兩性霉素B聯(lián)合氟康唑輔助治療隱球菌性腦膜炎的臨床療效及安全性評價

陳軍，王喜蘭

（河北省張家口市下花園區(qū)醫(yī)院，河北 張家口）

0 引言

隱球菌性腦膜炎屬臨床難治型的病理之一，該病癥屬于中樞神經(jīng)感染，一般情況下是由于隱球菌產(chǎn)生的新型隱球菌或其他類似突變隱球菌所產(chǎn)生的神經(jīng)系統(tǒng)真菌感染病癥，需要及時通過相應(yīng)的治療，從而保證患者的預(yù)后。由于目前人們的生活節(jié)奏改善較大，該病癥的發(fā)病率也逐年增多，其中獲得性免疫綜合征患者的隱球菌性腦膜炎患病率更高，其治療后效果不佳，且極有可能因顱內(nèi)高壓導(dǎo)致患者死亡[1]。目前對該病癥的治療通常可使用兩性霉素B、氟康唑、地塞米松等藥物進行治療，地塞米松不良反應(yīng)較大，因此無法有效運用于臨床治療。為保證治療有效性[2]。現(xiàn)通過選取86例具有隱球菌性腦膜炎的患者進行研究，為探究兩性霉素B聯(lián)合氟康唑輔助治療的療效以及安全性，有以下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)相關(guān)部門批準，通過選取我院2019年1月至2020年1月所收錄的86例具有隱球菌性腦膜炎的患者進行研究，對所有患者進行隨機數(shù)表分組，分為對照組和觀察組，兩組各43例，其中對照組男性22例，女性21例，年齡21～64歲，平均（39.29±3.26）歲，觀察組男性27例，女性16例，年齡18～68歲，平均（40.45±3.31）歲。患者一般資料均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準：①所有患者均符合隱球菌腦膜炎的相關(guān)診斷標(biāo)準；②隱球菌乳膠凝集實驗呈陽性且墨汁涂片中含新型隱球菌[3]；③患者含頭痛、發(fā)熱、腦膜刺激征表現(xiàn)；④所有患者于知情條件下自愿參與，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準：①結(jié)合性狀腦膜炎患者，如結(jié)核性腦膜炎、病毒性腦膜炎；②藥物過敏者；③使用過糖皮質(zhì)激素類藥物者。

1.2 方法

對照組患者僅采用兩性霉素B進行治療，方法及劑量：于患者病癥確診后即可開始用藥。靜脈用藥情況下初始用量0.1 mg/kg，隨后根據(jù)患者的耐受度逐漸增加用量，最高增加至0.5～1.0 mg/kg/次，1次/d，連續(xù)治療12周；鞘內(nèi)給藥的情況下初始用量0.1 mg/kg，并隨患者耐受度逐漸增加，最高為0.6～1.0 mg/kg/次，2次/周。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用氟康唑進行治療，方法及劑量：選用氟康唑400～600 mg靜滴，保持1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者使用藥物輔助治療后的整體治療有效率：顯效-患者接受治療后頭痛、發(fā)熱以及腦膜刺激征等現(xiàn)象完全消失，病癥情況得到良好的改善，隱球菌乳膠凝集實驗轉(zhuǎn)陰，墨汁涂片未發(fā)現(xiàn)新型隱球菌；有效-患者治療后各項病癥表現(xiàn)情況得到一定程度的抑制，病癥情況得到一定恢復(fù)，隱球菌乳膠凝集實驗轉(zhuǎn)陰，墨汁涂片含少量新型隱球菌；無效-患者治療后的各項病癥表現(xiàn)與對照前相比無明顯變化，病癥整體治療效果較差或加重，隱球菌乳膠凝集實驗呈陽性且墨汁涂片含較多新型隱球菌。

觀察兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率，包含腹脹、視力損害、肝功能損害以及脊神經(jīng)癥狀的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 18.0對資料進行分析處理，患者的計量資料（±s）與計數(shù)資料（%），分別應(yīng)用t、χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的整體治療有效率對比

觀察組患者的整體治療有效率高于對照組患者（P＜0.05），數(shù)據(jù)對比具有統(tǒng)計學(xué)意義，詳情見表1。

表1 兩組患者治療后的整體治療有效率對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療后各不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察兩組患者接受治療后的整體不良反應(yīng)發(fā)生率，數(shù)據(jù)對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳情見表2。

表2 兩組患者治療后各不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

隱球菌腦膜炎作為臨床叫嚴重的病癥，通常會伴其他惡性腫瘤同時產(chǎn)生，受病癥的影響，患者的整體治療效果較差且具有極高的病癥復(fù)發(fā)性，另外，在全身慢性消耗性病癥、長期使用大劑量的抗生素、皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑中也具有較高的發(fā)病率，屬我國臨床的疑難雜癥之一，及時的治療不僅能夠?qū)颊哌M行一定的輔助治療效果，同時能夠改善患者的預(yù)后功能，減少患者因其他病癥影響而產(chǎn)生的突發(fā)情況[4-6]。在該病癥的治療中，有關(guān)醫(yī)學(xué)有通過使用兩性霉素B聯(lián)合5-氟胞嘧啶對隱球菌腦膜炎進行治療，并在后期持續(xù)采用氟康唑進行治療，根據(jù)其研究得出結(jié)果：在兩性霉素B的使用中，藥物穿透血腦屏障的效果欠佳，同時該藥物于靜脈滴注中的用量過大引起患者產(chǎn)生了各類不良反應(yīng)，多數(shù)患者因無法忍受不良反應(yīng)的影響而選擇放棄通過兩性霉素B進行治療，最終導(dǎo)致病癥加重或死亡。另外由于兩性霉素B對患者肝功能的影響較大，對于肝移植患者來講則無法采用該藥物對隱球菌腦膜炎形成有效的治療[7-8]。而5-氟胞嘧啶在使用時可能導(dǎo)致產(chǎn)生骨髓抑制現(xiàn)象，影響患者骨骼功能，同時藥物的使用極易產(chǎn)生耐藥性，大量使用不僅效果不佳且易導(dǎo)致患者產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)[9-10]。本次采用兩性霉素B聯(lián)合氟康唑進行隱球菌性腦膜炎的治療，可有效提高整體治療有效率，并降低不良反應(yīng)的產(chǎn)生。

安全性評價：在常規(guī)用藥下，兩性霉素B與氟康唑聯(lián)用可能產(chǎn)生腹脹、肝功能損害以及實力損害等現(xiàn)象；而在局部鞘注兩性霉素B的情況下，以導(dǎo)致患者產(chǎn)生脊髓炎癥反應(yīng)，患者在該情況的主要表現(xiàn)可能包含肢體乏力、麻木或疼痛，同時可能存在大小便潴留或直腿抬高試驗陽性現(xiàn)象。肝功能損害通常情況下屬藥物聯(lián)用的基本情況，因此在進行藥物聯(lián)合使用前，需要采用適量的保肝藥物提高患者的耐受性，同時防止對患者肝功能造成影響。另外在對患者進行兩性霉素B靜脈用藥的過程中，需要由低劑量逐漸增加，保證患者在靜脈用藥過程中的耐受性，若產(chǎn)生肝功能損害現(xiàn)象需要立刻停止用藥[11-12]。隱球菌腦膜炎患者普遍存在顱內(nèi)壓增高的現(xiàn)象，長期處于該現(xiàn)象可能導(dǎo)致患者神經(jīng)萎縮，同時兩性霉素B也會對患者神經(jīng)功能產(chǎn)生一定的影響，因此在進行注射的過程中，可采用高滲性脫水藥物降低患者顱內(nèi)壓，例如使用20%甘露醇進行靜注，除該方法外，還可通過周圍神經(jīng)營養(yǎng)藥物防止患者神經(jīng)功能產(chǎn)生損傷，如維生素B12，并且在使用兩性霉素B時需從低劑量開始。鞘內(nèi)注射兩性霉素B的原因在于兩性霉素B對血腦屏障的穿透性不佳，由此，通過鞘內(nèi)注射能夠顯著縮短藥物的生效時間，對患者蛛網(wǎng)膜下腔的隱球菌進行及時殺滅，從而減少病癥的治療時間。但通過鞘內(nèi)注射治療的方式往往會引起患者局部性藥物脊髓炎性反應(yīng)的發(fā)生，對患者造成影響，因此在臨床的治療中可以通過控制藥物的劑量方式來減少脊髓炎性反應(yīng)的產(chǎn)生，具體方式即在藥物使用過程中產(chǎn)生輕度炎性反應(yīng)的同時停止注射1～2次，在癥狀消失后可繼續(xù)注射[13-15]。

本文研究結(jié)果顯示：觀察組患者整體治療有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率對比對照組患者無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，通過采用兩性霉素B聯(lián)合氟康唑輔助治療隱球菌性腦膜炎，可顯著提高治療的整體有效性，患者的治療效果能夠在單一藥物使用效果的基礎(chǔ)上得到有效提升，另外，通過兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況對比，藥物的聯(lián)用不會明顯提升兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，能夠保證患者的治療預(yù)后效果，減少并發(fā)癥帶來的影響，對于臨床隱球菌腦膜炎的輔助治療具有重要的數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，采用兩性霉素B聯(lián)合氟康唑輔助治療隱球菌性腦膜炎，能夠提升僅進采用兩性霉素B的治療有效率，患者能夠得到更加有效的治療效果，另外藥物聯(lián)用不會對患者不良反應(yīng)的發(fā)生產(chǎn)生影響，均處于較低水平，保證了患者的治療預(yù)后效果，值得臨床的廣泛推廣和使用。