替格瑞洛配合急診經皮冠脈介入術治療急性心肌梗死的效果

侯素芝

(河南省直第三人民醫院 急重癥醫學科，河南 鄭州 450000)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)起病隱匿，發展迅速，病死率較高。目前，經皮冠脈介入術(percutaneous coronary intervention，PCI)是AMI治療的主要手段，但會加劇患者的血液高凝狀態。為此，AMI急診PCI前需口服氯吡格雷和阿司匹林以達到抗血小板聚集作用。替格瑞洛是一種活性劑和直接的P2Y12受體抑制劑，可以與P2Y12受體直接相互作用而無肝轉化，可有效抑制血小板活化和聚集，其作用不受CYP2C19基因多態性的影響[1]。本研究選取80例急性心肌梗死患者作為研究對象，探討替格瑞洛配合急診PCI治療急性心肌梗死的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年1月至2019年1月河南省直第三人民醫院收治的80例急性心肌梗死患者的臨床資料，根據治療方式分為對照組(常規治療+急診PCI治療)和觀察組(常規治療+替格瑞洛+急診PCI治療)。對照組男26例，女14例；年齡38～66歲，平均(51.86±4.36)歲。觀察組男30例，女10例；年齡37～68歲，平均(51.97±4.10)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標準(1)納入標準：①確診為急性心肌梗死；②符合PCI手術指征；③發病時間<12 h；④癥狀持續時間>30 min，且經硝酸甘油等治療未緩解。(2)排除標準：①合并凝血功能障礙；②合并出血性疾病；③伴發腫瘤；④合并嚴重肝、腎功能障礙；⑤合并腦卒中、腦出血等替格瑞洛使用禁忌證；⑥合并精神疾病；⑦合并重度營養不良；⑧近期接受過重大手術；⑨預估生存期短于1 a。

1.3 治療方法所有患者均接受PCI治療，術前讓患者口服300 mg阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078)，并按照病情給予10 μg·kg-1·min-1替羅非班(Iroko Cardio Australia Pty Ltd，注冊證號H20090786)及2 000～10 000 IU肝素(河北常山生化藥業股份有限公司，國藥準字H20063910)，并維持0.05 μg·kg-1·min-1替羅非班36 h。沿著患者右橈動脈一直插至梗死冠狀動脈遠端處，若需抽吸血栓，將抽吸導管沿著指引導管鋼絲插至梗死處，通過連接50 mL注射器負壓抽吸干凈血栓，再行支架植入；若患者無需抽吸血栓，在擴張球囊后，將支架經指引導管沿著鋼絲植入。研究組在其基礎上術前加用180 mg替格瑞洛(AstraZeneca AB，國藥準字J20130020)。

1.4 觀察指標(1)心肌梗死溶栓治療(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流分級和心肌灌注分級(TIMI myocardial perfusion grading，TMPG)。其中，TIMI分為0～3級，TMPG分為0～3級，級數越高表示心肌功能情況越好。(2)微循環抵抗指數、冠狀動脈血流儲備分數。(3)血氨基末端腦鈉肽前體(N-temrina pro-barin natriuretic peptide，NT-proBNP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、內皮素-1(endothelin -1，ET-1)水平。(4)術后心血管不良事件(心律失常、心絞痛)發生情況。

2 結果

2.1 TIMI、TMPG評分觀察組TIMI、TMPG評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TIMI、TMPG評分比較分)

2.2 微循環指標觀察組微循環抵抗指數低于對照組，冠狀動脈血流儲備分數高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組微循環指標比較

2.3 血清NT-proBNP、TNF-α、ET-1水平觀察組血清NT-proBNP、TNF-α、ET-1水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組NT-proBNP、TNF-α、ET-1水平比較

2.4 心血管不良事件觀察組出現心律失常2例，心絞痛2例，心血管不良事件發生率為10.00%。對照組出現心律失常6例，心絞痛5例，心血管不良事件發生率為27.50%。觀察組心血管不良事件發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.020，P=0.045)。

3 討論

心肌梗死時冠狀動脈閉塞，血流中斷，部分心肌因嚴重的持久性缺血而發生局部壞死，起病急，致殘率和致死率均較高。臨床主要采用PCI進行治療，可將患者梗死血管快速打通，以提高心肌灌注水平，緩解患者病情[2]。急性心肌梗死多伴有血脂異常，易引發血栓，PCI手術因植入球囊或支架可加重對血管內壁的損害而加重血栓形成，致使患者術后出現多種心血管不良事件[3]。因此，在進行PCI手術治療時，應進行溶栓及抗血小板治療，降低血栓及血小板聚集對手術效果和預后的影響[4]。臨床主要采用的藥物有阿司匹林、氯吡格雷、替羅非班、替格瑞洛等。氯吡格雷與阿司匹林聯合抗血小板治療，因為血小板聚集在2 h后被有效抑制，治療后6 h抑制率達90%，但應在疾病發作后2 h內進行緊急PCI手術[5]。此外，研究顯示5%～40%的患者對氯吡格雷有部分反應或無反應，被定義為“氯吡格雷抵抗”[6]。同時，胃腸道反應會降低藥物吸收的效力，并可能增加不良反應的可能。替格瑞洛是一種環戊基三唑并嘧啶，是一種腺苷ADP受體拮抗劑，可選擇性結合P2Y12受體。盡管替格瑞洛與氯吡格雷具有相似的作用機制，但替格瑞洛可以可逆地結合到P2Y12受體上，具有一定優勢。替格瑞洛目前已被廣泛應用于急診PCI的治療中。替格瑞洛為抗血小板藥物，該藥無需經肝臟代謝激活而在血液內直接起效，停藥后可被快速清除；替格瑞洛可有效抑制血小板聚集，一旦藥物作用終止，血小板反應性可恢復，血小板功能不受影響，因此長期用藥不會增加血栓形成的風險，具有阻礙動脈內膜增生，減輕血管內膜及心肌細胞損傷的作用；可提高冠狀動脈血流速度，改善外周動脈功能，具有保護心肌及縮小心肌梗死面積的作用[7]。血清TNF-α可參與心臟疾病病理過程，具有釋放白介素-6和提高內皮素生成的作用；NT-proBNP主要用于臨床心力衰竭的檢驗，也可用于患者預后及藥效評估。本研究中，觀察組患者血清NT-proBNP、TNF-α、ET-1水平均低于對照組，表明替格瑞洛配合急診PCI治療急性心肌梗死可減輕心肌細胞損傷，改善患者病情。

綜上所述，給予急性心肌梗死患者替格瑞洛配合PCI治療效果較好，可有效降低心肌細胞受損程度，利于患者TIMI分級及心功能改善，并可降低患者術后心血管不良事件發生率及術后并發癥發生率，臨床應用價值較高。但本研究選取樣本較少，未進行遠期療效觀察，可能對本研究結果可信度造成一定影響，有待多中心、大樣本實驗證實。