腦脊液中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）對神經外科開顱術后顱內感染的診斷價值

張明威，洪 駿，戴 雯，吳 嘉，唐海霞

(中國人民解放軍東部戰區總醫院臨床檢驗科，南京 210002)

顱內感染是神經外科開顱術后患者最嚴重并發癥之一[1]，已經成為與肺部感染、外傷切口感染和泌尿系統感染并列的四大醫院感染[2]。近年來，雖然手術技術、治療措施、抗感染藥物和給藥方式有了一定的進展，但國內外報道的顱內感染發生率仍有0.8%～8.9%[3]，因此，早發現、早治療對改善患者的預后具有重要的意義。近年來，血液炎性參數中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）已被證實可作為反映系統炎癥狀態的生物標記物，并與感染、腫瘤等多種炎癥性疾病的預后相關[4-5]。劉海穎等[6]研究發現，NLR 與急性腦梗死和急性缺血性腦卒中的炎癥狀態相關。目前，關于 NLR 在開顱手術患者中的臨床研究較少，而腦脊液中NLR 水平在顱腦外傷中的研究未見報道。本研究主要檢測分析開顱手術后顱內感染的患者血液及腦脊液NLR 水平及變化，為臨床的診斷及治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2019年1～6月，在東部戰區總醫院神經外科行開顱手術，術后顱內感染患者53例為感染組，其中男性32 例，女性21 例，平均年齡49.85±16.04 歲，均符合顱內感染診斷標準[7]；選取同期行開顱手術且無顱內感染患者23 例為非感染組。其中男性11 例，女性12 例，平均年齡51.87±11.75 歲。兩組性別、年齡比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 儀器和試劑 血液WBC，NEUT 及LYMPH 均使用SYSMEX XN 全自動血細胞分析儀及配套試劑進行檢測；hs-CRP 使用深圳Aristo 特定蛋白分析儀及配套試劑進行檢測；腦脊液WBC 使用計數板計數。腦脊液NEUT 及LYMPH 瑞氏染色后分類。所有儀器已經過校準，并當日室內質控在控。

1.3 方法 采集患者肘靜脈血于EDTA 抗凝管中，采用電阻抗法及熒光染色法測定血液WBC，NEUT 及LYMPH，采用免疫比濁法測定hs-CRP；經患者同意，腰椎穿刺，留取患者腦脊液，沖池計數WBC，經1 500r/min 離心5min 后，棄上清，取沉渣推片染色鏡檢分類NEUT 和LYMPH，計算NLR 值（NLR=NEUT/LYMPH）。

1.4 統計學分析 采用SPSS17.0 軟件進行統計分析。分析前用Kolmogorov-Smirnov 驗證數據分布特征，偏態數據以中位數(第25～75百分位數)表示，正態數據以均數±標準差（x±s）表示。計量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料兩組間比較采用卡方檢驗。采用ROC 曲線，計算檢查項目的曲線下面積(area under curve,AUC)、診斷界限(Cut-off)及其敏感度和特異度，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組和非感染組血細胞計數及腦脊液細胞計數水平比較 見表1。與非感染組相比較，感染組血液學炎癥指標WBC，NEUT 結果差異無統計學意義(均P＞0.05)，LYMPH，NLR 以及hs-CRP結果的差異有統計學意義(P＜0.05)；感染組腦脊液中WBC，NEUT 和NLR 水平升高，而LYMPH 水平則減低，差異均有統計學意義(均P＜0.05)。

表1 感染組和非感染組血細胞計數及腦脊液細胞計數水平比較

2.2 ROC 曲線分析 見表2。血液學參數NLR 和hs-CRP 差異無統計學意義(均P＞0.05)，LYMPH結果之間有差異(均P＜0.05)，但敏感度較低，僅為20%。腦脊液參數WBC，NEUT，LYMPH 和NLR 結果間差異具有統計學意義(均P＜0.05)，其中，除LYMPH 外，其它項目AUC 均大于70.0%，敏感度以NEUT 最高，為72.0%，特異度以WBC 最高，為92.9%。

表2 各參數指標區分開顱手術后顱內感染的ROC 曲線分析

3 討論

神經外科開顱術后顱內感染以細菌性感染最為常見，而誘發顱內感染的原因較為復雜，主要包括患者自身的基礎疾病、手術時間長短、留置引流管等。同時，由于開顱手術導致的血腦屏障的破壞，使得中樞神經系統免疫功能降低，導致抗感染能力下降，從而增加了感染的風險[8]。腦脊液培養是診斷顱內感染的金標準，但檢測時間長，方法繁瑣，因此臨床應用有一定的局限性。本研究中結果顯示，常用的血液學炎癥指標WBC 與NEUT，在開顱術后顱內感染組中，與非感染組相比，差異均無統計學意義。可能是由于二者水平易受機體其他疾病或抗生素的影響，無法直接反映顱內情況。因此，臨床需要一種敏感度、特異度均較好的顱內感染鑒別診斷指標。

NLR 是全血細胞分析中性粒細胞與淋巴細胞的比值，是一種反映系統炎癥狀態的標志物。中性粒細胞的增多，淋巴細胞的減少，已經被定義為全身炎癥反應[9]，它顯示了中性粒細胞與淋巴細胞之間的平衡關系[10]，并被認為是評估一些疾病的有價值的生物學標記物[11]。王玉榮等[12]研究發現，NLR值升高是高炎癥反應的表現，與全身炎癥性疾病的嚴重程度相關。本文結果顯示：與非感染組相比，感染組的血液NLR 與腦脊液NLR 水平均有差異，而腦脊液中NLR水平的變化更為顯著。本研究顯示,感染組患者腦脊液中白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞水平，與非感染組相比，差異具有統計學意義。說明腦脊液中的炎癥參數可以減少機體其他病變和應激反應的干擾，能夠更為真實地反映顱內的炎癥變化。

本研究發現，腦脊液中白細胞、中性粒細胞和NLR 水平均有較高的預測價值，三種指標的AUC均大于70.0%，NLR 的AUC 為73.6%，而血液中NLR 的AUC 為66.3%，說明腦脊液中NLR 水平對顱內感染預測價值要大于血液中NLR 水平。目前關于NLR 對于顱內感染的研究仍有爭論。LATTANZI[13]研究發現，顱內出血患者的NLR 值受出血部位、出血量多少以及基礎神經功能狀態等因素影響。此外，開顱手術本身也是一種損傷，會導致炎癥反應，使研究結論存在一定的偏移。因此，腦脊液中NLR 的動態化分析、多因素分析以及聯合多項炎癥參數共同預測顱內感染是今后進一步的研究方向。

綜上所述，NLR 是一種簡單可靠、價格低廉且可重復的生物學標記物，對開顱術后患者顱內感染的發生具有較好的臨床診斷價值。