急性心肌梗死并發阿斯綜合征患者血清和肽素與Adropin水平聯合檢測的早期診斷價值研究

杜春娟，王 岑，呼延立，李 丹，張 珍

（1.西安高新醫院急診科，西安 710075；2.西安交通大學第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，西安 710061）

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)屬于心血管疾病發病后出現的急性癥狀，患者AMI發作后由于心肌急性缺血、缺氧導致心臟搏動功能受損出現劇烈疼痛甚至猝死[1]。阿斯綜合征是由于心臟病變引起的心排血量驟減或突然中斷造成的急性腦缺血綜合征。早期識別和診斷AMI 并發阿斯綜合征是能否搶救成功的關鍵。已有文獻報道，和肽素(copeptin)是AMI 較理想的生物學標志物，其在AMI 患者發作后數分鐘至4 h 內會出現明顯的升高且性質較穩定[2]。Adropin 是反映血管內皮細胞功能的指標，其通過調節血脂的代謝在AMI 病理生理過程中發揮重要作用[3]。本研究旨在探究血清和肽素聯合Adropin 在AMI 并發阿斯綜合征中的診斷價值，以期為AMI 并發阿斯綜合征的臨床早期診斷識別提供參考和依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取西安高新醫院急診科自2016年1月～2020年1月收治的70 例AMI 并發阿斯綜合征患者為觀察組，其中男性37 例，女性33 例；年齡34～75 歲，平均年齡59.68±2.06 歲；根據梗死部位的不同分為：21 例廣泛前壁心肌梗死，24 例前間壁心肌梗死；20 例下壁心肌梗死；2 例高側壁心肌梗死，3 例下壁加正后壁心肌梗死。另隨機選取同期70 例健康體檢者為對照組，其中男性38 例，女性32 例；年齡30～76 歲，平均年齡60.12±1.97 歲。兩組受試者的一般資料差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。本研究經由我院倫理委員會批準通過，所有受試者自愿參加且均簽署知情同意書。

納入標準：① AMI 的診斷標準[4]：(1)患者出現胸痛、胸悶、乏力、呼吸困難等癥狀;(2)肌鈣蛋白和肌酸激酶同工酶升高;(3)符合心肌缺血的心電圖的表現，患者符合上述兩項及兩項以上可診斷為AMI。②阿斯綜合征的診斷標準：(1)患者出現短暫性意識喪失、血壓下降、抽搐、大小便失禁、心音消失等;(2)符合阿斯綜合征的心電圖的表現。

排除標準：①合并嚴重肝腎功能障礙者；②癲癇患者；③一過性腦缺血患者；④血管抑制性昏迷者；⑤不配合治療者。

1.2 儀器與試劑 酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司；酶標儀(美國BIORAD)；移液器(Eppendorf)；洗板機(芬蘭Thermo Labsystems)。

1.3 方法 采集兩組受試者發病后0，2，4 和6h肘正中靜脈血5 ml，3 000r/min 離心15 min，血清于-70℃冷凍保存。應用ELISA 法檢測血清和肽素和Adropin 水平，具體操作嚴格按照說明書上的步驟，每個樣本平行測3 次取平均值。

和肽素≥18.1 pmol/L 判斷為陽性[2]，血清中Adropin 的臨界值以對照組第90 百分位數為判斷值。考察AMI 并發阿斯綜合征發病后不同時間點和肽素和Adropin 的水平和異常率，繪制受試者ROC(receiver operating characteristic)工作曲線評估和肽素，Adropin 和兩者聯合檢測在AMI 并發阿斯綜合征發病初期中的靈敏度、特異度和準確率。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以平均值±標準差(x±s)表示，采用t檢驗。不符合正態分布的計量資料以M(P25,P75)表示，采用Mann-WhitneyU檢驗。計數資料以n/(%)表示，繪制并分析ROC曲線，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 Adropin 臨界值的確定 取對照組第90 百分位數≥170.4 pg/ml 為AMI 并發阿斯綜合征Adropin的臨界值。

2.2 兩組AMI 并發阿斯綜合征發病后不同時間點血清和肽素和Adropin 水平的比較 見表1。兩組AMI 并發阿斯綜合征發病后0，2，4 和6h 時和肽素和血清中Adropin 水平差異均具有統計學意義(均P＜0.05)。

表1 兩組AMI 并發阿斯綜合征發病后不同時間點血清和肽素和Adropin 水平的比較

2.3 AMI 并發阿斯綜合征發病后不同時間點各指標的異常率 見表2。AMI 并發阿斯綜合征發病后，和肽素隨著時間的推延異常率呈先增加后降低的趨勢，并在4 h 達到最大值。血清中Adropin 異常率隨發病時間的延長而增加。和肽素聯合Adropin 在不同發病時間點均具有更高的異常率。

表2 AMI 并發阿斯綜合征發病后不同時間點各指標的異常率[n=70,n(%)]

2.4 和肽素與Adropin 對AMI 并發阿斯綜合征的診斷特性 見表3。和肽素靈敏度為91.02%，特異度為74.51%。血清中Adropin 靈敏度為85.83%，特異度為77.98%，將兩者聯合檢測的靈敏度提高至92.71%，特異度提高至82.65%。

表3 和肽素與Adropin 對AMI 并發阿斯綜合征的診斷特性

3 討論

AMI 主要是冠狀動脈血液供應的驟減導致的心肌持久、嚴重性的缺血缺氧。在AMI 發作后的24h內患者常出現惡性心律失常。阿斯綜合征是致命性的心律失常，造成心排血量急劇減少甚至突然中斷，從而引起患者抽搐、暈厥和意識喪失等，其是心臟性猝死的元兇之一[5]。在臨床工作中AMI 并發阿斯綜合征的早期識別判斷和實施急救是挽救患者生命的關鍵。因此探究能用于AMI 并發阿斯綜合征的早期識別的生物學指標具有重大的意義和應用潛力。

和肽素是一種心肌壞死的標志物，其已被美國國家臨床生化學會列為最具有潛力的心臟標記物之一。已有大量文獻報道將其單獨或者聯合應用于AMI 的早期診斷和識別中[6-9]。Adropin 是于2008年被首次發現的代謝激素蛋白，其主要存在于中樞組織大腦、循環系統和外周組織心臟中等[10]，血清Adropin 蛋白具有較高的心臟特異性，其可用于AMI 的診斷[5，8-9]。本研究選取受試者血清而不是唾液作為Adropin 的樣本來源，雖然唾液易獲得而且無創采集，但是其成分和產量可變。目前可用于阿斯綜合征早期識別的生物學指標或標記物較為少見?；诖罅康奈墨I搜集和長年的臨床實踐基礎，本研究提出假設認為：和肽素聯合血清中Adropin可有效應用于AMI 并發阿斯綜合征的早期識別和判斷。

研究結果證實在AMI 并發阿斯綜合征發病后0～6 h 內，和肽素的水平迅速升高并在4 h 時達到峰值，這與AMI 中和肽素水平的變化相一致。血清中Adropin 水平在0～6 h 內持續升高，這與之前文獻報道的AMI 患者Adropin 水平顯著降低相悖，這應該與阿斯綜合征有關。在AMI 并發阿斯綜合征不同發病時間點，和肽素和血清中Adropin 兩者聯合檢測的異常率均高于其單獨檢測。通過繪制ROC曲線并計算曲線下面積進而評估各指標對AMI 合并阿斯綜合征的診斷特性，結果顯示兩者聯合檢測靈敏度和特異度均提高。

由于本研究納入的AMI 并發阿斯綜合征患者數量有限，并且發病后檢測時間僅為0～6 h，因此可能會對實驗數據產生影響。為了給并發阿斯綜合征的早期識別和臨床診斷提供更加夯實的基礎，接下來課題組計劃擴大樣本容量并且全天候動態檢測患者血清中上述兩種指標水平的變化。

綜上所述，和肽素聯合血清中Adropin 在AMI并發阿斯綜合征發病初期具有較高的異常率，其靈敏度和特異度均高于兩者單獨檢測，可用于AMI并發阿斯綜合征的早期識別和診斷。