乙型肝炎患者免疫功能指標與肝纖維化程度的相關性分析

趙懷靈

(周口市淮陽區疾病預防控制中心 慢病醫院，河南 周口 466000)

乙型肝炎是由于乙型肝炎病毒感染而引起的一種慢性疾病，在我國較常見。乙型肝炎病毒侵入人體后會引起免疫應答反應而造成肝臟結構和功能損傷，導致肝內結締組織增生和細胞外基質過度沉積，引起肝纖維化，隨著病情的遷延發展，肝纖維化持續加重，最終可引起肝硬化以及肝癌[1]。乙型肝炎的發生和病情的進展與機體免疫功能存在相關性。在乙型肝炎病毒持續感染狀態下，病毒表面的抗原會抑制T淋巴細胞的增殖和活性，導致免疫功能失調[2]。肝纖維化是由于乙型肝炎病毒感染而導致的一種病理學變化，與肝細胞外基質的合成與降解失衡有關，是乙型肝炎發展至肝硬化的必經階段[3-4]。本研究檢測乙型肝炎患者免疫功能及纖維化指標水平并進行相關性分析，以期為乙型肝炎的病情監測和治療提供更多臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年12月在周口市淮陽區疾病預防控制中心就診的108例乙型肝炎患者作為病例組，其臨床癥狀以及相關檢查結果等均符合中華醫學會肝病學分會和中華醫學會感染病學分會等2015年制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準[5]，排除合并其他肝炎病毒感染、肝臟外傷、惡性腫瘤、心肺功能嚴重異常、精神疾病的患者，排除近1個月內服用過治療乙型肝炎藥物、近3個月內患有感染性疾病或自身免疫性疾病的患者，排除妊娠期或哺乳期女性。病例組男56例，女52例，年齡29～73歲，平均(45.27±6.17)歲，病程3～15 a，平均(6.17±1.35)a，肝纖維化程度F0期39例，F1、F2期44例，F3、F4期25例。選取同期健康體檢者120例作為對照組，其中男65例，女55例，年齡26～75歲，平均(45.06±6.31)歲。兩組研究對象性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 觀察指標和檢測方法(1)免疫功能指標。抽取3 mL空腹外周靜脈血，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+和調節性T細胞(regulatory T cell，Treg)百分比。(2)肝纖維化指標。采用放射免疫法檢測血清層黏連蛋白(laminin，LN)、四型膠原(type Ⅳ collagen，Ⅳ-C)以及透明質酸酶(hyaluronidase，HA)水平。

2 結果

2.1 病例組與對照組免疫功能比較病例組患者CD4+細胞百分比低于對照組，CD8+和Treg細胞百分比高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 病例組與對照組免疫功能指標比較

2.2 病例組與對照組肝纖維化指標比較病例組患者血清LN、Ⅳ-C、HA水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 病例組與對照組纖維化指標比較

2.3 不同纖維化程度患者免疫功能比較不同纖維化程度患者CD4+、CD8+及Treg細胞百分比相比，差異有統計學意義(P<0.05)。F3+F4期患者CD4+細胞百分比低于F0和F1+F2期，CD8+和Treg細胞百分比高于上述兩組患者，F1+F2期患者CD4+細胞百分比低于F0期，CD8+和Treg細胞百分比高于F0期，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同纖維化程度患者免疫功能指標比較

2.4 病例組患者免疫功能與肝纖維化指標的關系病例組患者CD4+細胞百分比與LN、Ⅳ-C和HA水平均呈負相關(CD4+細胞r=-0.417、-0.448、-0.483，P<0.05)，CD8+和Treg細胞百分比與LN、Ⅳ-C和HA水平呈正相關(CD8+細胞r=0.443、0.470、0.506，Treg細胞r=0.489、0.532、0.561，P<0.05)。

3 討論

乙型肝炎病毒感染人體后會導致機體免疫調節功能發生異常。本研究發現，病例組患者CD4+細胞百分比低于對照組，CD8+和Treg細胞百分比則高于對照組，與馬金平[5]的研究結果相符，其認為乙型肝炎感染者T淋巴細胞亞群細胞數發生紊亂，CD4+細胞百分比有所降低，CD8+細胞百分比則有所提高，并且與疾病的發展有關。本研究進一步提示T淋巴細胞在機體免疫應答中發揮了重要作用，長期慢性感染會加重T淋巴細胞功能障礙，導致肝細胞和組織受損[6]。

肝纖維化雖然不是一種獨立的疾病，但其主要反映肝臟發生病變的病理生理過程，也是慢性乙型肝炎發展到肝硬化的過渡階段，其中LN、Ⅳ-C和HA是臨床重要的肝纖維化指標。LN是一種非膠原型結構蛋白，不僅與肝功能損傷情況、門靜脈壓力以及肝竇毛細血管化等存在明顯相關，還可以反映肝纖維化的進展與嚴重程度；Ⅳ-C是基底膜的重要構成成分，作為肝纖維化的早期指標，主要反映纖維組織增生的活動程度，可較靈敏反映出肝纖維化過程；HA可以反映出肝臟生成的纖維量及肝細胞損傷狀況，是判斷肝纖維化及肝硬化的敏感指標[7-8]。本研究發現，病例組患者血清LN、Ⅳ-C和HA等各纖維化指標水平均高于對照組，這與冼觀秀等[9]和姜娜等[10]以往研究結果相符，二者均認為乙型肝炎患者存在纖維化指標異常的現象，并可用于肝功能的監測和預后的判斷。

本研究發現，不同纖維化程度的乙型肝炎患者各免疫功能指標差異有統計學意義，隨著患者纖維化程度的加重，CD4+細胞百分比逐漸降低，CD8+和Treg細胞百分比逐漸升高，并且病例組患者CD4+細胞百分比與LN、Ⅳ-C和HA水平均呈負相關，CD8+和Treg細胞百分比均與上述指標呈正相關，提示肝纖維化與乙型肝炎患者免疫功能紊亂存在密切關系，隨著肝臟炎癥反應的持續性加重，肝細胞外基質的合成與降解過程受到嚴重影響，促使肝纖維化進程加快，免疫功能與肝纖維化指標具有相關性，二者相互影響，進一步加重乙型肝炎患者肝組織損傷，造成病情持續性發展[11]。

綜上所述，乙型肝炎患者免疫功能和肝纖維化指標存在異常，CD4+、CD8+和Treg等T細胞亞群與肝纖維化程度密切相關，可為乙型肝炎的病情監測和治療提供臨床依據。