左甲狀腺素鈉片治療妊娠期合并甲狀腺功能減退癥的療效觀察

鐘華丹 顏 彬 魏青文

東莞康華醫(yī)院產(chǎn)科，廣東東莞 523000

甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism，CH）是指因甲狀腺激素分泌或（和）生物效能不足而導致的內分泌疾病。妊娠時由于對甲狀腺素需求量增加，處于妊娠期女性體內激素水平可能有明顯變化，受激素水平影響，妊娠期婦女血清游離三碘甲狀腺原氨酸（fee tri-iodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）與非妊娠期婦女差異較大[1-2]。研究證實[3]，妊娠晚期FT3、FT4、TSH水平異常可能導致患者血壓、血糖波動及血脂代謝紊亂，導致如早產(chǎn)、流產(chǎn)等嚴重并發(fā)癥。左甲狀腺素鈉片為高效替代療法藥物，研究證實，該藥物應用于CH臨床治療中效果優(yōu)于甲狀腺素片[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究遵循前瞻性、單盲、單中心隨機對照的研究方法，選擇2018年3月至2020年3月東莞康華醫(yī)院產(chǎn)科收治的600例妊娠期合并CH患者，納入標準：①單胎妊娠，確診為CH[5]；②年齡18～35歲；③未經(jīng)替代療法治療；④知曉病情，自愿參與本次研究且簽署相關同意書。排除標準：①合并糖尿病、胰腺病、高脂血癥；②主要臟器嚴重原發(fā)性疾病，感染性疾病；③近2個月有免疫抑制劑、激素類藥物、調血脂藥、降糖藥物服用史；④妊娠前確診CH；⑤對本研究擬用藥物過敏或過敏性體質。采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各300例，對照組年齡20～35歲，平均（26.73±3.79）歲；孕齡13～30周，平均（25.41±1.35）周；觀察組年齡18～34歲，平均（27.20±4.11）歲；孕齡14～32周，平均（25.72±1.40）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準開展。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用常規(guī)性治療方法，飲食指導可確保飲食中碘攝入，定期測定甲狀腺功能與胎兒發(fā)育情況，避免接觸放射性物質等。

1.2.2 觀察組 采用左甲狀腺素鈉片（Merck KGaA，Darmstadt，國藥準字：H20140052）口服治療，根據(jù)實驗室結果確定起始劑量：TSH＞2.5 mIU/L給予起始劑量50 μg/d，TSH＞8.0 mIU/L給予起始劑量75 μg/d，TSH＞10.0 mIU/L給予起始劑量100 μg/d，治療過程中復查患者甲狀腺功能情況，根據(jù)結果調整給藥劑量，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標

觀察兩組臨床治療效果，治療前后甲狀腺功能指標水平，妊娠并發(fā)癥及妊娠結局。①療效判定依據(jù)參考文獻進行制訂[6]，顯效：治療后TSH水平≤2.5 mIU/L，臨床癥狀基本消失；有效：治療后TSH水平＞2.5 mIU/L，臨床癥狀基本消失或減輕；無效：未達到上述標準；臨床治療總有效率=顯效率+有效率。②甲狀腺功能指標：采集晨時空腹靜脈血3 mL，測定FT3、FT4、TSH水平。③妊娠并發(fā)癥：早產(chǎn)、流產(chǎn)、宮內窘迫、羊水異常、胎兒畸形。④妊娠結局：陰道分娩或剖宮產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率為91.67%高于對照組的72.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標情況比較

治療前兩組患者FT3、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組FT3、FT4高于對照組，TSH低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組治療后與治療前比較，F(xiàn)T3高于治療前，TSH低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），F(xiàn)T4治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后與治療前比較，F(xiàn)T3、FT4高于治療前，TSH低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組妊娠并發(fā)癥比較

觀察組妊娠并發(fā)癥（6.00%）vs.（18.67%）低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組妊娠結局比較

觀察組陰道分娩率高于對照組，剖宮產(chǎn)率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.650，P＞0.05）。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標情況比較（x ± s）

3 討論

Aoki等[7]研究發(fā)現(xiàn)，育齡期婦女CH的發(fā)病率高達31.1%，美國臨床內分泌學家協(xié)會（American Association of Clinical Endocrinologists，AACE）也早在19世紀末將TSH篩查納入到妊娠婦女及計劃妊娠婦女常規(guī)篩查項目中[8]。妊娠合并CH主要風險為對孕婦及胎兒的不利影響。本研究結果顯示，對照組開展常規(guī)治療妊娠并發(fā)癥發(fā)生率高達18.67%，與王梅等[9]研究相仿。此外，白符等[10]研究亦證實，未經(jīng)治療的妊娠合并CH孕婦早產(chǎn)、胎兒生長受限、羊水異常等發(fā)生率明顯升高。因此，針對妊娠合并CH患者一經(jīng)確診應立即開展替代療法治療。

表3 兩組妊娠并發(fā)癥情況[n（%）]

本研究結果顯示，觀察組臨床治療有效率、FT3、FT4水平高于對照組，TSH水平、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示左甲狀腺素鈉片治療妊娠期合并CH患者效果顯著，可改善患者甲狀腺功能，降低妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率。孫亞玲等[11-12]研究結果與本研究結果相似。甲狀腺片系CH臨床治療經(jīng)典藥物，應用廣泛，效果良好，但需要長期服藥且具有一定毒副作用，妊娠期婦女應用依從性較差[13]。左甲狀腺素鈉片系一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉，在進入人體后與三碘甲狀腺原氨酸鈉（triiodothyronine，T3）受體結合并轉化為T3，發(fā)揮與甲狀腺素類似促進機體物質與能量代謝作用。TSH由腺垂體分泌，主要作用為促進甲狀腺上皮細胞代謝，是評估甲狀腺功能的敏感度較高指標[14-15]。妊娠合并CH患者TSH水平與正常妊娠孕婦有較大差異，因此臨床一般將其作為篩查及臨床研究的主要指標[16]。本研究中觀察組TSH水平低于對照組，考慮與以下原因相關：①左甲狀腺素鈉片中含有的左旋甲狀腺素為內源性甲狀腺激素左旋同分異構體[17]，可在體內發(fā)揮同甲狀腺激素類似作用。②吸收程度較高，與血漿蛋白結合率高達99%，且通過腎臟排泄，藥物親和性高，毒副作用低。③左甲狀腺素鈉片被機體吸收后可快速補充甲狀腺激素，改善患者代謝情況，促進對葉酸的吸收。

本研究結果顯示，兩組妊娠結局比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），黃家斌等[18]的研究報道結果與本結果相仿，考慮與胎兒發(fā)育對三碘甲狀腺原氨酸鈉不敏感相關。此外，左甲狀腺素鈉片被機體吸收后在一定程度上可促進腸道葉酸吸收，使孕婦體內葉酸水平增加[19]，而甲狀腺片也具有類似功效，因此，兩組妊娠結局無明顯差異。

本研究樣本量較大，結果在一定程度上科學性、實用性較高，但本研究為單中心研究，且納入客觀指標較少，后期可增加如葉酸水平、新生兒Apgar評分、分娩方式等指標進行綜合評價，豐富研究成果。