鐵調素與R2?及肝鐵含量的相關關系研究

代衛，邵紅，嚴敏，陸曄

（蘇州大學附屬太倉醫院 腫瘤科，江蘇 蘇州 215400）

0 引言

鐵是人體重要的微量元素，在人體許多不同的生理過程中起著重要作用。機體內鐵缺乏會引起貧血，鐵過載也可造成機體損傷[1]，可出現肝纖維化、心力衰竭等臨床表現，嚴重時危及生命。肝臟是人體主要的儲鐵器官，是機體最先表現出鐵過載的器官，肝鐵負荷是全身鐵負荷最可靠的預測指標[2]，因此對肝臟鐵濃度（liver iron content，LIC）進行檢測，可評估體內鐵儲存的情況。

鐵調素（Hepcidin）是肝臟產生的一種多肽，在鐵代謝中起重要調控作用，通過抑制腸道吸收鐵和控制鐵在巨噬細胞中的滯留而負性調節體內鐵的水平[3]。鐵調素的表達水平與機體內鐵的含量有關[4-5]，肝鐵含量（LIC）也與機體內鐵水平相關聯，然而，對于Hepcidin與LIC的相關關系，目前還沒有文獻報道。因此本文應用電化學發光法測定血清鐵蛋白（SF）和酶聯免疫法（ELISA）測定血清Hepcidin，同時應用3.0 T磁共振（MRI）測定肝弛豫率（R2＊）和LIC，并分析研究SF和Hepcidin與R2＊和LIC之間的相關關系以及對于預測機體鐵過載的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年2月至8月應用電化學發光法測定血清鐵蛋白（SF）45例作為研究對象，男16例，女29例，年齡21～79歲，平均（49.89±19.10）歲，所有腫瘤患者均經病理學確診，在研究前均未進行補鐵、祛鐵等治療。其中實體腫瘤患者16例（包括卵巢癌4例，結直腸癌、肺癌和乳腺癌各3例，宮頸癌、胃癌和汗腺癌各1例）；血液病12例（包括再生障礙性貧血5例，骨髓異常增生綜合征和急性髓系白血病各2例，G6PD缺乏、自身免疫性溶血性貧血和自身免疫性溶血性貧血伴血小板減少綜合征各1例；招募健康志愿者17例作為對照組（進行全面檢查排除各種疾?。?。

1.2 研究方法

1.2.1 MRI測定R2和LIC：使用GE公司HDxt 3.0T超導MRI成像儀，8通道相控陣高分辨Torso線圈。常規T2W1序列成像掃描得弛豫率R2＊，通過FerriScan數據處理系統計算LIC。

1.2.2 SF和Hepcidin檢測：Hepcidin檢測應用ELISA方法、試劑由蘇州躍業生物技術有限公司提供，檢測儀器為芬蘭labsystems Multiskan MS（型號352型）。SF檢測應用電化學發光法測定，試劑由羅氏公司提供，儀器為羅氏公司COBAS601電化學發光儀。

1.3 統計學分析。采用SPSS 23.0軟件進行統計分析。根據資料性質分別采用單因素方差分析（F檢驗），Perason相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SF、Hepcidin與R2＊、LIC的相關關系。SF與R2＊、LIC之間呈正相關關系（r均為0.691，P值均為0.000）；Hepcidin與R2＊、LIC之間也呈正相關關系（r均為0.374，P值均為0.011）；同時，SF與Hepcidin也呈正相關關系（r=0.357、P=0.016），見表1和表2。

表1 SF與Hepcidin、R2＊、LIC的相關關系

表2 Hepcidin與SF、R2＊、LIC的相關關系

2.2 按病種分組各組各項指標測定結果。按病種將研究對象分為腫瘤組、血液病組和志愿者組三組（結果見表3）。腫瘤組和血液病組的SF、Hepcidin、R2＊和LIC的水平均明顯高于志愿者組（均為P＜0.001）。

表3 各組SF、Hepcidin 、R2＊和LIC測定結果（ ）

表3 各組SF、Hepcidin 、R2＊和LIC測定結果（ ）

腫瘤組 血液病組 志愿者組 F n 16 12 17 SF（ng/mL） 539.19±403.83 939.08±562.07 104.06±102.08 17.11 Hepcidin（mg/mL） 62.57±20.41 69.44±20.78 34.78±11.91 16.32 R2?（Hz） 86.70±43.52 342.31±259.07 40.04±8.24 19.31 LIC（DW） 2.40±1.11 8.90±6.58 1.22±0.21 19.31

3 討論

鐵過載是指鐵在體內過度沉積，并導致心臟、肝臟、胰腺等重要臟器的結構損害和功能障礙，從而引起心力衰竭、肝纖維化、糖尿病等癥狀，甚至誘發腫瘤，嚴重時可導致死亡。肝臟是人體最先表現鐵過載的器官，因此臨床上評估患者肝鐵含量，對評估鐵過載、指導臨床治療鐵過載、保護器官功能等十分必要。

測定機體鐵含量以及鐵過載的金標準是肝穿刺活檢，但因為是有創性操作，所以應用受限。目前已明確MRI可以較為準確地測定肝R2＊及LIC，是判斷患者鐵含量和有無鐵過載的非創傷性的重要檢測方法[3]。但是由于MRI檢查價格相對較貴，因此探索更為簡單而價廉的方法具有較大的臨床價值和意義。

在本研究中，我們發現SF與R2＊和LIC均呈現正相關關系，這進一步證實，SF可以反映機體鐵含量，并作為預測鐵過載的指標[4-5]。同時，我們還發現腫瘤和血液病人的SF、Hepcidin、R2＊和LIC水平均明顯高于志愿者組，這可能與腫瘤患者和血液病人的疾病特點有關。有研究發現[6]，SF在包括血液病在內的腫瘤患者體內過表達，其原因在于：一方面大多數腫瘤細胞可合成和分泌鐵蛋白，且腫瘤細胞對組織細胞的損傷作用可導致肝細胞對鐵蛋白的清除率降低，另一方面大部分腫瘤患者在疾病后期可能出現貧血，誘導機體鐵蛋白異常合成，導致鐵調素過度分泌使巨噬細胞鐵循環受抑，最終引起鐵儲存量增多[7]。此外，對于血液病患者，定期的紅細胞輸注是重要的支持治療，輸血性鐵過載是血液病患者最常見的鐵過載原因；而骨髓無效造血以及鐵的過量吸收等也是造成鐵過載的發生的重要機制[8]。

本研究結果顯示Hepcidin與SF呈正相關關系（r=0.357，P=0.016），這與報道的結果相一致[9]，其原因可能是Hepcidin是體內鐵負性調節蛋白，體內SF水平升高，Hepcidin水平也相應增加。本研究還發現Hepcidin與R2＊和LIC也均呈正相關關系，提示在腫瘤和血液病患者中Hepcidin同SF一樣是與R2＊和LIC是相關聯的，也可作為反映機體鐵含量的指標。

綜上所述，因腫瘤患者和血液病人特殊的病理生理特點，導致機體內鐵負荷增加，最終引起鐵過載。Hepcidin與SF一致，均與R2＊和LIC呈正相關關系，因此血清SF和Hepcidin水平明顯升高，可作為反映肝鐵含量的指標以及反映體內儲存鐵的情況。并且，相較于MRI，SF和Hepcidin的檢測更簡便易行，并且價格便宜，故值得進一步深入研究。