凝血酶聯(lián)合奧曲肽對急性消化道出血患者炎性因子水平的影響及安全性分析

（佛山市第五人民醫(yī)院，廣東 佛山 528211）

急性消化道出血是指屈氏韌帶以上的食管、十二指腸、胰管等發(fā)生病變引起的急性出血，患者若出血量較大或持續(xù)出血甚至?xí)＜吧踩?］。目前國內(nèi)外對于急性消化道出血多根據(jù)患者原發(fā)疾病、出血量及失血速度進(jìn)行相應(yīng)治療［2］。

奧曲肽是一種由人工實驗室合成而來的天然生長抑素，能夠有效減少內(nèi)臟血流量、延緩出血，但對已發(fā)生出血患者僅能減少出血量，對凝血功能幫助較少［3］。凝血酶作為生物活性物質(zhì)，能夠直接作用于血液凝固的最后一步，從而達(dá)到迅速止血的目的［4］。本研究旨在探討凝血酶聯(lián)合奧曲肽對急性消化道出血患者炎性因子水平的影響及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2020 年10 月佛山市第五人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的99 例急性消化道出血患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組49 例和治療組50 例。對照組男性23 例，女性26 例；年齡31～69 歲，平均（51.37±4.42）歲；胃、十二指腸潰瘍24 例，急性胃黏膜類疾病25 例。治療組男性22 例，女性28 例；年齡33～67 歲，平均（52.47±4.82）歲；胃、十二指腸潰瘍26 例，急性胃黏膜類疾病24 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《食管胃靜脈曲張及其出血的預(yù)防與治療美國肝病研究學(xué)會（AASLD）和美國胃腸病學(xué)院（ACG）診治指南》［5］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無智力異常；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙；②妊娠及哺乳期婦女；③對本研究所用藥物過敏等。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組年齡、性別及消化系統(tǒng)原發(fā)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 使用注射用醋酸奧曲肽（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184049，規(guī)格：0.3 mg）、靜脈泵注；使用5%葡萄糖注射液500 mL稀釋0.6 mg 注射用醋酸奧曲肽，以25～50 μg/h 進(jìn)行靜脈泵注，持續(xù)治療3～5 d。

1.2.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上給予凝血酶凍干粉（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022013，規(guī)格：2000 單位），生理鹽水15 mL混合2000 單位凝血酶后使患者口服或胃管推注，每次間隔4 h。止血完成后治療方法等同對照組，持續(xù)治療3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效比較：使用《急癥腹部外科學(xué)》［6］評定治療效果，顯效為用藥24 h 內(nèi)消化道出血停止，生命體征平穩(wěn)；有效為用藥72 h 內(nèi)消化道出血停止，生命體征逐漸平穩(wěn)；無效為用藥72 h 后消化道仍存在活動性出血，且生命體征不穩(wěn)。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組止血時間及輸血量比較：記錄兩組治療后止血時間及治療期間輸血量。③兩組治療前后血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平比較：取患者治療前后空腹靜脈血5 mL、離心分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、TNF-α 水平。④兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

治療組治療后臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療后止血時間及輸血量比較

治療組治療后止血時間短于對照組，且治療期間輸血量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療后止血時間及輸血量比較（）

表2 兩組治療后止血時間及輸血量比較（）

2.3 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α 水平比較

兩組治療后血清IL-6、TNF-α 水平較治療前下降，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α 水平比較（,ng/L）

表3 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α 水平比較（,ng/L）

注：?與治療前比較，P<0.05。

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

治療組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.026,P=0.045）。見表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率情況［n(%)］

3 討論

急性消化道出血是一種臨床常見的消化系統(tǒng)的危急重癥，目前國內(nèi)外對于急性消化道出血的治療多在補(bǔ)充血液的同時加以藥物治療，其以停止出血為主［7］。奧曲肽能夠有效阻斷內(nèi)臟血管擴(kuò)張，對內(nèi)臟血管平滑肌有收縮作用，能夠減少門靜脈壓力、降低出血量，但僅能依靠患者自身凝血功能進(jìn)行止血，無法加速患者止血速度［8］。

凝血酶是一種臨床常用的速效局部止血藥，可有效促使血漿中纖維蛋白原的轉(zhuǎn)換，促進(jìn)上皮細(xì)胞分裂，在速效止血的同時加速創(chuàng)口愈合，減少急性消化道出血患者出血量［9］。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后臨床總有效率高于對照組、止血時間短于對照組、輸血量及不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，且比較有差異，說明凝血酶聯(lián)合奧曲肽治療急性消化道出血患者療效更佳、止血效果更好，能夠有效降低患者輸血量、安全性較好，與趙長青［10］研究結(jié)果一致。由于急性消化道出血患者普遍存在不同程度的消化系統(tǒng)類疾病，由疾病引發(fā)的炎癥及應(yīng)激反應(yīng)使得患者止血難度加大，且IL-6、TNF-α 等炎性因子水平過高也是導(dǎo)致患者2 次出血的重要因素［11］。凝血酶能夠促進(jìn)血液凝固，從而減輕患者由于出血導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)，降低炎性因子水平。本研究結(jié)果還顯示，治療組血清IL-6、TNF-α 水平低于對照組，表明凝血酶聯(lián)合奧曲肽止血迅速，能夠有效降低急性消化道出血患者炎性因子水平，與鄭優(yōu)娜［12］研究結(jié)果一致。

綜上所述，凝血酶聯(lián)合奧曲肽治療急性消化道出血患者療效更佳，能夠有效減輕患者應(yīng)激反應(yīng)程度，降低炎性因子水平，且安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。