靜脈注射氯化鍶聯(lián)合唑來(lái)膦酸雙向療法對(duì)乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移骨痛及病灶控制情況的影響

王永寧，胡高飛，邱剛

(開(kāi)封市中心醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，河南 開(kāi)封 475000)

乳腺癌為女性常見(jiàn)惡性腫瘤，骨骼為惡性腫瘤常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位。相關(guān)數(shù)據(jù)表示，乳腺癌群體骨轉(zhuǎn)移比率高達(dá)45%[1-3]。乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者不僅存在骨痛等臨床癥狀，且病灶轉(zhuǎn)移侵襲部位影響骨功能正常運(yùn)行，易并發(fā)高鈣血癥、病理性骨折等，增加乳腺癌治療難度，影響患者身心健康。氯化鍶(89SrCl2)為放射性核素，具有殺死腫瘤細(xì)胞，緩解骨痛作用，但單獨(dú)應(yīng)用對(duì)部分患者整體效果欠佳。唑來(lái)膦酸能抑制羥基灰石溶解，破壞破骨細(xì)胞活性，緩解疼痛癥狀。本研究選取2017年11月至2019年8月開(kāi)封市中心醫(yī)院收治的64例乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象，探討靜脈注射89SrCl2聯(lián)合唑來(lái)膦酸雙向療法的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取2017年11月至2019年8月開(kāi)封市中心醫(yī)院收治的64例乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對(duì)照組，各32例。研究組年齡36～58歲，平均(49.87±4.02)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg·m-2，平均(22.13±1.07)kg·m-2。對(duì)照組年齡36～59歲，平均(48.74±3.85)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg·m-2，平均(22.34±1.03)kg·m-2。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)開(kāi)封市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)X線片檢查、組織病理學(xué)檢查及臨床確診為乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移；②存在骨痛等臨床癥狀；③病歷資料完整；④近28 d內(nèi)未接受過(guò)放療、化療；⑤近28 d內(nèi)未應(yīng)用過(guò)骨吸收抑制劑。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎功能障礙；②不符合用藥適應(yīng)證；③其他癌癥所致多發(fā)骨轉(zhuǎn)移；④合并其他惡性腫瘤；⑤本研究相關(guān)藥物過(guò)敏；⑥伴有溝通障礙；⑦既往有精神疾病史。

1.3 用藥方法

1.3.1對(duì)照組 給予靜脈注射89SrCl2(成都中核高通同位素股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080471)，靜脈1次給藥，每次2.22～2.96 MBq·kg-1。

1.3.2研究組 給予靜脈注射89SrCl2聯(lián)合唑來(lái)膦酸(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113138)，89SrCl2用法用量同對(duì)照組，在完成89SrCl2治療2周后應(yīng)用唑來(lái)膦酸，4 mL唑來(lái)膦酸聯(lián)合100 mL氯化鈉注射液靜脈滴注，每3周1次，連續(xù)治療3次。

1.4 觀察指標(biāo)(1)比較兩組治療前后骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量。(2)記錄比較兩組治療前后世界衛(wèi)生組織疼痛口述分級(jí)評(píng)分法(verbal rating scale，VRS)。0級(jí)，無(wú)疼痛不適感；Ⅰ級(jí)，存在輕微疼痛但可耐受，不影響正常生活、睡眠；Ⅱ級(jí)，存在明顯疼痛，需應(yīng)用止痛藥，干擾患者生活、睡眠；Ⅲ級(jí)，疼痛嚴(yán)重，并伴有植物神經(jīng)功能紊亂。(3)腫瘤標(biāo)志物水平。記錄比較兩組治療前后癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、骨轉(zhuǎn)化生化標(biāo)志物Ⅰ型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽(typeⅠN-terminal peptide，TPINP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen，β-CTx)水平。

2 結(jié)果

2.1 骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量治療前后，兩組骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量比較[n(%)]

2.2 VRS分級(jí)治療前，兩組VRS分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組VRS分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后VRS分級(jí)比較[n(%)]

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平治療前，兩組血清CEA、TPINP、β-CTx水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CEA、TPINP、β-CTx水平均降低，且研究組血清CEA、TPINP、β-CTx水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

3 討論

乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者在骨轉(zhuǎn)移過(guò)程中易引發(fā)頑固性骨痛，隨病情進(jìn)展會(huì)形成持續(xù)痛，疼痛程度增加、疼痛范圍擴(kuò)大[4-5]。89SrCl2可控制骨轉(zhuǎn)移，在局限性骨轉(zhuǎn)移患者中療效良好，但在多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移病灶治療中效果不理想[6-7]。聯(lián)合其他藥物治療，是提高疾病控制效果、緩解骨痛等臨床癥狀的關(guān)鍵。

89SrCl2具有鈣族元素獨(dú)特特性，可在病灶中積蓄，發(fā)射β射線，通過(guò)射線輻射殺死腫瘤細(xì)胞，達(dá)到縮小病灶目的；唑來(lái)膦酸為第三代雙膦酸鹽，雖無(wú)法有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但能預(yù)防、減少骨相關(guān)負(fù)面并發(fā)癥，抑制腫瘤細(xì)胞骨侵犯，二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，控制骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量。本研究中乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者接受靜脈注射89SrCl2聯(lián)合唑來(lái)膦酸雙向療法，結(jié)果顯示，治療前后兩組骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果顯示，治療后，研究組VRS分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組。89SrCl2可降低堿性磷酸酶水平，減輕骨質(zhì)溶解，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)；注入后大部分聚集于骨組織，骨轉(zhuǎn)移病灶濃聚量高達(dá)正常骨組織濃聚量20倍，注射1次鎮(zhèn)痛效果可維持3～5個(gè)月，且3個(gè)月后骨轉(zhuǎn)移病灶仍存在較高滯留量，有助于提高臨床效果。唑來(lái)膦酸具有良好骨組織親和性，注入后可吸附在骨小梁表面，抑制破骨細(xì)胞溶解骨小梁；可抑制骨吸收活性，減緩骨質(zhì)吸收速度，避免破骨細(xì)胞形成，并可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡[8-9]。同時(shí)，唑來(lái)膦酸能減輕腫瘤細(xì)胞釋放的刺激因子對(duì)破骨細(xì)胞的影響，避免破骨細(xì)胞強(qiáng)化誘導(dǎo)鈣釋放，保護(hù)患者機(jī)體正常骨組織，減輕腫瘤細(xì)胞骨侵犯所引發(fā)的骨損傷，繼而可緩解患者骨痛，并改善相關(guān)骨癥狀，與89SrCl2聯(lián)合可提高治療效果，緩解骨痛。CEA、TPINP、β-CTx表達(dá)高低和骨吸收程度、骨轉(zhuǎn)移情況、骨痛程度密切相關(guān)。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后，兩組血清CEA、TPINP、β-CTx水平均較治療前降低，且研究組血清CEA、TPINP、β-CTx水平較對(duì)照組低，提示該方案可降低血清CEA、TPINP、β-CTx水平，抑制骨轉(zhuǎn)移，緩解疼痛。分析其原因可能在于唑來(lái)膦酸能抑制骨基質(zhì)生長(zhǎng)因子釋放和破骨細(xì)胞活化，降低CEA表達(dá)，并可通過(guò)降低骨吸收，減少骨性轉(zhuǎn)移中刺激新骨形成的內(nèi)皮素A受體，降低血清TPINP、β-CTx水平，延緩骨轉(zhuǎn)移。

綜上所述，靜脈注射89SrCl2聯(lián)合唑來(lái)膦酸雙向療法應(yīng)用于乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者中，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，控制骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量，減輕患者骨痛程度，值得臨床推廣應(yīng)用。