布地奈德氣管內滴入聯合機械通氣在預防極低出生體質量早產兒支氣管肺發育不良中的應用

于兆艷

(開封市婦產醫院 兒科，河南 開封 475000)

極低出生體質量早產兒多由于胎膜早破引起。早產兒肺部發育不成熟，會導致呼吸窘迫等，易產生支氣管肺發育不良，嚴重影響患兒生長發育及生命安全[1]。臨床上多采用機械通氣、給予外源性肺表面活性物質(pulmonary surfactant，PS)、提供氧氣等基礎方法治療。但呼吸機使用時間較長易引發氣胸、呼吸機相關性肺炎等嚴重并發癥，增加了支氣管肺發育不良的發生風險。布地奈德屬于糖皮質激素，能有效抑制新生兒炎癥反應，緩解支氣管病變癥狀，促進PS、抗氧化酶的產生，預防支氣管肺發育不良的發生[2]。本研究選取2018年1月至2019年12月在開封市婦產醫院出生的79例極低出生體質量早產兒作為研究對象，探討布地奈德氣管內滴入聯合機械通氣對支氣管肺發育不良的預防效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年12月在開封市婦產醫院出生的79例極低出生體質量早產兒作為研究對象，按照治療方法分為對照組(38例)與觀察組(41例)。對照組接受機械通氣治療，觀察組接受布地奈德氣管內滴入聯合機械通氣治療。對照組男19例，女19例；胎齡26～36周，平均(31.25±2.15)周；體質量1.10～1.60 kg，平均(1.35±0.11)kg。觀察組男21例，女20例；胎齡27～36周，平均(31.68±2.11)周；體質量1.00～1.60 kg，平均(1.32±0.12)kg。兩組性別、胎齡、體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經開封市婦產醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①伴有嚴重呼吸窘迫癥狀；② X線胸片顯示肺透明膜；③早產原因為胎膜早破；④家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①嚴重先天性畸形；②呼吸系統畸形；③除房間隔缺損、室間隔缺損、動脈導管未閉以外的嚴重先天性心臟病；④膈疝；⑤染色體異常；⑥對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受PS、支氣管擴張劑、營養支持(滴注營養劑)及預防感染(使用抗生素)治療，都提供氧氣治療。

1.3.1對照組 采用機械通氣治療，連接呼吸機，協助機體進行氣體交換。

1.3.2觀察組 采用布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140474)氣管內滴入聯合機械通氣治療，機械通氣同對照組，布地奈德在新生兒出生4 h內氣管內滴入，滴入時抬高新生兒上身約30°，劑量為0.2 mg·kg-1；若平均動脈壓>8 cmH2O(1 cmH2O=98.06 Pa)或吸氧濃度(fraction of inspired oxygen，FiO2)>0.4，在使用后6～12 h重復給藥1次，連續用藥3 d。

1.4 觀察指標(1)治療前、治療3 d后兩組動脈血氣指標[動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、FiO2]。(2)兩組撤機時間、住院時間、用氧時間。(3)兩組在院并發癥(支氣管肺發育不良、新生兒腦白質軟化、壞死性小腸結腸炎、敗血癥)發生率。(4)兩組遠期并發癥(生長緩慢、呼吸道感染、動脈導管未閉、肺動脈高壓)發生率。

2 結果

2.1 動脈血氣指標治療前，兩組動脈血氣指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3 d后，觀察組PaO2大于對照組，PaCO2、FiO2小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組動脈血氣指標比較

2.2 撤機時間、住院時間、用氧時間觀察組撤機時間、住院時間、用氧時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組撤機時間、住院時間、用氧時間比較

2.3 并發癥發生率觀察組支氣管肺發育不良發生率、總并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組并發癥發生率比較[n(%)]

2.4 遠期并發癥發生率觀察組遠期并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組遠期并發癥發生率比較[n(%)]

3 討論

極低出生體質量早產兒易并發支氣管肺發育不良，在體質量<1.5 kg早產兒中發生率高達19%，極易導致患兒死亡，影響腦、肺、心臟功能，嚴重危害患兒生命安全；且極易合并多種并發癥，如動脈導管開放、肺動脈高壓、反復呼吸道感染、生長緩慢等，臨床應積極采取有效措施進行干預。

對于極低出生體質量早產兒，臨床多采用呼吸機輔助機械通氣、PS替代治療，并提供高濃度氧氣，但由于早產兒身體各器官功能較差，在此環境中易導致肺血管、氣道損傷，引起炎性反應破壞肺組織，肺泡數目減少，肺泡結構簡單化，肺功能降低，纖維組織增生，肺通氣阻力增加，從而產生支氣管肺發育不良[3]。有研究表明，布地奈德能有效縮短極低出生體質量早產兒機械通氣時間及用氧時間。但全身應用無法縮短住院時間，會對新生兒器官造成近遠期影響，甚至影響消化道、神經功能損傷，因此臨床可發掘新的給藥途徑以減少不良反應的發生[4]。本研究結果顯示，治療3 d后觀察組PaO2大于對照組，PaCO2、FiO2小于對照組，觀察組撤機時間、住院時間、用氧時間均短于對照組。布地奈德可通過抑制炎癥因子表達，抑制炎癥細胞聚集，穩定溶酶體膜等進行針對性局部抗炎，緩和氣道高反應性[5]。布地奈德還可促進呼吸道血管收縮，抑制其黏液分泌與黏膜水腫，緩解呼吸道阻塞狀況，改善血氣指標，從而促進肺部功能改善，降低肺部通氣阻力，縮短撤機時間及用氧時間[6]。小劑量藥物的應用能縮短機械通氣時間，減輕插管導致的損傷，減低風險。本研究結果還顯示，觀察組支氣管肺發育不良發生率、總并發癥發生率、遠期并發癥發生率均低于對照組。布地奈德氣管內滴注給藥方式，能有效避免糖皮質激素引起的全身性不良反應。布地奈德聯合機械通氣可將藥物均勻散布在肺泡組織中，有利于減輕肺部炎性反應，并促進生成肺表面活性物，促進停氧、撤機，降低支氣管肺發育不良的發生率[7]；布地奈德能促進肺部功能快速恢復，縮短機械通氣時間，減輕對新生兒氣道損傷，從而減少不良反應的發生[8]。

綜上所述，布地奈德氣管內滴入聯合機械通氣應用于極低出生體質量早產兒能改善動脈血氣指標，縮短恢復時間，降低支氣管肺發育不良的發生率。