利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并冠心病的臨床效果及不良反應

劉 華 陳子平 劉奕然

廣東省惠州市第三人民醫院老年病科，廣東惠州 516000

糖尿病是臨床上發生率非常高的一種慢性疾病，其主要病因為胰島素分泌異常，患者的主要特征為血糖水平升高[1]。冠心病是2型糖尿病患者常見的并發癥，該合并癥的發生嚴重影響到了患者的預后，有著較高的危險性，其致死率可高達60%，常給予患者二甲雙胍治療，但單一藥物治療療效受限，難以提升患者預后，為了控制患者病情進展，提升患者臨床療效，探討有效安全的藥物治療措施具有積極意義。本研究以本院2型糖尿病合并冠心病患者為研究對象，分析利拉魯肽聯合二甲雙胍的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年3月診治的2型糖尿病合并冠心病患者200例開展本次研究，隨機分為對照組100例和觀察組100例。對照組男52例，女48例，年齡31～78歲，平均（55.68±6.39）歲，病程0.5～2年，平均（3.35±0.35）年，包括心絞痛患者60例，心肌梗死患者40例；觀察組男53例，女47例，年齡32～79歲，平均（55.15±6.77）歲，病程0.6～2年，平均（3.68±0.2）年，包括心絞痛患者55例，心肌梗死患者45例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合美國糖尿病學會提出來的糖尿病臨床診斷標準[2]；符合《內科學》第7版提出來的冠心病臨床診斷標準[3]；知情同意本次研究。排除標準[4]：存在嚴重肝腎功能不全和惡性腫瘤患者；處于妊娠期患者。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者給予二甲雙胍（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492）0.1 g/次，口服，每天3次。連續治療24周。

1.2.2 觀察組 在二甲雙胍治療基礎上給予利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司；國藥準字HJ20110026）0.6 mg/次，皮下注射，每天1次，治療1周后，相關醫護人員需要對患者的耐受性進行評估，將劑量調整為每次1.2 mg。連續治療24周。

1.3 觀察指標

治療6個月以后對患者展開隨訪。評估兩組相關指標改善情況，觀察記錄兩組的空腹血糖指標、餐后2 h血糖指標、空腹C肽指標和餐后2 h C肽指標，其中空腹血糖指標和餐后2 h血糖指標與臨床療效成反比，空腹C肽指標和餐后2 h C肽指標與臨床療效成正比。評估兩組治療效果：治愈表示患者的心絞痛、頭暈等臨床癥狀消失，患者的空腹血糖指標降低到正常范圍值之內，患者未出現明顯的低血糖、食欲下降等不良反應；有效表示患者的心絞痛、頭暈等臨床癥狀基本消失，患者的空腹血糖指標呈現出降低趨勢，患者存在有輕微不良反應；無效表示患者各項臨床癥狀和空腹血糖指標均未呈現出好轉趨勢或者是出現明顯不良反應；治愈率與有效率之和為治療總有效率[5]。評估兩組不良反應發生情況，包括低血糖、食欲下降和惡心嘔吐。

1.4 統計學分析

數據分析取SPSS 19.0軟件，計量資料用（）

表示，行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者相關指標改善情況比較

與對照組空腹血糖指標和餐后2 h血糖指標相比，觀察組均偏低且組間差異有統計學意義（P＜0.05），與對照組空腹C肽指標和餐后2 h C肽指標相比，觀察組均較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者相關指標改善情況比較（±s）

表1 兩組患者相關指標改善情況比較（±s）

組別 n 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）空腹C肽（μg/L）餐后2 h C肽（μg/L）觀察組 100 6.25±1.38 9.13±1.53 2.82±0.98 7.15±2.51對照組 100 7.99±1.97 11.97±1.55 2.00±1.02 6.24±2.26 t值 7.234 13.040 5.797 2.694 P值 0.000 0.000 0.000 0.008

2.2 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

臨床上糖尿病的病因具有多樣性，患者的神經、腎臟和眼睛等受到不同程度的影響，容易引發多種疾病，同時作為冠心病發生的高危因素之一，糖尿病患者同時合并冠心病的概率很高。在所有糖尿病患者中2型糖尿病患者占據著非常高的比例，多發生于中老年群體，2型糖尿病合并冠心病的發生給患者的健康安全帶來了嚴重影響[6-8]。

二甲雙胍是一種具有典型性的雙胍類降血糖藥，該藥物在2型糖尿病患者臨床治療中的主要作用機制[9]：該藥物可以對患者胃腸道吸收葡萄糖的實際速度進行降低，可以對患者體內胰島素的敏感性進行提升，經過長期臨床研究證實，該藥物具有非常明顯地降低血糖效果[10]。二甲雙胍是臨床上常見的一種降糖藥物，是經單純體育鍛煉和飲食控制無明顯臨床療效的2型糖尿病患者的首選藥物，尤其是對于主要臨床癥狀為肥胖的患者。將二甲雙胍與胰島素聯合應用，可以明顯降低胰島素的實際應用量，可以明顯預防低血糖的發生，該藥物也可與磺酰脲類降血糖藥物聯合應用，能夠發揮出非常顯著的協同作用[11]。二甲雙胍的給藥途徑為口服，其吸收率較低，僅為50%，用藥后2 h可達到峰值，在患者的血漿中不會與血漿蛋白相互結合，可經尿液全部排泄，降糖作用時間可高達8 h。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽-1類似物，與人GLP-1的序列同源性可高達97%，人GLP-1可以與GLP-1受體相結合并對其產生激活作用[12]。GLP-1受體是一種天然GLP-1靶點，是內源性腸促胰島素激素，能夠有效作用于胰腺β細胞，同時促使其葡萄糖濃度依賴性地對胰島素進行分泌，與天然GLP-1存在明顯差異，根據利拉魯肽在人體中的實際藥效動力學和藥代動力學特點，適合每天對患者進行一次給藥，給藥方式為皮下注射，該藥物的有效作用時間會呈現出延長趨勢，其機制主要為：與蛋白相結合，及使吸收減慢的自聯作用，其對于中性內肽酶和二肽基肽酶來說酶穩定性更高，進而可以有效延長患者的血漿半衰期[13]。給予2型糖尿病合并冠心病患者皮下注射利拉魯肽，該藥物能夠以葡萄糖濃度依賴模式對患者胰島素分泌起到刺激作用，降低患者的過高胰高糖素分泌量，當患者血糖升高時，會刺激到其胰島素分泌，抑制患者的胰高糖素分泌情況，該藥物還能夠延長患者的胃排空時間，減輕患者的饑餓感，從而更好地控制患者攝入能量，同時該藥物還可以有效改善患者的各項心功能指標，對患者的心功能起到保護作用[14]。為2型糖尿病合并冠心病患者展開利拉魯肽聯合二甲雙胍治療，可以有效改善患者的C肽水平、血糖水平等，可以降低或是避免患者出現低血糖、食欲下降和惡心嘔吐等不良反應[15]。

本研究結果顯示，與對照組空腹血糖指標和餐后2 h血糖指標相比，觀察組均明顯較低（P＜0.05），與對照組空腹C肽指標和餐后2 h C肽指標相比，觀察組均明顯較高（P＜0.05）；觀察組的治療總有效率和安全性均明顯高于對照組（P＜0.05），提示利拉魯肽聯合二甲雙胍的應用具有積極意義，能夠提升2型糖尿病合并冠心病患者的臨床療效，安全性高，可改善患者臨床癥狀，促使患者快速恢復。

綜上所述，利拉魯肽聯合二甲雙胍能夠有效改善2型糖尿病合并冠心病患者各項臨床指標，顯著提升臨床療效和安全性，具有推廣價值。