益氣養陰湯輔助培美曲塞聯合順鉑化療方案治療非小細胞肺癌的臨床效果

王惠霞

(西平縣人民醫院 呼吸內科，河南 駐馬店 463900)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)早期發病較隱匿，臨床確診時多處于中晚期，已失去外科治療最佳時機，多接受放療或化療。培美曲塞聯合順鉑(pemetrexed and cisplatin，PP)化療方案是較常用的治療方案，療效確切，但毒副作用也較多[1]。中醫認為NSCLC多因臟腑氣血陰陽失調所致，臨床治療時應遵循益氣養陰原則，而益氣養陰湯具有益氣養陰、健脾補肺之效，與NSCLC治療原則相契合，可能對NSCLC具有一定的效果[2]。本研究選取100例NSCLC患者作為研究對象，探討益氣養陰湯輔助PP化療方案治療NSCLC臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月至2020年8月西平縣人民醫院收治的100例NSCLC患者作為研究對象，按隨機數表法分為對照組與觀察組，各50例。對照組男42例，女8例；年齡48～73歲，平均(62.25±2.01)歲；腺癌45例，鱗癌5例。觀察組男40例，女10例；年齡50～75歲，平均(62.28±2.03)歲；腺癌43例，鱗癌7例。兩組性別、年齡、患病類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經西平縣人民醫院醫學倫理委員會審批[2017年審(132號)]。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)西醫診斷參照美國國家綜合癌癥網絡臨床實踐指南中相關診斷標準[3]。(2)中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中氣陰兩虛證。主癥：咳嗽，血痰，神疲乏力，惡風，口干咽燥。次癥：聲低懶言，自汗或盜汗，心煩。舌脈：舌質紅、苔薄，脈細。(3)經組織病理學確診，且臨床分期為ⅢB期與Ⅳ期。(4)患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 (1)預計總生存期<3個月；(2)伴有肺氣腫、胸腔積液；(3)嚴重過敏體質。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受PP化療方案：第1天，采用500 mg·m-2培美曲塞(Eli Lilly Nederland B.V，注冊證號H20140662)聯合75 mg·m-2順鉑(Hospira Australia Pty Ltd，注冊證號H20140372)靜脈滴注，每3周1次，以21 d為1個療程，1療程結束后暫停7 d進行下一個療程，連續治療4個療程。用藥前7 d需補充葉酸(福建明華制藥有限公司，國藥準字H19993229)直至化療結束，每次400 μg，每日1次；于用藥前1 d、當天、用藥后第2天口服地塞米松(藥大制藥有限公司，國藥準字H32022676)，每次3.75 mg，每日2次；若化療過程中出現嚴重嘔吐需補充補液，并根據患者情況給予對癥治療。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上，加用益氣養陰湯治療，配方為黃芪15 g，沙參15 g，天冬12 g，麥冬12 g，焦白術12 g，紅景天12 g，桑白皮10 g，白芍10 g，浙貝母10 g，防風10 g，黃精10 g，炙甘草15 g。氣虛者可加黨參、靈芝各10 g，陰虛者加石斛、白竹各10 g。每日1劑，加水煎煮取汁200 mL，早晚餐1 h后分服100 mL。以4周為一個療程，連續用藥4個療程。

1.4 評價指標治療4個療程后比較近期療效、腫瘤標志物，并統計治療期間藥物毒副作用。

1.4.1近期療效 治療4個療程后，參照實體瘤治療療效評價標準-RECIST評估[5]。完全緩解(complete response，CR)：病灶均消失，且持續時間>4周。部分緩解(partial response，PR)：病灶縮小≥50%且持續時間>4周。疾病穩定(stable disease，SD)：病灶縮小<50%或增大≤25%，無新病灶。疾病進展(progressive disease，PD)：并在增大>25%或出現新病灶。總緩解率(overall response rate，ORR)為完全緩解率(complete response rate，CRR)與PRR部分緩解率(partial response rate，PRR)之和；疾病控制率(disease control rate，DCR)為CRR、PRR與疾病穩定率(stable disease rate，SDR)之和。

1.4.2腫瘤標志物 治療前后，于清晨取患者肘靜脈血3 mL，3 500 r·min-1離心15 min，離心半徑為13.5 cm，取上清液，酶聯免疫吸附法檢測癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原153(carbohydrate antigen153，CA153)水平。試劑盒選自濰坊三維生物工程集團有限公司。

1.4.3藥物毒副作用 參照《臨床腫瘤學手冊》[6]評估治療期間的不良反應情況，如白細胞下降、惡性嘔吐、肝功能損傷及腎功能損傷等。

2 結果

2.1 近期療效觀察組ORR、DCR均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

2.2 腫瘤標志物治療前，兩組CEA、CA153水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4個療程，兩組CEA、CA153水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標志物比較

2.3 藥物毒副作用兩組藥物毒副作用發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組藥物毒副作用比較[n(%)]

3 討論

輔助化療是目前中晚期NSCLC患者較為有效的治療方案，且多運用以鉑類為基礎的聯合方案，其中PP化療方案較為常用，順鉑可抑制腫瘤DNA復制；培美曲塞可抑制合成葉酸所需酶的活性，抑制細胞分裂，可見PP化療方案可殺死腫瘤細胞，抑制病情進展[7]。但是NSCLC患者大多全身狀況較差，化療藥物產生的不良反應較多，因而尋找更安全有效的治療方案具有必要性。

祖國醫學將NSCLC歸為“肺積”“痞癖”等范疇，多因正氣虧虛，宣發肅降功能失常所致，治療以益氣養陰、化痰散結為主。本研究結果顯示，觀察組ORR、DCR均高于對照組，提示益氣養陰湯輔助PP化療方案治療NSCLC可提高近期療效。益氣養陰湯中黃芪可補益肺脾，沙參可清熱養陰，共為君藥；天冬、麥冬、焦白術、紅景天共為臣藥，可養陰潤燥，清肺生津；桑白皮、白芍、浙貝母、防風、黃精共為佐藥，可清熱潤肺，養陰健脾；炙甘草清熱解毒，為使藥，可調和諸藥[8]。總觀全方，可補氣養陰，補肺健脾。現代藥理研究表明，黃芪中微量元素硒可抑制腫瘤細胞增殖，還具有光譜抗菌作用[9]；沙參可增強機體免疫力；麥冬、焦白術等可抗炎。諸藥聯合使用具有抗腫瘤與提高機體免疫力的作用，進而提高療效。

CEA、CA153是臨床較為常用的腫瘤標志物。本研究中，治療4個療程，觀察組CEA、CA153水平低于對照組，表明益氣養陰湯輔助PP化療方案治療NSCLC可降低CEA、CA153水平。分析原因可能在于，PP化療方案可破壞腫瘤細胞內葉酸的代謝過程，抑制細胞復制，降低腫瘤標志物水平[10]；益氣養陰湯通過養陰清熱解毒、化痰祛瘀誘導腫瘤細胞凋亡，降低CEA、CA153水平。此外，本研究發現治療期間，兩組間藥物毒副作用發生率差異無統計學意義，可見聯合方案治療NSCLC不增加藥物毒副作用。

綜上所述，益氣養陰湯輔助PP化療方案治療NSCLC可提高近期療效，降低CEA、CA153水平，且不增加藥物毒副作用。