慢性心力衰竭患者血清Mb，cTnI，IL-8和hs-CRP水平表達與心功能分級的相關性研究

易福凌,陳偉芝,王 禺

(1.西安市第一醫院檢驗科，西安710004；2.西安交通大學附屬紅會醫院檢驗科，西安710054)

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大部分心血管疾病的終末階段。因此，對于CHF 的早發現和早治療是臨床上一直最為關注的問題[1]。臨床研究表明,肌紅蛋白(Mb)和心肌肌鈣蛋白 I(cTnI)作為重要的心肌損傷標志物可用于心力衰竭的病情評估及預后判斷[2-3]。另外的研究顯示,白細胞介素-8(IL-8)和超敏C 反應蛋白(hs-CRP)介導的炎癥反應可能參與心肌損傷誘導心功能不全的病理過程[4-5]。本研究通過分析150 例CHF 患者血液Mb,cTnI,IL-8 及hs-CRP 水平的變化,旨在探討其與CHF 患者心功能分級的關系,并為CHF 的早期評估提供臨床依據。現報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2019年1月～12月期間于西安交通大學附屬紅會醫院和西安市第一醫院就診的150 例CHF 患者作為觀察組。其中男性82 例，女性68 例；年齡50～77 歲，平均年齡63.78±5.47 歲；NYHA 分級：Ⅰ級32 例，Ⅱ級59 例，Ⅲ級36 例，Ⅳ級23 例。并發基礎心臟病：冠心病66 例，高血壓性心臟病42 例，缺血性心肌病33 例，擴張型心肌病21 例，風濕性心臟病14 例。另選擇同期健康體檢的50 例正常人群作為對照組，其中男性30 例，女性20 例；年齡50～76 歲，平均年齡62.72±6.23歲。兩組研究對象的性別和年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。納入標準：所有患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中CHF 相關診斷標準，并按照美國紐約心臟病協會（NYHA）進行心功能分級，病程6 個月以上。本研究已經獲得西安交通大學附屬紅會醫院和西安市第一醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。排除標準：急性心力衰竭，肥厚型心肌病，急慢性胰腺炎、膽囊炎及慢性膽結石癥，骨骼肌損傷、急性心肌梗死、血液系統疾病、嚴重肝功能不全及甲狀腺功能疾病，近期有卒中史及病歷資料不全者。

1.2 儀器與試劑 采用雅培 Ci8200 生化免疫分析儀及其相應配套試劑（批號：25026hwoo，32047 hwoo）檢測Mb 和cTnI 水平；采用貝克曼 AU-680全自動生化分析儀檢測IL-8 和hs-CRP 水平，試劑盒均購自北京九強生物科技有限公司（批號：JPC20198874，JPC20193648）。

1.3 方法

1.3.1 觀察指標：①比較兩組及不同心功能分級患者入院時血液Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平；②分析Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 與心功能分級的相關性。

1.3.2 樣本采集：所有患者入院次日采集空腹靜脈血5ml，取3ml 血液以2 500 r/min 離心15 min，分離血清后進行Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平檢測。Mb 和cTnI 采用化學發光法測定，IL-8 和hs-CRP分別采用酶聯免疫吸附法和散射免疫比濁法測定，檢測過程均嚴格按照使用說明書進行。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據處理，其中計量資料以均數±標準差（x±s）表示，Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平的兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析及q檢驗分析，繪制受試者工作特征(ROC)曲線評價Mb，cTnI，IL-8及hs-CRP在診斷CHF中的臨床意義。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHF 患者血清Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平分析 見表1。與對照組比較,觀察組血清Mb,cTnI,IL-8 及hs-CRP 水平均顯著增高,差異有統計學意義（均P＜0.01）。

表1 CHF 患者血清Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平分析（x±s）

2.2 不同心功能分級CHF 患者血清Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平分析 見表2。心功能Ⅰ～Ⅳ級患者血清Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平均依次增高,差異有統計學意義（均P＜0.01）。

表2 CHF 患者不同心功能分級血清Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平分析（x±s）

2.3 ROC 曲線分析 Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP的曲線下面積（AUC)分別為0.78（95%CI 0.623～0.851），0.80（95%CI 0.657～0.876），0.69（95%CI 0.63～0.816），0.74（95%CI 0.609～0.810），均P＜0.01。Mb,cTnI,IL-8 及hs-CRP 的陽性預測值、陰性預測值、敏感度及特異度見表3 和圖1。

表3 ROC 曲線分析(%)

圖1 Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 診斷CHF 的ROC 曲線

3 討論

CHF 是一種復雜的慢性心血管疾病，其在中老年人群的發病率較高，并且預后較差。目前的研究證實，機體血流動力學改變導致的心室重構以及內分泌系統的一系列病理變化可能是引起CHF 發病的主要機制[7-9]。因此，如何快速準確診斷CHF，對于提高患者的臨床療效，改善預后具有重要意義。

研究發現心肌損傷是CHF 的典型特征，Mb 和cTnI 是臨床上評價心肌受損程度的重要標志物。Mb 是機體內的一種儲氧蛋白，cTnI 為一種肌肉收縮調節蛋白,心肌細胞受損時常釋放大量Mb 和cTnI,導致血液Mb 和cTnI 水平明顯增高[10]。研究發現，隨著心肌受損程度的加重，cTnI 水平持續增高[11]。另有報道認為，老年CHF 患者入院時血漿Mb 水平明顯高于正常人群,隨著NYHA 心功能分級的加重,Mb 水平均逐漸升高[12]。以上臨床諸多研究表明了Mb 和cTnI 對于CHF 診斷及病情評估的重要性。本研究結果也印證了上述文獻的觀點。同時還顯示隨著心功能分級的增加CHF 患者血清Mb，cTnI 水平逐漸增高。提示Mb 和cTnI 水平的差異性變化與CHF 患者的心功能損害程度有關。但值得注意的是，外周血液Mb 水平在細胞損傷2～3h 出現增高，而在疾病恢復期其水平則出現快速下降。部分學者認為針對心電圖沒有明顯改變的急性心肌梗死患者，Mb 陰性可進行有效地排除診斷[13]。因此，Mb 可能更適合于急性心肌損傷的早期診斷以及心功能衰竭的風險評估。

研究表明，炎癥反應及免疫應答是CHF 的重要機制之一，其始終伴隨在心功能衰竭的發展過程中[14]。IL-8 為趨化因子家族的重要成員，主要由上皮細胞和巨噬細胞分泌。IL-8 通過激活中性粒細胞進而發揮促炎作用。臨床研究顯示IL-8 與CHF 患者的心肌損傷程度明顯相關[15]。hs-CRP 是一種急性時相反應蛋白，心力衰竭患者體內的炎癥反應誘導hs-CRP 被大量釋放到血液中，造成患者血液hs-CRP 水平迅速升高。研究顯示IL-8 和hs-CRP 與CHF 的發生、發展和預后存在緊密聯系[16-17]。本研究結果顯示，觀察組患者血清IL-8 和hs-CRP 水平明顯高于對照組。這與CHAI 等[18]的相關報道結果相符。本研究進一步分析顯示隨著心功能分級增高,CHF 患者外周血液IL-8 及hs-CRP 水平也隨之增高。提示IL-8 和hs-CRP 與CHF 患者心肌損傷程度密切相關。

ROC 曲線分析結果顯示Mb，cTnI，IL-8 和hs-CRP 對CHF 診斷均具有臨床意義。四項指標對CHF 診斷有較高的陽性預測值、陰性預測值、敏感度及特異度。提示四項指標聯合檢測可用于CHF的診斷及臨床療效監測。

綜上所述，血清Mb，cTnI，IL-8和hs-CRP水平與CHF 患者心功能損傷的嚴重程度相關。通過聯合檢測上述四項指標可為CHF 的早期診斷、病情及預后評估提供指導依據。