普羅布考治療高同型半胱氨酸血癥合并腦梗死患者的臨床療效及安全性觀察

何玉卓，郭學軍，林曉燕

(新鄉醫學院附屬濮陽市油田總醫院血液內科，濮陽 457001)

高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HCY)是腦血管病的獨立危險因素，并與腦卒中風險呈正相關[1]。HCY可通過多種途徑損傷機體血管內皮細胞，導致血液內脂質局部聚集，管腔被堵塞后趨于狹窄，長時間凝集可誘發局部管壁增生，形成血栓，誘發腦梗死[2-3]。普羅布考作為抗氧化劑、降脂藥，具有調脂、穩定斑塊、改善內皮功能等作用，在臨床得到廣泛應用[4-5]。本研究探討普羅布考治療HCY合并腦梗死患者的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2020年2月本院收治的100例HCY合并腦梗死患者作為研究對象，依據隨機數字表法將其分為觀察組(普羅布考治療)和對照組(阿托伐他汀治療)，各50例。本研究獲得本院倫理委員會批準(倫理批號：IRB-2018-289)，并經過患者知情同意。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 n=50

納入標準：① 參與整個研究步驟，基礎信息完整者。② 無其他重要臟器功能受損者。③ 符合HCY合并腦梗死診斷標準，并經過CT等影像學檢查確診者。

排除標準：① 存在精神疾病者。② 合并腫瘤、心衰者。③ 存在血液疾病、肝腎疾病或者其他因素造成的慢性下肢缺血者。

1.2 治療方法

對照組給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H19990258，規格10 mg)口服治療，20 mg/次，qd，療程1年。觀察組在對照組基礎上給予普羅布考片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980054，規格0.125 g)口服治療，0.5 g/次，bid，療程1年。

1.3 觀察指標

① 頸動脈和下肢動脈影像學：于治療前和治療后行頸動脈和下肢動脈超聲影像學檢查，比較兩組頸動脈和下肢動脈的內膜中層厚度、內膜斑塊面積。② 血脂水平：于治療前和治療后檢測兩組總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平。③ 不良反應：觀察并記錄兩組治療期間不良反應情況，包括肝腎功能異常、失眠、胃腸道反應、過敏反應、頭暈頭痛等。④ 生活質量(quality of life，QOL)評分：評價兩組患者食欲、精神、睡眠狀態、疲乏、疼痛、日常生活等。總分為60分，生活質量極差為<20分，差為20～30分，一般為31～40分，較好為41～50分，良好為51～60分[6]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 頸動脈和下肢動脈影像學

治療前，兩組頸動脈和下肢動脈的內膜中層厚度、內膜斑塊面積比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組頸動脈和下肢動脈的內膜中層厚度、內膜斑塊面積小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后頸動脈和下肢動脈影像學比較

2.2 血脂水平

治療前，兩組HDL、TC、TG、LDL、Hcy水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組HDL水平高于對照組，TC、TG、LDL、Hcy水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后血脂水平比較比

2.3 不良反應

治療期間，觀察組不良反應發生率(18.00%)低于對照組(36.00%，P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發生率比較 n=50，n(%)

2.4 QOL評分

治療前，兩組食欲、精神狀態、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評分比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組各項評分均高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前和治療后QOL評分比較 分

3 討論

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，主要是因各種因素引起局部腦組織血液無法正常供應，導致局限性腦組織出現缺血性壞死或者軟化現象[7]。該病多發生于中老年人群，通常在平靜休息時或睡眠狀態下發病，并且發病較急，病情變化較快，通常在發病后1～2天出現明顯臨床表現，威脅患者生命安全[8]。大多數患者發病后會出現各種功能障礙，臨床常見偏癱、失語等，嚴重降低患者生活質量[9]。HCY是腦梗死的獨立危險因素，可通過自由基、超氧陰離子等一系列活性氧中間產物抑制一氧化氮合成，刺激血管平滑肌細胞增殖，介導內皮依賴性血管舒張功能，促進動脈內膜增厚，提高血小板黏附性和聚集力，加速膠原合成，使血小板受損，加速血栓發生，最終引起腦梗死的發生[10]。HCY還可造成脂代謝紊亂，促進氧化修飾LDL堆積，破壞機體凝血、纖維蛋白溶解系統平衡，誘導單核細胞轉變成泡沫細胞，加速動脈粥樣硬化形成[11-12]。

普羅布考是一種通過增強高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的逆轉運機制而發揮降脂作用的藥物，具有抗氧化、降脂作用，廣泛應用于臨床[13]。近年來，他汀類藥物在動脈粥樣硬化及心腦血管疾病防治中的作用愈來愈明確，但實踐證明[14]，即使長期使用他汀類藥物治療，仍然有20%的高危人群發生心腦血管事件。相比他汀類藥物，普羅布考能抑制單核細胞黏附、滲透進入內皮下層，有效預防動脈粥樣硬化，對斑塊生成、破裂及血栓形成的早期抑制作用效果優于他汀類藥物[15]。本研究中，治療后觀察組頸動脈和下肢動脈的內膜中層厚度、內膜斑塊面積小于比對照組(P<0.05)。可能原因：普羅布考可減少氧化低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)造成的細胞損傷，抑制巨噬細胞、基質金屬蛋白酶的分泌和活性，減輕動脈壁的損傷，穩定動脈粥樣硬化斑塊，進而減少內膜中層厚度、內膜斑塊面積[16]。治療后，觀察組HDL水平高于對照組高，TC、TG、LDL、Hcy水平低于對照組(P<0.05)。可能原因：普羅布考具有較強的抗炎、抗氧化作用，可減輕機體器官氧化應激產生的損傷，降低Hcy水平，有效抑制銅離子和LDL-C的氧化，調節血清膽固醇濃度，提高載脂蛋白水平，降低膽固醇合成并增加膽固醇清除，提高膽固醇的逆運轉活性，減少Hcy在血管壁的沉積，改善血脂水平[17]。治療期間，觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。可能原因：普羅布考口服后18 h達血藥濃度峰值，每天服用后血藥濃度逐漸增高，3～4個月達穩態水平，84%的口服劑量從糞便排出，1%～2%從尿排出，主要不良反應為胃腸道反應，包括腹痛、腹脹、惡心、嘔吐。神經系統以及心血管系統方面，可能出現頭痛、頭暈、失眠以及心電圖異常等表現。但相對于他汀類藥物，不良反應較少[18]。治療后，觀察組食欲、精神狀態、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評分高于對照組(P<0.05)。可能原因：普羅布考具有抗氧化、降脂以及抗動脈粥樣硬化作用，能從多方面改善脂質代謝及動脈粥樣硬化進程，降低脂肪氧化酶活性以阻止細胞對LDL-C的氧化修飾，對腦血管疾病有良好的治療效果，減少動脈粥樣硬化事件的發生風險，起到穩定斑塊、減輕病情、改善血脂水平的效果，進而促進生活質量的提升。

綜上所述，普羅布考治療HCY合并腦梗死患者，療效較好，可改善患者血脂水平與動脈粥樣硬化狀況，且安全性較高，可廣泛應用于臨床。