多囊卵巢綜合征患者血清Spexin水平表達及其與多項生理生化指標的相關性分析

宋秀英，趙 莉，曹陽陽，樊陽陽

(1.西安高新醫院婦科，西安 710075；2.陜西省人民醫院產科，西安 710068)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)屬于生殖和內分泌代謝紊亂所致的疾病，多發于育齡婦女中，其嚴重影響女性的身體和心理健康[1-2]。PCOS 患者臨床表現為月經周期紊亂、不孕和多毛等[3]。目前，關于PCOS 的病理、生理機制尚不明確，現代醫學認為在神經系統中下丘腦-垂體-卵巢軸(性腺軸)負責控制和調節生殖功能，因此協調內分泌、穩定性腺軸的功能對PCOS 的發生、發展有積極的影響和作用[4]。

Spexin 是近年來用人類蛋白質組學隱性Markov 模型篩選并鑒定出的一種多向性功能多肽，其可作為機體內循環系統中的內分泌信號和中樞神經系統(central nervous system,CNS)中的神經遞質發揮特定的生物學作用[5-7]。目前，關于Spexin 與PCOS 的研究報道少有，本研究擬分析PCOS 患者血清Spexin 水平及其與多項生理生化指標的相關性，以期為PCOS 的臨床診療提供新的思路，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取西安高新醫院2018年9月～2019年10月收治的60 例PCOS 患者為觀察組，年齡23～46 歲，平均年齡29.52±5.42 歲，身體質量指數(body mass index,BMI)23.01± 3.04 kg/m2。另選取同期我院體檢健康者60 例為對照組，年齡24～49 歲，平均年齡29.64±5.38 歲，BMI 22.69±3.42 kg/m2。比較兩組的總膽固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterin,LDL-C)等生化指標，結果見表1。本研究經我院倫理委員會審核批準，受試者自愿參加且均簽署知情同意書。

納入標準：① 觀察組PCOS 患者均符合《婦產科學》[8]中的相關診斷標準；② 一般資料完整者。

排除標準：① 引起高雄激素血癥和排卵障礙的其他疾病；②并發心腦血管和免疫系統疾病者；③并發惡性腫瘤者；④近3 個月內使用過激素、調脂類藥物者。

1.2 儀器和試劑 Avanti JXN-30/26 智能型高效離心機(美國貝克曼庫爾特)；AU5800 系列全自動生化分析系統(美國貝克曼庫爾特)；人Spexin 酶聯免疫吸附測定(ELISA)試劑盒上海紀寧實業有限公司；ML-dr3518 酶標分析儀(上海酶聯生物科技有限公司)；血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和雌二醇(estradiol,E2)電化學發光免疫分析法(ECLIA)試劑盒均購自羅氏公司。

1.3 方法 采用全自動生化分析儀檢測受試者的TC 和LDL-C。采集受試者空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心15 min，取上層血清。采用ECLIA測定FSH，E2 水平。采用ELISA 測定受試者血清Spexin 水平，根據血清Spexin 水平的不同將受試者分為低表達組(Spexin ≤2.8 ng/ml)和高表達組(Spexin＞2.8 ng/ml)兩組。

試驗內變異系數(coefficient of variation,CV)為6%，試驗間CV為5%。

1.4 統計學分析 運用SPSS17.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（x±s）表示。Spexin 水平與多項臨床生物化學指標的相關性分析采用Spearson 相關性檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生化指標的比較 見表1。兩組的TC，LDL-C，FSH 和E2 差異均無統計學意義(均P＞0.05)。觀察組血清Spexin 水平5.26±0.37 ng/ml 顯著高于對照組2.74±0.21 ng/ml，差異均具有統計學意義(均P＜0.05)。

表1 兩組生化指標的比較（x±s）

2.2 Spexin 高、低表達組中多項生理生化指標的比較 見表2。Spexin 高、低表達組的TC，LDL-C，FSH 和E2 差異均無統計學意義(均P＞0.05)。Spexin 高表達組的BMI 顯著高于Spexin 低表達組，差異具有統計學意義(均P＜0.05)。

2.3 血清Spexin 水平的Spearman 相關性分析 結合表2 的結果，采用Spearman 相關性分析探究Spexin 水平與BMI 的相關性，結果顯示二者呈正相關關系(rs值為0.074，P＜0.05)。

表2 Spexin 高、低表達組中多項生理生化指標的比較（x±s）

3 討論

PCOS 是指具有雄激素過多/卵巢功能障礙及多囊卵巢形態的一種異質性疾病，其發病原因較復雜，同時不同表型間相互影響加重PCOS 疾病的發展。目前，PCOS 的發病機制尚未闡明，這給PCOS的臨床診療帶來巨大的挑戰[9-10]。隨著分子神經生物學和生物信息學方法的快速發展，近年來已有多種新型肽類激素被逐漸鑒定和研究，Spexin 就是其中的一種。Spexin 是一種與Galanin/Kisspeptin 家族共同進化的新肽，廣泛分布于人體皮膚、肺、胃、肝臟、胰島、甲狀腺、腎上腺、內臟脂肪和腎臟等組織和器官中，其是一種具有多向性功能的生物學因子。研究表明Spexin 在調節細胞能量代謝、增殖和分化中發揮重要作用[11-13]。目前關于Spexin 與PCOS 的關聯研究較少，本研究擬分析PCOS 患者血清Spexin 水平及其與多項生理生化指標的相關性，以期為PCOS 的臨床診療提供新思路。

結果表明Spexin 在PCOS 患者血清中呈高表達，提示了Spexin 是診斷PCOS 的一個重要血清標志物。PCOS 代謝紊亂的主要特征之一是肥胖(BMI ≥30 kg/m2)[14-16]，Spexin 高表達組BMI 顯著高于Spexin 低表達組，這可能是由于Spexin 作為一種參與能量代謝的新型多肽，在體重調節方面發揮關鍵作用的原因。采用Spearman 相關性檢驗進一步闡明血清Spexin 水平與BMI 呈正相關關系。

綜上所述，PCOS 患者血清中Spexin 呈高表達，其水平隨BMI 升高而升高，因此有效控制血清Spexin 水平、減輕體重可對PCOS 產生積極的作用。