細胞因子信號轉導負調控因子、炎性因子與妊娠期高血壓疾病患者病情的相關性分析

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院 產科，河南 洛陽 471000）

妊娠期高血壓是妊娠期常見合并癥，包括妊娠高血壓（PIH）和子癇前期（PE），其可較大程度影響母嬰健康，甚至導致孕婦和新生兒死亡。妊娠期高血壓致病因素較多，包括各種母體基礎病理狀況、妊娠期環境等［1-2］。細胞因子信號轉導負調控因子（SOCS-3）是參與調解母胎免疫的關鍵因素之一，能夠提升母體免疫力，從而降低妊娠期高血壓發病率和其危害程度［3-4］。有研究表明［5-6］，高血壓患者除了存在氧化應激反應、脂質代謝紊亂以外，還伴發不同程度的全身炎癥反應，而炎癥反應是導致老年急性腦出血、妊娠期高血壓發生的重要因素。基于此，鄭州大學附屬洛陽中心醫院選取2017 年1 月至2019 年1 月收治的妊娠期高血壓疾病患者，將進一步分析血清SOCS-3 及白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）與妊娠期高血壓疾病患者病情的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017 年1 月至2019 年1 月鄭州大學附屬洛陽中心醫院收治的妊娠期高血壓疾病120 例患者的臨床資料進行分析，根據病情嚴重程度分為PIH 組（45 例）、輕度PE 組（47 例）、重度PE 組（28 例），另選取同期在鄭州大學附屬洛陽中心醫院定期產檢的正常孕婦30 例作為對照組。PIH 組年齡25～43 歲，平均（33.22±5.14）歲，體重指數（BMI）24～36 kg/m2，平 均（30.36±5.26）kg/m2，孕周 24～27 周，平均（25.17±0.81）周；輕度PE 組年齡25～43 歲，平均（34.26±5.13）歲，BMI 24～36 kg/m2，平均（30.21±5.22）kg/m2，孕周 24～27 周，平均（25.36±0.83）周；重度PE 組年齡25～43 歲，平均（30.17±5.31）歲，BMI 24～36 kg/m2，平均（30.19±5.26）kg/m2，孕周 24～27 周，平均（25.27±0.84）周；各組年齡、BMI、孕周比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

入選條件：①年齡不低于25 歲，不高于45歲；②符合妊娠期高血壓疾病診斷標準［7］，PIH 表現為妊娠20 周后血壓持續性增高，當兩次以上測量收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mmHg、24 h 蛋白尿≥0.3 時診斷為輕度PE，當兩次以上測量收縮壓≥160 mmHg 和/或舒張壓≥110 mmHg、24 h 蛋白尿≥0.4 診斷為重度PE；③入組時孕周24～27 周；④患者資料明確、完整，且簽署知情同意書；⑤單胎妊娠。排除條件：①有重要器官異常，如大腦、肝臟、腎臟、脾臟、心臟等；②有心腦血管、免疫系統疾病等；③合并其他精神類疾病等；④合并嚴重軀體類疾病；⑤原發性高血壓；⑥有嚴重傳染類疾病。

1.2 SOCS-3、炎性因子檢測

取患者空腹外周靜脈血5 mL，放入37℃水浴箱內30 min 后進行離心，離心后保存于-80℃環境中，采用酶聯免疫吸附法檢測血清SOCS-3 和IL-1β、TNF-α 含量。

1.3 妊娠結局

統計所有患者妊娠結局，記錄終止妊娠情況。

1.4 統計學方法

以SPSS 18.0 統計學軟件分析所得數據，計數資料如年齡、平均孕周等采用百分率（%）表示，組間比較及預后的單因素分析行χ2檢驗；計量資料如SOCS-3、炎性因子等采用均數±標準差（-x±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，Logistic 回歸分析影響妊娠期高血壓疾病患者預后的危險因素。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清SOCS-3、炎性因子水平比較

與對照組比較，PIH 組、輕度PE 組、重度PE 組血清SOCS-3 水平低，IL-1β 及TNF-α 水平高（P<0.05），且SOCS-3 水平PIH 組>輕度PE 組>重度PE 組，IL-1β、TNF-α 水平PIH 組<輕度PE 組<重度PE 組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 各組血清SOCS-3、炎性因子水平比較（,ng/L）

表1 各組血清SOCS-3、炎性因子水平比較（,ng/L）

2.2 妊娠期高血壓疾病患者預后的單因素分析

120 例妊娠期高血壓疾病患者中，最終終止妊娠者25 例（20.83%），與正常分娩者比較，終止妊娠者血清SOCS-3 較低，年齡、IL-1β、TNF-α 水平及重度PE 者占比較高（P<0.05），見表2。

2.3 影響妊娠期高血壓疾病患者預后的多因素Logistic 回歸分析

將表2 單因素分析中影響影響妊娠期高血壓疾病患者預后的5 個指標設為自變量（賦值情況：病情程度：PIH=0，輕度PE=1，重度PE=2；年齡、SOCS-3、IL-1β、TNF-α 按實際值分析），預后作為因變量（正常分娩=0，終止妊娠=1）進行條件Logistic 回歸分析，結果顯示年齡、病情程度、IL-1β、TNF-α 水平為影響妊娠期高血壓疾病患者預后的獨立危險因素，SOCS-3 為保護性因素（P<0.05），見表3。

表2 妊娠期高血壓疾病患者預后的單因素分析

表3 影響妊娠期高血壓疾病患者預后Logistic 回歸分析

3 討論

PIH 主要表現為血壓升高，PE 患者可能還伴隨肝下血腫、蛋白尿，并出現腦血管痙攣、頭暈頭痛、惡心嘔吐、視力模糊等癥狀，還有可能引起胎盤早剝、早產等嚴重并發癥［8］。SOCS-3 是一種新型免疫分子，能夠與細胞受體結合增加蛋白酶體數量，同時促進蛋白酶體活性加速，主要表達于多種免疫系統，能夠增強免疫系統持續性和對癌細胞、炎癥因子抵抗性，主要作用為提升人體免疫力和增強抵抗力［9-10］。PIH 的發生主要包括胎盤形成不良與胎盤氧化應激兩方面，其中早期胎盤形成不良主要體現在滋養細胞侵蝕子宮內膜不完全和子宮螺旋小動脈重鑄異常，繼而引起胎盤血流量減少；此時，胎盤的缺血、缺氧可促使胎盤釋放妊娠相關血漿蛋白-A、血管細胞黏附分子-1、血管內皮生長因子及TNF-α、IL-1β 等系列炎性因子，這些炎性因子均可增加血管內皮損傷，并且誘導血管內皮細胞產生其他炎癥介質，從而影響機體免疫功能和代謝功能［11］。

本研究顯示，與對照組比較，PIH 組、輕度PE 組、重度PE 組血清SOCS-3 較低，IL-1β 及TNF-α 水平較高，且PIH 組、輕度PE 組、重度PE 組上述指標比較，差異有統計學意義，表明妊娠期高血壓疾病與患者血清SOCS-3 降低，IL-1β及TNF-α 水平異常升高有關，且與病情嚴重程度密切相關。何婷等［12］和馬彩蓮等［13］部分研究顯示，炎性細胞因子如脂聯素、TNF-α、IL-1β 等表達異常可能會誘導免疫系統損傷，且炎性細胞水平越高，患者血壓便會越難以控制，均支持了本研究觀點。本研究多因素Logistic 分析顯示除了年齡、病情程度以外，血清IL-1β、TNF-α 水平是影響妊娠期高血壓疾病患者預后的危險因素，而SOCS-3 為保護性因素，其中IL-1β、TNF-α 等炎癥因子水平高提示炎癥反應加重，可導致免疫系統功能減弱，從而引起高血壓難以控制；而SOCS-3是免疫系統重要因子，能夠促進蛋白酶體活性加速，且對滋養細胞生長和內皮細胞功能有一定促進作用，從而達到控制血壓、減輕炎癥反應的目的，本研究與張云霞［14］和溫麗等［15］部分研究一致，其也證明了炎性因子過多或SOCS-3 過少會影響炎癥免疫系統平衡，即炎性因子大量釋放可損害血管內皮細胞，SOCS-3 過少會導致免疫系統功能減弱，從而影響妊娠結局。

綜上，SOCS-3、IL-1β、TNF-α 水平是影響妊娠期高血壓疾病患者病情嚴重程度、預后重要因素，臨床應密切監測患者SOCS-3 和IL-1β、TNF-α水平變化，必要時采取針對性干預措施。