β-地中海貧血患者長期紅細胞輸注中應用RhCcEe抗原配合性輸血策略的應用效果評估

［鄭州大學附屬兒童醫院（河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院），河南 鄭州 450000］

地中海貧血是一種遺傳基因缺失或突變導致的單基因遺傳病，又稱為珠蛋白生成障礙性貧血，患者珠蛋白生成量下降或短缺，造成機體珠蛋白比例失調，引起病變［1］。目前，徹底治愈地中海貧血的唯一方法是異基因造血干細胞移植，但能夠成功獲得異基因造血干細胞移植的患者極少，且基因治療雖然可獲得成功，但仍然處于探索發展階段［2］。因此，臨床上絕大多數β-地中海貧血患者需長期接受規范輸血治療［3］。在臨床治療過程中，準確的血型鑒定是安全輸血的前提，Rh 血型系統是除ABO 血型系統外最重要的系統，也是復雜且具有多態性的紅細胞血型系統［4］。當患者多次輸入與Rh 抗原不符合的紅細胞后，有可能因為血型不符合出現輸血不良反應，造成輸血障礙，引起遲發性溶血性輸血反應，損害受血者健康［5］。因此，本研究將RhCcEe 抗原配合性輸血策略應用于β-地中海貧血患者長期紅細胞輸注中，探究其應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月至2019 年8 月鄭州大學附屬兒童醫院收治的86 例β-地中海貧血患者作為研究對象，采用系統隨機化法均分為研究組和對照組各43 例。其中研究組男21 例，女22 例，年齡21～54 歲，平均（32.08±5.07）歲。對照組男19例，女24 例，年齡19～55 歲，平均（31.37±4.88）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《血液病診斷及療效標準》［6］中β-地中海貧血診斷標準，需長期輸注紅細胞者；②不規則抗體篩查陰性；③本研究符合醫院醫學倫理委員會相關規定，患者或其家屬同意，簽署知情同意書。

排除標準：①合并其他血液系統疾病者；②有過敏反應史者；③RhD 陰性（長期輸注Rh 陰性紅細胞）者；④合并心、肝、腎及免疫缺陷等疾病者。

1.2 方法

1.2.1 輸血方法 輸血前進行血清學檢測，采用玻片法及卡式法鑒定所有患者ABO、Rh 血型，按照不規則抗體篩選紅細胞試劑說明書操作，檢測患者血清中不規則抗體情況。對照組選擇ABO、RhD 完全相合的獻血者輸注血液。研究組選擇ABO、RhD 完全相合的血液，同時根據Rh 配型輸血原則對患者及獻血者進行交叉配血。Rh 配型輸血原則見表1。

表1 Rh 配型輸血原則

1.2.2 指標檢測方法 比較兩組輸血前及輸血12周后：①血液學指標：取患者手指末梢血，采用全自動血細胞分析儀檢測血紅蛋白（Hb）、血細胞比容（HCT）水平。②心臟功能：采用化學熒光免疫法測定腦鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平。每次輸血后下次輸血前進行不規則抗體篩查，篩查陽性者進一步使用譜細胞進行抗體鑒定。不良反應包括非溶血性發熱性輸血反應、溶血反應、過敏反應。

1.3 療效評估標準

顯效：治療后Hb 上升≥30 g/L，同時血紅蛋白F（HbF）有所升高；有效：治療后Hb 上升≥5 g/L，但<30 g/L，同時HbF 有所升高；無效：治療后Hb上升<5 g/L。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。［6］

1.4 觀察指標

觀察兩組輸血12 周后臨床療效，比較兩組輸血前及輸血12 周后血液學指標（Hb、HCT）、心臟功能（BNP、cTnⅠ），觀察兩組不良反應發生情況及不規則抗體產生情況。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0 軟件，計數資料以百分率（%）表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料分析采用秩和檢驗，計量資料使用均數±標準差（）表示，同組不同時比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

輸血12 周后，兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n=43,n(%)］

2.2 兩組血液學指標比較

輸血12 周后，研究組Hb、HCT 水平均較輸血前顯著上升，差異有統計學意義（P<0.05），輸血前及輸血12 周后，兩組Hb、HCT 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組Hb、HCT 水平比較（n=43,）

表3 兩組Hb、HCT 水平比較（n=43,）

2.3 兩組心臟功能比較

輸血12 周后，兩組BNP、cTnⅠ水平均較輸血前顯著下降，研究組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組BNP、cTnⅠ水平比較（n=43,）

表4 兩組BNP、cTnⅠ水平比較（n=43,）

2.4 兩組不良反應發生情況比較

研究組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.468,P=0.035），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較［n=43,n(%)］

2.5 兩組不規則抗體產生情況

研究組不規則抗體陽性率為0（0/43），對照組不規則抗體陽性率為11.63%（5/43），兩組不規則抗體陽性率比較，差異無統計學意義（χ2=3.398,P>0.05）。

3 討論

β-地中海貧血患者需終身治療，其最有效方法為造血干細胞移植，但由于基因配型限制，絕大多數患者難以接受這種治療［7］。β-地中海貧血主要治療目標是維持患者血液總血紅蛋白水平，維持自身供氧需求，輸血治療可滿足此目標，成為主要治療方法［8］。因此，探尋效果更好、輸血不良反應發生率較低的輸血策略對β-地中海貧血患者具有重要意義。

隨著輸血技術的發展，由ABO 血型導致的輸血不良反應基本消失，但是仍然存在由不規則抗體引起的輸血不良反應［9］。不規則抗體陽性主要與Rh 血型系統的不規則抗體為主［10］。Rh 血型抗體是引起免疫性溶血性輸血反應最常見的同種抗體，與臨床有關的Rh 血型系統抗原主要有五種，為C、c、D、E、e［11］。這五種抗原均具有較強的免疫原性，能夠刺激機體產生不規則抗體，導致臨床輸血交叉配血不合，不利于患者改善貧血甚至可能加重病情［12］。本研究結果顯示，研究組輸血后Hb、HCT 水平均較輸血前顯著上升，提示加強Rh 血型系統抗原的檢測能夠一定程度上改善患者血液指標水平，但輸血后兩組Hb、HCT 水平比較，差異無統計學意義。分析原因，可能是因為對照組短期內輸入Rh 抗原表型不同的血液，對機體產生的刺激較小，抗體量少，且主要是IgM 抗體，對輸血效果的影響不明顯。這也可能是導致本研究中兩組患者治療總有效率比較，差異無統計學意義的原因。β-地中海貧血導致大量血紅蛋白在體內游離，鐵離子會對機體多個器官造成損傷，尤其是心臟，鐵過載可導致心肌纖維化和心肌壞死，影響心臟功能［13］。本研究結果中，輸血后研究組心臟功能指標均明顯低于對照組，分析是良好的輸血效果改善機體鐵負荷，防止鐵負荷過多損傷心臟等重要臟器。

本研究結果中，研究組輸血不良反應明顯低于對照組，提示RhCcEe 抗原配合性輸血策略能夠減少輸血不良反應的發生。對照組長時間輸注Rh抗原不相合的血液，會引起紅細胞出現同種免疫反應，增高不規則抗體產生的風險，導致遲發性血清學反應及其他輸血不良反應增加，引起急慢性溶血性輸血反應。當輸注RhE 表型不同的血液后，易導致患者血管外溶血發生，激發免疫反應，產生自身抗體。RhE 陰性患者接受抗原陽性紅細胞刺激后，形成IgG 抗體，并存在于血液循環中，受到多次刺激后產生大量血型抗體，導致血管外溶血［14］。因此β-地中海貧血在經過反復輸血等免疫刺激情況下產生抗體比例升高，引起輸血不良反應。不規則抗體是血清中抗-A、抗-B 以外的其他血型物質刺激機體產生的特異性抗體，是臨床上出現輸血不良反應的重要原因［15］。反應較輕的患者會出現發熱等癥狀，反應較重的患者會出現紅細胞破壞，增加溶血性輸血反應，嚴重者威脅患者生命。因此，在輸血過程中進行不規則抗體檢測，能夠提高輸血安全性。本研究中研究組不規則抗體陽性率為0，同期對照組不規則抗體陽性率為11.63%，雖然兩組不規則抗體發生率比較，差異無統計學意義，但仍可看出給予RhCcEe 抗原配合性輸血能夠降低不規則抗體產生的概率，未進行RhCcEe 抗原配合性輸血的患者在經過多次輸血產生的刺激后提升了不規則抗體發生率。

綜上所述，RhCcEe 抗原配合性輸血策略能夠有效地降低進行長期紅細胞輸注的β-地中海貧血患者的輸血不良反應發生率，提高輸血安全。