齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的效果及對認知功能的影響比較

殷鳳娟，羋志勇，黃坤鵬

(洛陽市第五人民醫院 精神四科，河南 洛陽 471000)

精神分裂癥為臨床常見精神疾病，世界范圍內發病率達1.0%～1.5%，早期癥狀較輕，隨病情發展可出現思維紊亂甚至幻覺、妄想等癥狀，影響患者生活質量，給患者家庭帶來極大負擔[1]。臨床治療精神分裂癥以藥物治療為主，齊拉西酮與阿立哌唑是兩種抗精神病新型藥物。相關研究指出，兩種藥物均能有效改善患者陽性和陰性癥狀，且對血脂、血糖等代謝指標影響較小，鑒于這兩種藥物在我國應用時間較短，還需進一步研究其療效[2]。本研究選取85例精神分裂癥患者，探討齊拉西酮與阿立哌唑的療效及對患者認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年1月洛陽市第五人民醫院收治的85例精神分裂癥患者作為研究對象，按照治療方法分為阿立哌唑組(41例)與齊拉西酮組(44例)。阿立哌唑組接受阿立哌唑治療，齊拉西酮組接受齊拉西酮治療。阿立哌唑組女18例，男23例；年齡24～66歲，平均(44.85±10.32)歲；病程1～7 a，平均(3.92±1.01)a；體質量指數19.12～27.23 kg·m-2，平均(23.06±1.87)kg·m-2；受教育年限5～13 a，平均(8.87±1.86)a。齊拉西酮組女20例，男24例；年齡23～67歲，平均(46.08±9.84)歲；病程2～7 a，平均(4.05±0.97) a；體質量指數18.79～27.41 kg·m-2，平均(23.48±1.93)kg·m-2；受教育年限5～15 a，平均(9.13±1.95)a。兩組性別、年齡、病程、體質量指數、受教育年限比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經洛陽市第五人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合2017年《Canadian Practice Guidelines for Comprehensive Community Treatment for Schizophrenia and Schizophrenia Spectrum Disorders》[3]中精神分裂癥診斷標準；②首次發?。虎勰挲g≥18歲。(2)排除標準：①合并腦部器質性病變；②有藥物或酒精濫用史；③對本研究所使用的藥物成分過敏；④哺乳期、妊娠期婦女；⑤伴有高血壓、糖尿病、肝腎功能異常、惡性腫瘤、腦血管疾病。

1.3 治療方法阿立哌唑組接受阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061304，規格5 mg)治療，口服，初始劑量為每次1片，每日1次，后根據患者病情與耐受程度增加到每次3～6片，每日1次，治療8周。齊拉西酮組接受齊拉西酮(Pfizer Australia Pty Limited，國藥準字H20160410，規格20 mg)治療，餐時口服，初始劑量為每次1粒，每日2次，后根據患者病情與耐受程度增加到每次4粒，每日2次，治療8周。

1.4 療效評估標準治療8周后以陽性和陰性癥狀評定量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評估兩組療效。PANSS減分率為治療前積分與治療后積分之差占治療前積分的百分比。PANSS減分率≥75%為臨床痊愈；PANSS減分率50%～<75%為顯著進步；PANSS減分率25%～<50%為進步；PANSS減分率<25%為無效[4]?？傆行蕿榕R床痊愈率、顯著進步率與進步率之和。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)兩組治療前、治療8周后簡明精神病評定量表(brief psychiatric rating scale，BPRS)總評分，包括缺乏活力、激活性、焦慮憂郁、思維障礙、敵對猜疑等5個項目，總分18～126分，評分越高表明病情越重。(3)兩組治療前、治療8周后蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)總評分，包括注意與集中、抽象思維、記憶、執行功能、視空間技能、語言、計算和定向力等內容，總分30分，評分越高表明認知功能恢復越好。(4)比較治療前、治療8周后兩組糖脂代謝指標(總膽固醇、空腹血糖)，于治療前后采取患者空腹靜脈血，以全自動生化分析儀(沈陽萬泰醫療設備有限責任公司，型號：OTA-400)測定總膽固醇、空腹血糖。(5)兩組不良反應發生率，包括頭暈頭痛、失眠、惡心嘔吐等。

2 結果

2.1 療效兩組總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 BPRS評分、MoCA評分治療前，兩組BPRS評分、MoCA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療8周后，兩組MoCA評分均上升，BPRS評分均下降，組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BPRS評分、MoCA評分比較分)

2.3 糖脂代謝指標治療前，兩組總膽固醇、空腹血糖比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療8周后，兩組總膽固醇、空腹血糖無變化，組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 糖脂代謝指標

2.4 不良反應發生率齊拉西酮組頭暈頭痛1例、失眠1例、惡心嘔吐1例，阿立哌唑組頭暈頭痛4例、失眠4例、惡心嘔吐2例。齊拉西酮組不良反應發生率[6.82%(3/44)]低于阿立哌唑組[24.39%(10/41)]，差異有統計學意義(χ2=5.059，P=0.025)。

3 討論

精神分裂癥的發病機制復雜，不良生活事件、經濟狀況、病前性格等社會心理學因素可起到誘發作用，致殘率、復發率高，患者多伴有記憶力、抽象思維、注意力等下降等癥狀，嚴重者可出現社會功能缺損、精神活動衰退等，影響患者身心健康，妨礙患者正常生活的開展[5]。因此，需及時采取有效方案治療精神分裂癥，以緩解臨床癥狀，控制疾病進展。

齊拉西酮與阿立哌唑近年來逐漸在精神分裂癥治療中得到應用，其中阿立哌唑是一種喹啉酮衍生物，與多巴胺D2、D3受體親和力強，既可下調亢進多巴胺活動，減輕患者陽性癥狀，又能上調低興奮狀態多巴胺神經元，從而緩解陰性癥狀，減輕認知、焦慮、抑郁功能損傷，并能維持多巴胺正常生理功能。而齊拉西酮是一種二環類藥物，對5-羥色胺2A、多巴胺D2、D3等受體親和力較強，還可抑制5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取，影響腦部多種受體，這種獨特特征使齊拉西酮能緩解精神分裂癥患者陽性與陰性癥狀，改善認知、記憶與學習功能，且椎體外系反應極小[6]。有研究指出，齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥，總有效率分別為88.24%、91.17%，二者療效相當[7]。本研究結果顯示，兩組治療總有效率比較無差異，治療8周后，兩組MoCA評分均上升，BPRS評分均下降，組間比較無差異，提示齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥療效確切，可減輕臨床癥狀，改善認知功能。

相關研究指出，多種治療精神分裂癥的藥物會影響機體代謝，長時間服用會造成代謝異常，增加心腦疾病發生風險[8]。本研究結果顯示，治療8周后，兩組總膽固醇、空腹血糖無明顯變化，組間比較無差異，提示齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥對糖脂代謝無明顯影響。這與齊拉西酮與阿立哌唑都可激動5-HT1A受體有關，對糖脂代謝影響較小，可提高患者治療依從性。本研究結果顯示，齊拉西酮組不良反應發生率低于阿立哌唑組，提示齊拉西酮治療精神分裂癥安全性較高。

綜上，齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥療效確切，可減輕臨床癥狀，改善認知功能，對糖脂代謝無影響，而齊拉西酮安全性高于阿立哌唑。