菊粉型復(fù)配益生元營養(yǎng)干預(yù)糖尿病臨床觀察7 例

熊歡，王華林，鄒愛標(biāo) ，黃荷葉

(1.武漢英紐林生物科技公司，湖北 武漢 430345；2.清華海峽研究院醫(yī)學(xué)營養(yǎng)(MMT)研究中心，福建 廈門 361006；3.武漢輕工大學(xué)生物與制藥工程學(xué)院，湖北 武漢 430023；4.開封市龍亭區(qū)文昌社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，河南 開封 410202)

0 引言

糖尿病是一種遺傳因素和環(huán)境因素長期共同作用所導(dǎo)致的慢性、全身性、代謝性疾病，主要特征是血漿中葡萄糖的濃度不正常的升高。簡(jiǎn)言之，糖尿病是一種胰島素作用缺乏導(dǎo)致的高血糖疾病。長期高血糖會(huì)造成機(jī)體的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，影響人的正常生理活動(dòng)[1]。

糖尿病的常規(guī)臨床治療主要采用胰島素和以二甲雙胍、格列喹酮和阿卡波糖等為代表的藥物治療。但用藥后存在患者的病情易反復(fù)，長期用藥存在藥物抵抗還有包括低血糖、胃腸道紊亂和腹脹排氣等藥物副作用的風(fēng)險(xiǎn)[2][3]。

營養(yǎng)干預(yù)是基礎(chǔ)的糖尿病治療措施，對(duì)提高糖尿病人的生活質(zhì)量、降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或者推遲并發(fā)癥的發(fā)生有重要作用。對(duì)糖尿病人的進(jìn)行膳食管理和利用營養(yǎng)干預(yù)，沒有藥物依賴性和耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)治療2 型糖尿病有突出的臨床價(jià)值。

一般的營養(yǎng)干預(yù)，方案包括對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化營養(yǎng)評(píng)估、營養(yǎng)診斷、制定相應(yīng)的營養(yǎng)干預(yù)計(jì)劃，并在一定時(shí)期內(nèi)實(shí)施及監(jiān)測(cè)。而用于糖尿病的營養(yǎng)干預(yù)，通過調(diào)整飲食總能量、飲食結(jié)構(gòu)及餐次分配比例，從而有利于血糖控制，有助于維持理想體重并預(yù)防營養(yǎng)不良發(fā)生，是糖尿病及并發(fā)癥的預(yù)防、治療、自我管理以及教育的重要組成部分。臨床上，主要是通過補(bǔ)充第七大營養(yǎng)素-膳食纖維益生元，通常選用菊粉型益生元，來實(shí)現(xiàn)營養(yǎng)干預(yù)，管理糖尿病。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018 年9 月29 日至2019 年6 月25 日，來我衛(wèi)生院就診的糖尿病患者7 例，男2 例，女5 例。年齡51 到77，中位年齡63.3 歲，病程3-12 年。根據(jù)病史、癥狀、生化指標(biāo)等確診，所有患者對(duì)治療方法知情同意。臨床表現(xiàn)：(1)出現(xiàn)視力模糊；(2)疲乏失眠、睡眠質(zhì)量差、口臭；(3)通常有“三多一少”中的“一多”或“兩多”；(4)大多伴有心血管疾病、四肢發(fā)麻。各個(gè)病例的情況詳見表1。

1.2 治療方法

(1)堅(jiān)持遵醫(yī)囑使用降糖藥物并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血糖；(2)按時(shí)按量服用復(fù)配益生元(主要成分是菊粉型膳食纖維和包括低聚半乳糖、β-葡聚糖、低聚果糖、低聚異麥芽糖及低聚木糖在內(nèi)的益生元復(fù)配)；(3)保證每日飲食均衡及充足的水分?jǐn)z入。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)[4]評(píng)估糖代謝狀態(tài)。統(tǒng)計(jì)益生元營養(yǎng)干預(yù)前和干預(yù)后以及總隨訪完成后的患者空腹血糖及餐后2 小時(shí)血糖值。在益生元營養(yǎng)干預(yù)前和干預(yù)結(jié)束時(shí)進(jìn)行口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。75 克葡萄糖溶于250～300 毫升水中，給予患者服用，抽取空腹血標(biāo)本后，于5 分鐘之內(nèi)飲完葡萄糖水，然后在30min、60min、120min、180min 時(shí)分別抽取血標(biāo)本，檢測(cè)血糖值，利用Graphpad Prism 7.0 軟件計(jì)算血糖下曲線面積(AUC)，患者的OGTT 結(jié)果以AUC 的值表示。

2 結(jié)果

7 例患者在益生元營養(yǎng)干預(yù)后的情況見表2。所有的病例的空腹血糖和餐后2h 血糖呈下降趨勢(shì)。比較益生元營養(yǎng)干預(yù)前后的口服糖耐量，經(jīng)營養(yǎng)干預(yù)后，7 例患者的口服糖耐量下曲線面積AUC 都較干預(yù)前下降，較低的AUC 意味著更好的糖耐受能力。營養(yǎng)干預(yù)前，所有7 例患者的糖代謝狀態(tài)均為糖尿??；營養(yǎng)干預(yù)后，除1 例外，其余6 例的糖代謝狀態(tài)都有改善。

在總的隨訪結(jié)束時(shí)，6 例血糖達(dá)到或接近達(dá)到控制目標(biāo)，1 例沒到達(dá)到控制目標(biāo)?？偟碾S訪結(jié)束時(shí)，5 例成功實(shí)現(xiàn)停止使用藥物或減少藥物用量，2 例未能停藥或減藥。

3 討論

益生元能夠改善結(jié)腸細(xì)菌的組成及宿主的健康狀況。益生元進(jìn)入腸道后，能夠?yàn)樘囟ǖ募?xì)菌——主要以雙歧桿菌和乳酸桿菌為代表的益生菌所利用，增殖益生菌，提高益生菌的豐度，調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，從而促進(jìn)宿主健康。

菊粉是一種多聚果糖類(聚合度DP 值在2～60 之間，平均DP 值為12)的膳食纖維[5]。菊粉通常由天然植物菊苣的根莖提取得到，被認(rèn)為是一種益生元，所以它能夠?yàn)槿梭w的腸道菌群所利用。

補(bǔ)充菊粉型益生元可以改善T2DM 患者的血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)，丙二醛(MDA)水平這些關(guān)鍵指標(biāo)，是治療T2DM 安全有效的方法。菊粉型膳食纖維治療、管理糖尿病見諸報(bào)道。國外的一項(xiàng)菊粉型益生元對(duì)27 例糖尿病患者的干預(yù)作用的研究顯示，同樣，8 周的時(shí)間里，與對(duì)照組(不攝入益生元)相比，干預(yù)組患者的FBG、HbA1c、TC、LDL-c、LDL-c/HDL-c 與MDA 都顯著下降[6]。北京協(xié)和醫(yī)院的研究者報(bào)道了給糖尿病人每天補(bǔ)充15g 的菊粉，8 周時(shí)間里，糖尿病的重要生化指標(biāo)FBG、HbA1c、HOMA-IR 等較對(duì)照組就顯著下降，并且，補(bǔ)充菊粉不會(huì)對(duì)糖尿病人的肝臟和腎臟產(chǎn)生負(fù)擔(dān)和不良影響[7]。補(bǔ)充菊粉治療糖尿病，也不會(huì)引起糖尿病個(gè)體的低血糖[8]。

人體攝入菊粉后，菊粉進(jìn)入腸道，為腸道細(xì)菌利用發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸(SCFAs)等有益代謝產(chǎn)物。SCFAs 在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮減少脂質(zhì)和膽固醇積累的作用。攝入菊粉可以顯著抑制JNK 和MAPK 信號(hào)通路，從而提高胰島素敏感性[4]。此外，它還顯示出可通過抑制α-葡萄糖苷酶及延遲胃排空來減少腸道對(duì)膽固醇的吸收[9][10]。攝入一些其他的低聚果(聚合度不超過5)益生元能幫助提高對(duì)Ca、Mg、P和Fe 的吸收；減少脂質(zhì)或膽固醇的積累；預(yù)防骨質(zhì)疏松；以及減少肥胖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11-13]。

包括菊粉在內(nèi)的益生元經(jīng)由腸道菌群發(fā)酵，會(huì)生成SCFAs，如乙酸、丙酸和丁酸等。其中，乙酸被代謝進(jìn)入到肌肉、肝臟、腎臟和心臟，而對(duì)這些器官有益；丁酸可以促進(jìn)餐后胰島素分泌，調(diào)節(jié)血糖；丁酸還能夠調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞的生長和分化。SCFAs 濃度增加能降低盲腸的pH，影響病原體和增加對(duì)礦物質(zhì)的吸收；增加了的SCFAs 和增殖的有益菌，能增加腸道粘膜層的厚度，抑制有害微生物在腸道的定殖。益生元改善腸道菌群紊亂，恢復(fù)腸道菌群的平衡，增加腸道的屏障功能，減少脂肪組織分泌的炎性因子，減輕機(jī)體的炎癥和胰島素抵抗，改善糖尿病[14]。

表1 益生元營養(yǎng)干預(yù)前患者臨床病例觀察

表2 益生元營養(yǎng)干預(yù)后及總隨訪結(jié)束時(shí)患者臨床觀察

本研究中的7 例糖尿病人，均為中老年患者，分別在經(jīng)過1 個(gè)月到9 個(gè)月不等的菊粉復(fù)配益生元干預(yù)治療，有6 例達(dá)到或接近達(dá)到血糖控制的目標(biāo)，總有效率達(dá)85.71%。所有病例的口服葡萄糖耐量試驗(yàn)的AUC 在營養(yǎng)干預(yù)后都下降了，這表明所有受試者的糖耐受能力都得到提高。未報(bào)告有明顯不良反應(yīng)，這與先前文獻(xiàn)的報(bào)到也是一致的[2]。菊粉型益生元，作為一種膳食管理、營養(yǎng)干預(yù)治療糖尿病的療法，值得推廣。同時(shí)本研究也存在一定的局限之處，如選取的樣本數(shù)并不是十分充足。希望能在以后的研究，收集更多的樣本，做到循證、雙盲，詳細(xì)研究并且闡明其臨床機(jī)理。