早發性精神分裂癥患者童年創傷經歷與腦損傷的相關性研究

劉帥，胡淑文，郭鵬飛，鐘慧

（安徽醫科大學附屬心理醫院/安徽省精神衛生中心/安徽省合肥市第四人民醫院，安徽 合肥）

0 引言

精神分裂癥是一組病因未明的，思維、情感、行為等多方面受到影響的重性精神障礙，其主要臨床癥狀包括陽性癥狀（如幻覺、妄想等）和陰性癥狀（如情感淡漠、意志活動消退、快感降低等）以及認知缺陷[1]。現有研究表明家庭結構、親子關系、父母管教方式、生活環境等因素，能夠影響到對個體心理的早期發展，兒童期完整的家庭支持系統和充足的父母的關愛，對兒童后期人格的發育及社會交往有著正向作用，相反的是，兒童時期長期面臨虐待或創傷事件會提高成年后精神疾病的患病風險[2]。

本研究擬以早發性精神分裂癥患者為研究對象，利用神經心理學測驗和磁共振成像技術，從行為學水平及影像學的角度研究早發性精神分裂癥患者的童年創傷經歷與腦損傷之間的關系，為早發性精神分裂癥的治療提供干預的方向及側重點及尋找相應的腦區，便于將來采用經顱磁刺激、經顱直流電刺激等技術精準治療，對減少疾病給患者、家庭及社會帶來的負擔具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本實驗的受試者來自安徽省精神衛生中心2019～2020年的門診及住院的抑郁障礙患者。

1.1.1 入組標準

①符合《精神障礙診斷和統計手冊》第五修訂版（DSM-5）中精神分裂癥診斷標準；②漢族，年齡13～18歲；③右利手；④入組前未曾進行過無抽搐電休克治療。

1.1.2 排除標準

既往罹患神經系統疾病、嚴重軀體疾病、精神活性物質濫用、精神發育遲滯、檢查不合作（因精神癥狀嚴重而無法堅持完成試驗或試驗中不認真回答者）等。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集及相關量表

一般資料的收集：由2名經過培訓的精神科醫生完成人口學資料及臨床資料的收集，包括姓名、性別、年齡、受教育年限等。采用陰性和陽性癥狀量表（PANSS）評估患者的精神病性癥狀。采用兒童創傷問卷（CTQ）評估患者的童年創傷經歷。

1.2.2 影像數據的采集和分析

（1）使用Discovery MR750w 3.0T MR掃描儀，16通道相控陣頭線圈對納入組的患者進行磁共振掃描，囑被試放松平躺于掃描儀內，保持安靜、閉目、清醒的狀態，按照下列標準的掃描方案進行掃描：①常規T2加權像（T2WI）：用于排除存在顱內器質性病變的被試。②高分辨三維T1加權像（3D-T1WI）：用于功能圖像配準。采用腦容積掃描序列（BRAVO），TR/TE/TI=8.0/3.0/450 ms，翻 轉 角（FA）=12°，FOV=256×256 mm2，矩陣 =256×256，NEX=1，層厚 =1 mm，層數=188，矢狀位。

（2）數據的預處理及分析。T1結構像預處理和指標提取：首先對T1結構像進行校正及去除腦外組織；然后采用VBM8軟件包實現腦灰、白質的分割及空間標準化，進行腦灰、白質體積分析。

1.2.3 統計學方法

1.2.3.1 人口學及臨床資料

采用SPPSS 24.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，計量資料如兩組被試的年齡、受教育年限、CTQ得分等采用雙樣本t檢驗，計數資料（性別）以費舍爾確切概率法（Fisher Probabilities）進行比較，Pearson相關分析被用于檢驗磁共振數據與神經認知功能相關性，以P＜0.05為差異有統計學意義。

1.2.3.2 VBM數據分析

采用SPM8軟件實施組間t檢驗，以性別、年齡、受教育年限為協變量，利用雙樣本t檢驗對兩組被試的圖像分析比較，統計水準以P＜0.05（多重比較校正）為有顯著性差異。將兩組被試差異腦區作為感興趣區（ROI），將ROI內所有被試的平均灰質體積與童年創傷量表（CTQ）得分做Pearson相關分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組被試的社會人口學和臨床資料比較

本次研究共入組了早發性精神分裂癥被試20例，其中納入伴童年創傷組被試14例（男性5例、女性9例），平均年齡（17.00±1.18）歲，平均受教育年限（11.00±1.18）年；不伴童年創傷組被試6例，（男性3例、女性3例），平均年齡（16.83±0.75）歲，平均受教育年限（10.83±1.55）年；兩組被試性別、年齡、受教育年限差異均無統計學意義（P＞0.05）。伴童年創傷組與不伴童年創傷組在CTQ性虐待、情感忽視、軀體忽視因子分及總分上存在差異（6.71±2.23）分 vs（5.00±0.01）分；（11.50±4.31）分vs （8.33±0.52）分；（9.86±3.09）分vs（6.17±1.60）分；（42.07±5.15）分vs （33.33±4.63）分，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的一般資料和臨床量表評分的比較[n(%),±s]

2.2 兩組被試的顯著差異腦區結構比較

在排除性別、年齡和受教育年限差異對實驗的影響后，結果表明伴童年創傷組的被試雙側眶額皮層、雙側額上回及雙側舌回的灰質體積同不伴童年創傷組被試相比明顯減小（團塊水平FWE校正，P＜0.05），詳見圖1。

3 討論

圖1 兩組被試腦結構圖像比較結果

目前全世界范圍內，精神分裂癥的終生患病率約為1%，2015年[3]的一篇回顧性研究發現精神分裂癥的患病率有逐步上升的態勢，我國精神分裂癥的終生患病率大概在0.6%[4]。早發性精神分裂癥的特點同成人精神分裂癥有所異同，其臨床癥狀與成人精神分裂癥相似，但早發性精神分裂癥患者發病前的運動、語言、情感發育異常的可能性更高，具有早期癥狀不典型、起病隱匿、病程長、預后差等特點，且認知損害更為突出。有學者[5]對發病年齡在11.5～17.9歲的早發性精神分裂癥患者進行了一個長達12年的隨訪，結果發現起病年齡小和病程時間長是導致早發性精神分裂癥社會功能受損的重要影響因素。目前，與成人精神分裂癥相比，對早發性精神分裂癥這種疾病的研究相對較少，在診斷方面仍被視為一種成人診斷[6]。有學者[7]在一份文獻評論中指出，12歲以前開始發病的病人似乎有較嚴重的早期神經發育異常、更多的細胞遺傳學異常、家庭精神分裂癥史，同成人精神分裂癥患者相比更加嚴重。本次研究發現，伴童年創傷的精神分裂癥患者的舌回區域灰質體積較不伴童年創傷組下降，這與楊舒然[8]針對伴童年創傷的首發抑郁癥患者的研究結果基本一致。上述研究結果提示童年創傷經歷會影響個體的處理感覺信息的大腦皮層區域，當兒童青少年在面對不良事件時，相應的大腦皮層區域會被抑制從而弱化不愉悅的感覺信息傳入中樞，以減少應激反應的產生。

綜上所述，本研究運用結構磁共振技術分析了伴和不伴童年創傷經歷的早發性精神分裂癥患者的腦區結，結果發現伴童年創傷經歷的早發性精神分裂癥患者的雙側眶額皮層、額上回、舌回的腦區灰質體積較不伴童年創傷經歷的被試減小，提示童年創傷經歷可能影響早發性精神分裂癥患者的腦區結構改變。