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、藥理毒理、貯藏等項(xiàng)目。出現(xiàn)說(shuō)明書(shū)差異性的原因較多，可能與不同企業(yè)采用了不同輔料和生產(chǎn)工藝等客觀因素有關(guān)。

3.4 建議

筆者認(rèn)為可從以下方面開(kāi)展工作：① 針對(duì)說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目標(biāo)注率低的問(wèn)題，應(yīng)收集藥品的相關(guān)信息，尤其收集中藥上市后的安全性、有效性等關(guān)鍵信息。如臨床醫(yī)師、藥師等人員可利用藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)及時(shí)上報(bào)不良反應(yīng)等，有助于不斷完善說(shuō)明書(shū)內(nèi)容。② 針對(duì)內(nèi)容記載不規(guī)范的問(wèn)題，建議在修訂說(shuō)明書(shū)時(shí)嚴(yán)格按國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)書(shū)寫，避免使用“可能出現(xiàn)不良反應(yīng)”等模糊字樣，且使用患者易懂的描述，如黃疸應(yīng)描述為眼球皮膚發(fā)黃，告訴患者遇到眼球皮膚發(fā)黃時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。為了體現(xiàn)中醫(yī)特色，中藥說(shuō)明書(shū)大多采用中醫(yī)學(xué)專業(yè)術(shù)語(yǔ)，而非中醫(yī)藥專業(yè)人員難以理解。建議書(shū)寫適應(yīng)癥時(shí)，用中醫(yī)證型和具體的臨床表現(xiàn)表述，如胸痹可加心悸、胸悶或痛等描述。③ 針對(duì)不同企業(yè)生產(chǎn)同種中藥說(shuō)明書(shū)的差異性的問(wèn)題，應(yīng)具體問(wèn)題具體分析。由于客觀上存在不同企業(yè)采用了不同的輔料和生產(chǎn)工藝等因素，可能無(wú)法避免說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的差異性，但也應(yīng)積極采取一些措施。如在修訂說(shuō)明書(shū)內(nèi)容時(shí)，應(yīng)警示人們注意“由于生產(chǎn)輔料和生產(chǎn)工藝不同，可能與其他公司生產(chǎn)的通用名相同藥品的用法用量和注意事項(xiàng)等不同”。

總之，中藥說(shuō)明書(shū)的修訂和完善是一個(gè)復(fù)雜而漫長(zhǎng)的過(guò)程，需要生產(chǎn)企業(yè)、藥品監(jiān)管部門及醫(yī)務(wù)人員共同關(guān)注和努力。