腦心清膠囊延緩腦動脈硬化進程的臨床研究

張詩童，劉暢

(1.吉林省前衛(wèi)醫(yī)院 神經內一科，吉林 長春 130000；2.吉林大學第一醫(yī)院 麻醉科，吉林 長春 130000)

0 引言

腦動脈硬化是全身動脈硬化病理表現的一部分，表現為腦動脈的管壁內膜受損，血管管腔狹窄。對中國人來說，腦動脈硬化是一種比較嚴重和多見的疾病。據統(tǒng)計，在東亞人群發(fā)生腦卒中的患者中，有1/3 到1/2 是因為腦動脈硬化而引起的[1,2]。臨床主要表現為記憶力、認知功能等高級神經活動功能減退及頭痛、眩暈、失眠等癥狀。盡早地消除腦動脈硬化的危險因素，延緩腦動脈硬化的病理進程，對于腦血管疾病的一級預防和二級預防具有重大的意義。

腦心清膠囊是用專利工藝方法提取天然植物柿葉的活性物質精制而成，它具有活血、化瘀、通絡的功效，適用于脈絡瘀阻，眩暈頭痛，肢體麻木，胸痹心痛，胸中憋悶，心悸氣短；冠心病、腦動脈硬化癥見上述證候者，是已上市的防治心腦血管動脈硬化的中成藥。

本研究給腦動脈硬化患者服用腦心清膠囊，觀察其療效與安全性，以期為腦動脈硬化患者防治腦血管意外提供安全有效的干預手段，并探討可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取(2018 年2 月至2019 年11 月) 由我院收治的100 例CAS 患者作為研究對象，所有患者均符合腦動脈硬化癥臨床診斷標準。按隨機化原則將患者分為兩組，每組50 例。對照組：男26 例，女24 例；年齡47～75 歲，平均(58.7±7.9)歲；病程0.5～21 年，平均(5.6±2.4)年。觀察組：男23 例，女27 例；年齡49～73 歲，平均(59.3±8.2) 歲；病程1～19 年，平均(5.9±2.6)年。兩組在性別、年齡、病程方面比較差異不顯著(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準[3]

①年齡45 歲以上。②初發(fā)高級神經不穩(wěn)定的癥狀及/或腦彌漫性損傷癥狀。③有全身性動脈硬化的表現，如眼底動脈硬化Ⅱ級以上或主動脈弓增寬及顳動脈或橈動脈較硬以及冠心病等。④神經系統(tǒng)陽性體征，腱反射不對稱，掌頦反射及/或吸吮反射陽性者。⑤血清膽固醇增高。⑥排除其它腦疾病。排除標準：①有其他腦科疾病的患者；②有糖尿病或肝腎疾病的患者；③低血壓或對試驗藥物過敏的患者。

1.3 方法

對照組：采取常規(guī)藥物治療。采取三磷酸腺苷、復合維生素等常規(guī)治療[4]，連續(xù)治療4 周；觀察組在對照組的前提上增加腦心清膠囊(沈陽東新藥業(yè)，國藥準字：Z20050689，規(guī)格：0.3g/粒)口服，每次4 粒，每日3 次，連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標

①兩組臨床療效。②癥狀積分。③血脂水平。④頸動脈內膜中膜厚度、斑塊面積、血漿粘度。⑤血流指標：包括椎動脈最大血流速度、椎動脈最小血流速度，腦動脈平均血流速度。⑥不良反應發(fā)生情況。

1.4.1 總體療效評價

治愈：B 超、血常規(guī)等檢查結果顯示各指標正常，患者無明顯不良反應；

顯效：血常規(guī)結果顯示各指標正常，B 超檢查結果顯示尚有殘留斑塊，無不良反應；

有效：血常規(guī)結果顯示各指標正常，B 超檢查結果顯示斑塊面積縮小，偶有不良反應發(fā)生；

無效：B 超、血常規(guī)等檢查結果顯示各指標未見改善，不良反應較多。

1.4.2 癥狀積分

包括頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木等癥狀。頭痛程度評定按數字分級法(NRS)：分0～10 級，0 為無痛，10 為最劇烈疼痛，由患者自己選出。失眠、眩暈、頭痛、和肢體麻木的癥狀評定按記分法：按顯著程度、持續(xù)時間記為0～4 分，0 為無癥狀，4 為最嚴重程度。

1.4.3 安全性指標

三大常規(guī)、肝腎功能、常規(guī)心電圖，分別于治療前及治療結束后各檢查1 次。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件對收集的數據進行分析。計量資料用()表示，樣本均數符合正態(tài)分布、方差齊時顯著性檢驗用t檢驗；計數資料用n(%)表示，采用χ2檢驗。檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療后總體療效的比較

觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療后總體療效比較 ()

表1 兩組治療后總體療效比較 ()

注：與對照組對比,*P＜0.05。

2.2 兩組治療后癥狀積分的比較

治療后，兩組頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平均明顯降低(P＜0.05)，且觀察組頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平明顯低于對照組(P＜0.05)。結果見表2。

表2 兩組治療后癥狀積分的比較 ()

表2 兩組治療后癥狀積分的比較 ()

注：與本組治療前比較，* P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

2.3 兩組血脂水平對比

治療后，觀察組的三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療后血脂水平比較(，mmol/L)

表3 兩組治療后血脂水平比較(，mmol/L)

注：與對照組比較，#P＜0.05。

2.4 兩組相關指標對比

治療后，觀察組的頸動脈內膜中膜厚度、斑塊面積、血漿粘度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結果見表4。

表4 兩組相關指標比較()

表4 兩組相關指標比較()

注：與對照組比較，#P＜0.05。

2.5 兩組患者血流指標變化的比較

治療后，兩組椎動脈最大、最小血流速度明顯升高(P＜0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P＜0.05)；兩組腦動脈平均血流速度明顯降低(P＜0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)；見表5。

表5 兩組腦動脈血流速度比較()

表5 兩組腦動脈血流速度比較()

注：與本組治療前比較，* P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

2.6 兩組治療期間安全性觀察

在4 周的治療期間，兩組患者均無肝腎功能異常等不良反應出現。服藥過程中，觀察組有2 例對照組有3 例，出現上腹部不適，飽脹表現，對癥處理后緩解，仍能堅持服藥治療。

3 討論

腦動脈硬化主要是由于：(1)脂質代謝紊亂：高密度脂蛋白(HDL)降低、低密度脂蛋白(LDL)升高、總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)升高、調脂蛋白異常，血脂沉積于血管壁上；(2)脂質蛋白過氧化、血管內皮細胞損傷、血小板活化、血液凝血-纖溶系統(tǒng)活化；(3)免疫功能改變，導致血管內皮白細胞粘附浸潤，引發(fā)炎癥反應，加重血管內皮細胞損傷；(4)血流動力學和血液流變學改變：血液粘度過高、血紅細胞電泳率偏低、微循環(huán)障礙、缺血缺氧、血管變性、血管平滑肌收縮、血管痙攣、血栓形成。上述各因素綜合可導致腦動脈粥樣硬化斑塊形成。在全身動脈硬化的基礎上，腦動脈發(fā)生彌漫性的粥樣硬化、血管腔狹窄、血栓形成、小血管閉塞、腦實質的供血量減少、腦組織缺血缺氧，神經軟化，彌漫性萎縮，神經細胞變性壞死，神經功能障礙，繼而引起一系列以眩暈、頭痛、記憶障礙及睡眠障礙為主要臨床表現的神經、精神癥狀。因此，現代醫(yī)學防治腦動脈硬化主要通過阻斷以上多種不利環(huán)節(jié)來預防及阻斷腦動脈硬化和腦梗死的病理進程，一般多采取擴張血管、降血脂、抗血小板聚集、對癥藥物及飲食治療，加強整體治療、重視個體化治療，以達到最佳療效[5-6]。

腦心清膠囊是從柿樹科植物柿樹葉中提取有效成份，采用專利技術(專利提純工藝(ZL201510104876.5))制成的純中藥制劑。柿葉入藥始載于《滇南本草》，謂：“經霜葉敷臁瘡”。《本草再新》則用于“治咳嗽吐血，止渴生津”。《分類草藥性》曰：“治咳嗽氣喘，清肺氣脹”。《廣西中藥材標準》根據古今對柿葉的研究成果確定其性味苦，酸，澀，涼，具有活血化瘀，清肺止咳，涼血止血的功效，用于腦動脈硬化癥，冠心病，高血壓，咳喘的治療。

腦心清含有黃酮、有機酸和香豆素類等化學活性成分[7-9]。腦心清浸膏中黃酮成分的量約達30%，主要為槲皮素、山柰酚苷元及其單、雙糖苷類，包括蘆丁、黃芪苷、金絲桃苷、異槲皮苷、楊梅樹皮素等；有機酸主要有琥珀酸、原兒茶酸、水楊酸、丁香酸等；香豆素類有莨菪亭和6-羥基-7-甲氧基香豆素等。

現代藥理研究表明[10,11]，腦心清的活性成分能降血壓，降血脂，改善血液流變性，抑制血管內皮增生，抑制血小板聚集；調節(jié)免疫功能和抑制淋巴細胞與神經細胞的粘附，抑制炎癥反應，改善神經細胞氧化還原狀態(tài)，上調抗氧化基因表達，抗氧化清除自由基，抑制脂質過氧化，減輕缺血腦組織自由基損傷；此外，還能調節(jié)鈣離子穩(wěn)態(tài)，抗興奮性谷氨酸毒性，抑制神經細胞凋亡和腦水腫，保護缺血腦組織抗腦缺血損傷；保護神經組織并促進神經細胞功能恢復等多方面、多層次、多靶點作用來阻斷腦動脈硬化發(fā)生發(fā)展，從而發(fā)揮良好的防治腦動脈硬化癥作用。

本研究結果發(fā)現，經過4 周的治療，兩組患者的血脂水平、頸動脈內膜中膜厚度、斑塊面積、血漿粘度均降低；而椎動脈最大、最小血流速度明顯升高，腦動脈平均血流速度明顯降低；患者頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平均明顯降低，癥狀得到有效緩解，且上述改變均以加服腦心清膠囊治療的觀察組更為顯著。觀察組的臨床總有效率達到95%，明顯高于對照組(70%)。說明腦心清膠囊能夠改善血脂代謝，降低血脂，抑制血管內膜增生及斑塊增長，降低血粘度，改善腦動脈血液循環(huán)，從而協助對抗腦血管粥樣硬化的進程，且不良反應低，值得臨床大力推廣。