孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察

徐慧英

（山西省忻州市人民醫(yī)院兒科，山西 忻州）

0 引言

小兒咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是兒童支氣管哮喘的一種特殊類型，是兒童慢性咳嗽最常見(jiàn)原因之一，以咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)。20余年來(lái)我國(guó)兒童哮喘的患病率呈明顯上升趨勢(shì)，全國(guó)城市14歲以下兒童哮喘的累計(jì)患病率1990年為1.09%，2000年為1.97%，2010年為3.02%[1-3]。70%-80%的兒童哮喘發(fā)病于5歲以前，約20%的患者有家族史，特應(yīng)質(zhì)或過(guò)敏體質(zhì)對(duì)本病的形成關(guān)系很大，多數(shù)患者有嬰兒濕疹，變應(yīng)性鼻炎和（或）食物（藥物）過(guò)敏史。兒童哮喘如診治不及時(shí)，隨病程的延長(zhǎng)可產(chǎn)生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑，因此早期防治至關(guān)重要。CVA的診斷依據(jù)：（1）咳嗽持續(xù)＞4周，常在運(yùn)動(dòng)、夜間和（或）凌晨發(fā)作或加重，以干咳為主，不伴有喘息；（2）臨床上無(wú)感染征象，或經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間抗生素治療無(wú)效；（3）抗哮喘藥物診斷性治療有效；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽；（5）支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性和（或）PEF日間變異率（連續(xù)監(jiān)測(cè)2周）≥13%；（6）個(gè)人或一二級(jí)親屬過(guò)敏性疾病史，或變應(yīng)原檢測(cè)陽(yáng)性。以上第1-4項(xiàng)為診斷基本條件[4]。考慮到小兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不健全，解剖、生理、免疫特點(diǎn)的特殊性，對(duì)臨床藥物選取安全性具有較高要求，疾病治療周期較長(zhǎng)，小兒治療依從性較低，胃腸吸收能力較弱，霧化吸入劑型被確立起來(lái)，廣泛適用于小兒支氣管哮喘治療中，可有效提高小兒治療配合度，確保最佳藥物治療效果[5,6]。隨著臨床藥學(xué)不斷研發(fā)，可于小兒咳嗽變異性哮喘選取藥物增多，本研究筆者特引入孟魯司特鈉，針對(duì)藥物有效性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

課題納入對(duì)象均為本院兒科確診小兒咳嗽變異性哮喘，共計(jì)60例，病例篩查時(shí)間為2019年10月至2020年10月，借助電腦隨機(jī)數(shù)列分組法，常規(guī)組30例，男19例，女11例，年齡2-5歲，年齡均數(shù)（3.86±0.24）歲，病程1-12d，病程均數(shù)（5.11±2.01）d；觀察組30例，男20例，女10例，年齡2-5歲，年齡均數(shù)（3.91±0.25）歲，病程1-11d，病程均數(shù)（5.08±2.05）d；兩組小兒咳嗽變異性哮喘患者入組資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），提示具有平行比對(duì)價(jià)值。

1.2 方法

常規(guī)組患兒予以對(duì)癥治療，選用吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒）（AstraZeneca.Pty Ltd 批準(zhǔn)文號(hào)：H20140475）霧化吸入治療，初始劑量0.5mg/次，2次/日,霧化吸入4周；觀察組患兒聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047）治療，依據(jù)患兒年齡選取藥物劑量，6歲以下孟魯司特鈉咀嚼片4mg/次，1次/日，口服。觀察組患者口服療程4周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

計(jì)算比對(duì)兩組患兒痰鳴音消退時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、呼吸正常時(shí)間；予以通換氣功能評(píng)估，主要評(píng)估指標(biāo)包括第一秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、FEV1/FVC；觀察藥物治療期間聲音嘶啞、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生率，評(píng)估用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間統(tǒng)計(jì)

觀察組患兒痰鳴音消退時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、呼吸正常時(shí)間短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間統(tǒng)計(jì) （±s/d）

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間統(tǒng)計(jì) （±s/d）

組別 n 痰鳴音消退時(shí)間 咳嗽緩解時(shí)間 呼吸正常時(shí)間常規(guī)組 30 8.97±0.85 8.88±0.91 7.86±0.79觀察組 30 4.53±0.78 5.01±0.69 4.16±0.58 t 21.080 18.561 20.678 P 0.000 0.000 0.000

2.2 治療前后兩組患兒通換氣指標(biāo)統(tǒng)計(jì)

治療前兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC等通換氣指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC等通換氣指標(biāo)升高，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC等通換氣指標(biāo)高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患兒通換氣指標(biāo)統(tǒng)計(jì)（±s）

表2 治療前后兩組患兒通換氣指標(biāo)統(tǒng)計(jì)（±s）

組別 時(shí)間 FEV1 FVC FEV1/FVC常規(guī)組 治療前 2.69±0.75 2.89±0.97 72.51±10.58治療后 2.99±0.81 3.05±1.05 79.82±12.41 t 1.489 0.613 2.455 P 0.142 0.542 0.017觀察組 治療前 2.69±0.75 2.89±0.97 72.51±10.58治療后 3.51±0.86 3.60±1.11 88.59±13.42 t 3.936 2.638 5.154 P 0.000 0.011 0.000

2.3 兩組用藥安全性統(tǒng)計(jì)

觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組用藥安全性統(tǒng)計(jì)

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘早期癥狀不顯著，疾病具有較強(qiáng)的隱匿性，于初始發(fā)病后極易被忽視，臨床檢出時(shí)，以持續(xù)性咳嗽為主，嚴(yán)重影響小兒日常生活及學(xué)習(xí)，該階段病情進(jìn)展較快，臨床治病周期較長(zhǎng)，癥狀緩解較緩慢，需開(kāi)展有效藥物治療，以改善臨床癥狀。因小兒機(jī)體發(fā)育尚不健全，免疫機(jī)制較低，極易受外界因素誘發(fā)炎癥表現(xiàn)，因小兒氣道發(fā)育較比成年人狹窄，應(yīng)激反應(yīng)較大，受外源性刺激，極易誘發(fā)咳嗽、呼吸不暢、氣喘等癥狀，臨床多采用β受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素、茶堿等藥物，于臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，上述藥物長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用極易導(dǎo)致耐藥情況，于小兒咳嗽變異性哮喘治療具有較大局限性[7,8]。

小兒咳嗽變異性哮喘治療周期較長(zhǎng)，為規(guī)避傳統(tǒng)口服藥物對(duì)小兒胃腸功能的影響，多采用霧化吸入的方式，借助霧化儀器，將藥物霧化成小分子，通過(guò)氣管、呼吸道直達(dá)病灶，可快速起到化痰止咳的作用效果[9]。孟魯司特鈉作為臨床常見(jiàn)白三烯受體拮抗劑，具有強(qiáng)效抗炎效果，廣泛適用于過(guò)敏性鼻炎、咳嗽變異性哮喘等疾病治療中；據(jù)臨床西醫(yī)藥理分析顯示，孟魯司特鈉交叉耐藥情況較低，可聯(lián)合使用，有效增強(qiáng)抗菌消炎的作用，藥物穩(wěn)定性較好，可長(zhǎng)時(shí)間使用，不良反應(yīng)機(jī)制較低，藥物口服生物代謝較好，可隨膽汁排泄，機(jī)體滯留時(shí)間較短，臨床應(yīng)用安全系數(shù)較高，廣泛適用于小兒咳嗽變異性哮喘[10,11]。經(jīng)研究結(jié)果顯示，觀察組患兒痰鳴音消退時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、呼吸正常時(shí)間短于常規(guī)組；治療前兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC等通換氣指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC等通換氣指標(biāo)升高，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC等通換氣指標(biāo)高于常規(guī)組；觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組。

綜上，小兒咳嗽變異性哮喘治療中輔以孟魯司特鈉，利于臨床癥狀、通換氣指標(biāo)轉(zhuǎn)歸，療效及安全性俱佳。