重組人干擾素α1b不同用藥方式治療兒童毛細支氣管炎的臨床效果比較

王凱

(遂平仁安醫院 兒科，河南 駐馬店 463100)

毛細支氣管炎主要是由呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)引發的下呼吸道感染疾病，但是針對RSV的藥物較少，且治療效果不理想，故臨床多以綜合治療為主。人工干擾素具有廣譜抗病毒、提高免疫力等作用，在治療毛細支氣管炎中的效果已得到肯定[1-2]。重組人干擾素α1b臨床運用時可通過肌內注射與霧化吸入兩種方式給藥。關于兩種給藥方式在毛細支氣管炎中療效比較的研究相對較少。本研究選取110例毛細支氣管炎患兒作為研究對象，比較兒童毛細支氣管炎治療時重組人干擾素α1b采用霧化吸入與肌內注射的用藥效果，為臨床用藥方式的選擇提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年5月遂平仁安醫院收治的110例毛細支氣管炎患兒作為研究對象，按治療方式分為肌注組與霧化組，各55例。肌注組采用肌內注射重組人干擾素α1b，霧化組采用霧化吸入重組人干擾素α1b治療。肌注組男29例，女26例；年齡3個月～2歲，平均(13.25±0.17)個月；院外病程1.5～6 d，平均(3.28±0.11)d。霧化組男30例，女25例；年齡2.5個月～2.5歲，平均(13.27±0.19)月；院外病程1～6.5 d，平均(3.26±0.08)d。兩組性別、年齡、院外病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經遂平仁安醫院醫學倫理委員會批準。

根據私募通發布的一份數據顯示，2016年1～11月，中國并購市場共完成交易2904起，披露金額的并購案例總計2256起，共涉及交易金額13392.16億元，同比上升37.19%，平均并購金額為5.94億元。其中物流企業并購案例41起，并購金額達519.56億元。另一組數據則顯示，2006年至2014年間，中國物流企業共發生收購并購664起。筆者雖然沒有找到2017年的確切數字，但是從物流行業的相關協會那里得知，這兩年物流行業的并購案例以及并購金額比往年只多不少。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合毛細支氣管炎相關診斷標準[3]；②胸部X片檢查正常或可見片狀模糊影；③近1個月內無全身糖皮質激素、抗病毒化學藥物治療史。(2)排除標準：①支氣管發育畸形；②干擾素過敏；③病歷資料不全。

1.3 治療方法

2.3 遠期情況隨訪6個月，霧化組再次喘息發生率[1.82%(1/55)]低于肌注組[14.55%(8/55)]，差異有統計學意義(χ2=4.356，P=0.037)。

1.3.2肌注組 在常規治療基礎上，采用肌內注射重組人干擾素α1b(深圳科興藥業有限公司，國藥準字S10960058)治療，1 μg·kg-1·次-1，每日1次。連續治療7 d。

2.1 臨床近期療效治療7 d后，霧化組臨床近期總有效率高于肌注組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

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2.2 潮氣肺功能情況治療前，兩組RR、VT、TPTEF/TE、VPEF/VE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組RR水平均降低，VT、TPTEF/TE、VPEF/VE水平均升高，且霧化組VT、TPTEF/TE、VPEF/VE水平高于肌注組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療7 d后，兩組RR水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2 結果

1.3.3霧化組 在常規治療基礎上，將2 μg·kg-1重組人干擾素α1b注射液加入9 g·L-1的氯化鈉注射液至2 mL，利用壓縮空氣式霧化器(魚躍403C)進行霧化吸入治療，每日2次，每次吸入時間為10～15 min。連續治療7 d。

表1 兩組臨床近期療效比較[n(%)]

2）文獻發表學科分布分析。對文獻發表學科進行統計分析，其中，中等教育、初等教育及高等教育對深度學習研究比較深入，處于發文量的前三名；職業教育對深度學習的研究較少。

1.4 評價指標比較兩組臨床近期療效、肺功能情況、不良反應情況、隨訪6個月記錄患者遠期情況。(1)臨床近期療效：治療7 d，參照《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識》[4]評估。顯效：主要癥狀均消失(如咳痰、喘息等)、影像學檢查正常。有效：體征及癥狀明顯好轉。無效：未達到以上兩標準。總有效率為顯效率與有效率之和。(2)肺功能情況：治療前、治療7 d后，采用肺功能儀檢測儀(德國MS-DIFFUSION耶格)檢測患兒的潮氣肺功能。患兒口服鎮靜劑后，取仰臥位，面罩捂住口鼻，患兒呼吸平穩后檢測呼吸頻率(respiratory rate，RR)、潮氣量(tidal volume，VT)、達峰時間比(ratio of time to peak tidal expiratory flow to total expiratory time，TPTEF/TE)、達峰容積比(ratio of volume at peak tidal expiratory flow to expiratory tidal volume，VPEF/VE)。(3)遠期情況：隨訪6個月，記錄患兒再次喘息情況。

表2 兩組潮氣肺功能情況比較

1.3.1常規治療 入院后，保持患兒呼吸道通暢，清醒時血氧飽和度持續<90%則進行吸氧；0.5 mg吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，注冊證號H20160660)霧化吸入擴張支氣管(9 g·L-1的氯化鈉注射液稀釋至2 mL)，每日2次；0.3～0.5 mg·kg-1·d-1醋酸地塞米松注射液(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H51020513)靜脈滴注平喘，分2次滴入(每12 h 1次)；1 mg吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475)霧化吸入抗炎(使用9 g·L-1的氯化鈉注射液稀釋至2 mL)，每日2次。

3 討論

兒童毛細支氣管炎發病過程有免疫應答、變態反應等參與，臨床治療時可利用干擾素阻斷病毒在體內的復制，以控制病情。干擾素可提高吞噬細胞的吞噬功能，抑制炎癥反應，達到治療目的。有研究發現，外源性干擾素治療毛細支氣管炎可獲得肯定療效[5-6]。說明干擾素在治療兒童毛細支氣管炎具有較高的價值。

采用水蒸氣蒸餾法提取黃絲郁金的揮發油，實驗中考察了提取時間和料液比例，12.5倍水量并保持微沸5 h揮發油即可提取完全。在產區上，四川省樂山市的揮發油含量略高于其他產區，但也存在S12等個別含量較低的問題，表明不同產區黃絲郁金揮發油含量存在差異，相同產區也具有一定差異性，可能是受藥材產地采收加工、包裝儲藏等因素影響。

研究發現，干擾素肌內注射可能產生不良反應(發熱、寒戰等)，而霧化吸入直接作用于呼吸道，可減輕機體的代謝負擔，降低副作用的發生[7]。但是選擇哪種用藥方式可達到有效治療效果仍具有一定的爭議性。本研究結果顯示，治療7 d后，霧化組臨床近期總有效率高于肌注組，表明重組人干擾素α1b采用霧化吸入用可提高兒童毛細支氣管炎時近期療效。分析其原因可能是，干擾素通過霧化作用后直接作用于病灶，治療靶向性強，局部抗炎、抗病毒效果較強。而藥物肌肉注射后需經血液循環到達肺部，起效時間相對較長，因而霧化吸入可更快速抑制病毒，緩解臨床癥狀[8-9]。此外，霧化吸入可濕潤呼吸道，稀釋黏液，促進痰液排出，保持呼吸道通暢，進一步緩解臨床癥狀。

肺功能可評估病情的嚴重程度、治療效果，而潮氣肺功能是一種無創、簡單易行的檢查方法，觀察各指標的變化情況可評估治療效果[10]。本研究結果顯示，霧化組VT、TPTEF/TE、TPEF/VE水平均高于肌注組，提示采用霧化吸入方式可改善患兒肺功能，效果優于肌內注射。分析原因可能是，患兒在治療前多伴有肺部損傷，霧化吸入后快速作用于靶器官，發揮藥物治療作用，可緩解氣道損傷，進而改善肺部功能。此外，隨訪6個月，霧化組再次喘息發生率低于肌注組，表明重組人干擾素α1b采用霧化吸入用藥可降低毛細支氣管炎患兒再次喘息的發生率，提高遠期治療效果。可能與重組人干擾素α1b可提高機體免疫力相關，霧化用藥局部藥物濃度較高，可提高藥物作用。

綜上所述，兒童毛細支氣管炎運用重組人干擾素α1b治療時采用霧化方式給藥在近期療效、潮氣肺功能情況及遠期效果上均優于肌內注射用藥，是較為有效的用藥方式。