高血壓并發動脈粥樣硬化患者血清同型半胱氨酸水平與凝血功能的相關性研究

羅星星，鄭雪蓮，張瑞嫻，李煒煊（廣東省佛山市第一人民醫院檢驗科，廣東佛山 528000）

隨著現代社會人們的遺傳、生活飲食習慣、精神壓力等因素的共同作用下，高血壓患者數量呈現逐年增多的現象。在臨床上，高血壓是較為常見的一種慢性疾病，起病隱匿，進展緩慢，多見于中老年人[1]，多并發心、腦血管病變，相關研究表明長期患有高血壓極有可能促進動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）形成[2]，而同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）不僅參與到高血壓的發生發展過程中，還與AS 及斑塊的形成發展有密切關系[3]，被認為是動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的一個獨立危險因素[4]。Hcy 與高血壓并發AS 患者的凝血系統功能方面鮮有研究，本研究通過檢測高血壓并發AS 患者Hcy 與凝血功能的水平，探討其聯合檢測對高血壓并發AS 的臨床診治意義，現報道如下。

那些為寫“作文”而刻意讀書的偽“雜文家”，怎會明白雜文家嚴秀所稱的雜文“思想性是‘質’，藝術性是‘文’，‘文質彬彬’，然后雜文才能成立”之深意所在？“愚意今日之大量‘雜文’，‘雜’則有之，‘文’則未必。雜文而無藝術性，即難以入文學藝術之林。”

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2018年7月～2019年6月到廣東省佛山市第一人民醫院（以下簡稱“我院”）就診的208 例高血壓患者作為研究對象，其中103例患者并發有AS 作為高血壓并發AS 組，其余105 例患者作為單純高血壓組。入選標準：①所有患者符合《高血壓防治指南》中高血壓病相關診斷標準[5]，其中高血壓并發AS 組患者符合美國心臟學會（American Heart Association，AHA）2012年關于動脈粥樣硬化的診斷標準[6]；②患者及其家屬對本研究知情并同意。排除標準：①并發有嚴重器質性疾病如肝、腎功能不全者；②有其他可能干擾本研究的疾病。另選同期到我院體檢的100 例健康體檢者作為對照組。對照組男性37 例，女性63 例，平均年齡61.54±8.52 歲；高血壓并發AS組男性42 例，女性61 例，平均年齡60.85±8.84 歲；單純高血壓組男性49 例，女性56 例，平均年齡61.22±8.63 歲。三組研究對象的年齡、性別等一般資料經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），有可比性。

1.2 儀器與試劑 本研究中血脂、血糖、Hcy使用德國西門子公司提供的全自動生化分析儀（ADVIA 2400）及其配套試劑盒進行檢測，凝血功能用德國西門子公司提供的全自動血凝儀（CS5100）及其配套試劑盒進行檢測，所有檢測項目均嚴格按照試劑盒說明書操作方法進行檢測，保證使用同批次試劑，排除非特異性干擾，確保結果的準確性。

1.3 方法 兩組研究對象分別于清晨或體檢當日，在患者禁止攝入食物12h 后進行檢測，分別采集靜脈血3ml 經促凝和2ml 經枸櫞酸鈉抗凝處理，靜止15min 后以3 000r/min 離心15min，分別用于檢測血脂、血糖、Hcy 和凝血功能。凝血功能檢測標本必須嚴格控制標本量2.0±0.2ml，采集后2h 內進行檢測，拒收脂濁、溶血血樣以免對結果造成嚴重影響。所有檢驗項目均嚴格按照試劑盒說明書操作方法進行，并采用同一批號的試劑檢測，排除非特異性干擾，以保證檢測結果的穩定性和可比性。

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1.4 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；多因素Logistic 回歸分析比較AS 疾病的影響因素；通過繪制ROC 曲線，計算各指標的ROC 曲線下面積（AUC），比較不同指標的靈敏度、特異度、診斷效能。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血脂、血糖水平的比較 見表1。各組各血脂指標包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和葡萄糖（GLU），三組血清TC 和LDL-C 水平比較，差異有統計學意義（F=7.920，4.019，均P＜0.01），其中單純高血壓組的TC 水平明顯高于對照組（t=2.475，P=0.013）和高血壓并發AS 組（t=2.663，P=0.011）；高血壓并發AS 組的LDL-C 水平明顯高于對照組（t=2.779，P=0.009）和單純高血壓組（t=3.317，P=0.003）。三組血清TG，HDL-C 和GLU 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 高血壓并發AS 患者各指標相關性分析 以血清Hcy 為因變量，PT，APTT，TT，FIB，D-Dimer和PLT 為自變量，Pearson 相關性分析顯示，血清Hcy 與FIB（r=0.226，P=0.000），D-Dimer（r=0.201，P=0.002）呈正相關。而Hcy 與其它指標均無明顯相關性（均P＞0.05）。

表1 三組血脂、血糖水平的比較（x±s,mmol/L）

2.4 高血壓并發AS 患者Hcy 與凝血指標的多因素Logistic 回歸分析 以AS，Hcy 和年齡為自變量，各檢測指標為因變量進行多因素Logistic 回歸分析，結果提示：AS 為TC，LDL-C，D-Dimer 的影響因素；Hcy 水平為FIB，D-Dimer，PLT 的影響因素；年齡為TC，PLT 的影響因素。

表2 三組Hcy 與凝血指標水平比較

管理員，即學校的宿管科部門。在這里，管理員不再是傳統意義上的系統維護員，更要負責系統的操作運行和新生入住信息的大量導入，對宿管人員工作的考勤等工作。管理員不僅僅要負責整個系統的正常運行和日常維護，還要負責人員信息管理、宿舍信息管理、公共信息管理。

2.2 三組Hcy 與凝血指標水平的比較 見表2。比較各組Hcy 水平和凝血指標包括凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-Dimer）和血小板（PLT），高血壓并發AS組的Hcy，D-Dimer，FIB 水平均高于單純高血壓組（t=2.733 ～3.979，均P＜0.05）和對照組（t=2.458～3.805，P=0.022）；單純高血壓組PLT 水平高于高血壓并發AS 組（t=2.665，P=0.008）和對照組（t=2.442，P=0.017）。其它指標差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

3 討論

高血壓是指動脈血壓持續升高，可導致心、腦、腎等器官損害的一種臨床綜合征，能夠引發嚴重并發癥，嚴重威脅人體健康[7,8]。隨著我國社會人口年齡層次的變化，老年人口比例增加，高血壓患者比例也在不斷增加，高血壓是造成AS 的主要因素，其與心腦血管疾病的發生有密切關系，有研究顯示我國每年死于高血壓帶來的心腦血管疾病人數高達600 萬[9-11]。隨著對Hcy 越來越深入的研究發現，Hcy 不僅參與到高血壓的發生發展過程中，還與AS 及斑塊的形成發展有密切關系[3]。目前對于Hcy 在內皮細胞、腎臟等損傷中的作用已有較多研究，但對于高血壓并發AS 患者的凝血系統功能是否有所影響研究較少。因此本研究著重對于高血壓并發AS 患者中Hcy 與凝血功能的相關性進行研究分析。

Hcy 是一種蛋氨酸代謝產物，主要來源于食物吸收，其在健康人體內含量較少[12]。目前Hcy 對AS 的作用機制主要有：①Hcy 氧化損傷內皮細胞；②影響血管平滑肌細胞的分裂增殖；③促進氧自由基形成，使低密度脂蛋白氧化加強，影響一氧化氮形成，從而影響凝血功能，促進凝血[13]。本研究中Hcy 水平在對照組、單純高血壓組、高血壓并發AS 組中依次升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），提示Hcy 在心血管疾病患者中水平高于正常人，Hcy 水平升高與高血壓有協同促進AS 作用，隨著Hcy 水平升高，高血壓并發AS 的嚴重程度增加，與研究[14-15]結論相符。Hcy 可以促進LDL氧化和平滑肌細胞分裂增殖的作用，在AS 形成過程中均起到重要的作用[16]。Hcy 升高可導致機體血小板功能紊亂，促進血小板聚集及形成血栓。本研究中高血壓并發AS 患者PLT 水平較單純高血壓患者組降低，可能是Hcy 升高導致機體血小板聚集以及引發機體血栓形成有關。

由圖12可知，以相似系數0.578為標準，可將6個不同區域的三葉木通分為3大類，第Ⅰ大類包括恩施紅廟自選品種紫色型（ES）和湖南古丈麻色型（HN），它們之間的基因組差異不是很明顯，這很可能是由于自選品種恩施紅廟紫色型多年來對湖南古丈三葉木通進行的品種選育和野轉家栽培造成的；第Ⅱ類包括宣恩椒園（XE）、巴東茶店子（BD）和建始花坪（JS）；恩施太陽河（TYH）獨立分為一類。

眾多研究表明FIB 和D-Dimer 是監測機體凝血和纖溶系統的重要指標[17]。FIB 是由肝臟合成的一種凝血因子，主要通過介導炎癥反應損傷血管內皮從而改變其通透性，最終導致斑塊形成。D-Dimer是一種具有高特異性和高穩定性的纖溶降解產物，能夠反映機體高凝狀態和繼發纖溶活性。D-Dimer主要是在發生AS 的動脈內膜內的交聯纖維蛋白降解產生，具有致AS 的作用。本研究中對各組凝血指標進行對比分析，發現高血壓并發AS 組D-Dimer和FIB 水平高于單純高血壓組和對照組，且提示FIB 和D-Dimer 與高血壓并發AS 關系密切。同時血清Hcy 水平與FIB，D-Dimer 呈正相關，而在多因素Logistic 回歸分析中Hcy 水平為FIB，D-Dimer的影響因素，說明了在高血壓并發AS 患者中，隨著Hcy 水平的升高，能夠引起機體凝血纖溶系統的紊亂，進一步促進體內的高凝狀態。

綜上所述，高血壓并發AS 患者血清Hcy 水平升高，使體內FIB，D-Dimer 和PLT 等凝血指標改變，造成機體凝血纖溶功能紊亂和血小板異常，進一步影響機體高血壓以及AS 的發生發展。因此，在高血壓并發AS 患者中檢測血清Hcy 及凝血指標，在臨床診治和預后判斷中有一定的指導作用。