探討湛江地區產前地中海貧血基因的臨床意義

馮拓宇，譚放，陳彥明，徐文瑜，周小靜

（湛江市婦幼保健計劃生育服務中心，廣東 湛江 524000）

0 引言

珠蛋白生成障礙性貧血（簡稱地貧）分為α地貧和β地貧兩種[1]。湛江地區α地中海貧血發生率為8.36%，β地中海貧血為3.47%，地中海貧血總攜帶率為12.23%[2]。根據臨床癥狀的嚴重程度不同可以分為靜止型地貧、輕型地貧、中間型及重型地貧，其中中、重型地貧國內外尚無有效的治療方法，但地貧是可防可控的。本研究以本院接收的同型地貧基因夫婦430例為對象，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料。選取本院2017年1月至2020年11月接收的同型地貧基因夫婦430例，同為α地貧基因者332對；同為β地貧基因者90對；α復合β地貧雙重雜合子夫婦8對，經知情同意后行產前地貧基因診斷。

1.2 檢測方法

1.2.1 標本采集：根據孕周不同，對孕婦進行絨毛活檢術、羊膜腔穿刺術和臍靜脈穿刺術，抽取絨毛、羊水、臍血。將每份產前地貧標本分成兩管，雙人雙線二次平行實驗，本實驗室通過采取STR檢測、雙平臺互相印證，保證地貧產前診斷的準確無誤[3]。

1.2.2 缺失性α地貧基因：采用Gap-PCR法檢測-α4.2、-SEA和-α3.7等三種缺失；非缺失性α地貧基因：應用RDB法對常見α2基因WS、QS和CS三種點位突變進行檢測；β地貧基因：采用RDB法檢測β基因17個突變位點：CD17、CD41-42、IVS-I-1、IVS-Ⅱ-654、IVS-I-5、βE、Int、CAP、CD71-72、CD14-15、CD2-28、CD43、CD31、-30、-29、-28、-32。檢測試劑盒為深圳亞能生物技術有限公司。

2 結果

2.1 430例產前標本中共檢測出α、β地中海貧血陽性基因345例，陽性檢出率為80.3%（345/430）。陽性α地貧269例，占陽性比78%（269/345），其中靜止型15例，輕型154例，中間型12例（含6 例SEA/ααCS），重型88例，具體見表1。

表1 332例α地貧基因產前診斷結果

2.2 陽性β地中海貧血69例，占陽性比20%（69/345），其中輕型47例，中間型及重型22例，具體見表2。

2.3 α、β復合地中海貧血8例，一方為攜帶α、β地貧基因或α、β雙重雜合子的夫婦產前基因診斷為正常7例（87.5%）。α、β地貧基因正常1例（12.5%），具體見表3。2.4 中重型α、β地貧及妊娠胎兒結局，見表4。

3 討論

隨著產前篩查普及，我國地貧發現例數越來越多，已成為威脅母嬰健康的一項重大社會公共衛生問題；重型β地貧患兒一般在出生后3～6個月出現癥狀，多在童年期夭折，除造血干細胞移植是根治β地中海貧血的唯一方法外，尚無其他有效治療方法，但造血干細胞移植來源困難，費用昂貴，給患者及家庭帶來沉重的經濟負擔和精神壓力[4]。因此，夫婦雙方為同型地貧基因攜帶者的孕婦，在妊娠早期或中期進行產前診斷，避免重癥地貧兒出生，是最積極有效的預防措施[5]。湛江市于2014年以我院牽頭在全市展開地貧防控項目，對符合條件的目標人群實行免費地貧基因檢測。通過孕婦學校-地貧篩查-地貧基因診斷-產前診斷-遺傳咨詢-隨訪-建立高風險人口檔案的一條完整防控體系，有效提高了同型地貧基因攜帶夫婦的檢出率。

表2 90例β地貧基因產前診斷結果

表3 8例α、β地貧基因產前診斷結果

表4 中重型α、β地貧及妊娠胎兒結局

本案分析了本院430例孕婦地貧產前診斷結果：攜帶同型α地貧基因夫婦332例（77.2%），其中-SEA/αα胎兒基因型154（46.4%）、-SEA/-SEA胎兒基因型88例（26.5%）、αα/αα胎兒基因型63例（19%）為常見的a地貧基因類型，表明我市地貧基因攜帶者中α基因占主體，-SEA常見，與相關研究相似[6]；332例α地貧中檢測出血紅蛋白H病12例干預6例（-SEA/ααCS），因為此非缺失型HbH病的臨床表現和血液學改變均比缺失型HbH（-SEA/-α）病嚴重，基因型為（-SEA/ααWS）除外[7]，水腫胎88例干預率100%；攜帶同型β地貧基因夫婦90例（20.9%），其中βN/βN胎兒基因型21（23.3%）、βCD41-42/βN胎兒基因型20例（22.2%）、βIVS-11-654/βN胎兒基因型12例（13.3%）和βCD17/βN胎兒基因型5例（5.6%）為常見的β地貧基因類型，與廣東地區同類研究結果相似[8]，90例β地貧中檢測出中重型β地貧22例，干預率100%；雙方α合并β只有8例，提示該類型地貧較少，對于β地貧攜帶者，建議常規篩查α地貧相關基因，以防止αβ復合型地貧的漏檢[9]。本資料研究表明中重型a、β地貧患兒出生干預取得較好成果。湛江市人口700多萬，是地貧基因攜帶率較高的沿海城市，2017～2020接近四年只有430例到本院做地貧產前診斷，可能因群眾意識不強，地方宣教及政策導向不到位導致。湛江市可以通過政府主導、進一步計衛聯合形成醫療合作的有機整體、落實產前篩查、產前診斷、完善信息化管理，最大程度避免本市重癥地貧患兒的出生。