新型抗強迫藥物艾司西酞普蘭治療強迫癥的有效性研究

尚會鋒，朱俊華，馮小麗

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九 醫院，河南 平頂山 467000）

0 引言

數據顯示[1]：強迫癥的終生發病率約為1%～3%。這是一種臨床常見的精神疾病，主要表現為反復的強迫行為和強迫觀念。強迫癥屬于慢性疾病，發病原因和患者的性格有關，除了強迫癥狀之外，患者常伴有焦慮、抑郁、抽動等其他精神癥狀或者軀體表現，嚴重影響正常工作和人際交往，導致生活質量下降。治療強迫癥最常用的藥物是5-羥色胺再攝取抑制劑[2]，比如帕羅西汀、艾司西酞普蘭。本文比較了這兩種藥物治療強迫癥的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參與研究的96例患者全部符合《國際疾病分類》第10版（ICD-10）中提到的強迫癥診斷標準[3]，Y-BOCS量表總分≥16分，自愿簽署知情同意書，患者的入組時間是2019年1月至2020年1月。剔除嚴重軀體性疾病、腦器質性疾病、精神分裂癥、癡呆、惡性腫瘤、藥物過敏史、重大器官功能障礙以及既往發生腦出血、心肌梗死、腦卒中等心血管疾病的患者。常規組48例，年齡分布情況：20歲～57歲，中位年齡（36.84±1.08）歲；其中26例男性患者、22例女性；病程區間：最短1年、最長9年，中位病程（5.29±1.05）年。實驗組48例，性別分布情況：男（27）：女（21）；年齡最低21歲、最高59歲，平均（37.15±0.97）歲；患病時間：1年～10年，平均時間（5.52±0.84）年。兩組患者的基本資料比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

常規組患者的治療方案為：口服帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司生產；國藥準字H10950043），初始劑量20mg/d，之后的5d把劑量增加到40～60mg/d。

實驗組：口服艾司西酞普蘭（H.LundbeckA/S生產；國藥準字J20100165），初始劑量為5mg/d，在接下來的7d內增加到10～20mg/d。

兩組患者均治療8周，當癥狀控制后，再治療半年鞏固療效。

1.3 觀察評定標準[4]

①臨床療效：根據耶魯布朗強迫癥狀量表（Y-BOCS）的評估結果將患者的治療效果分為以下等級：痊愈：Y-BOCS評分下降程度＞75%；顯著進步：Y-BOCS量表評分降低50%～74%；進步：Y-BOCS量表評分下降25%～49%；無效：Y-BOCS量表評分降低幅度＜25%。總有效率=痊愈率＋顯著進步率。

②Y-BOCS量表評分：量表包含強迫行為、強迫觀念兩部分。0分表示無癥狀；1分：輕微癥狀；2分：中度癥狀；3分：重度癥狀；4分：極重度癥狀。

③執行能力：對患者進行彩色文字閱讀測驗（Stroop-C、Stroop-CW），記錄閱讀時間；連線測驗（TMT），要求患者按順序連接大寫數字與小寫數字，記錄完成測驗的時間。

1.4 統計學方法

本研究應用SPSS 19.0統計學軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示 ，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

實驗組、常規組的治療有效率分別為95.83%、77.08%；χ2檢驗結果7.207，P值0.007，如表1所示。

表1 兩組患者的臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組患者的Y-BOCS量表評分比較

治療后4周、8周，實驗組患者的Y-BOCS量表評分明顯低于常規組（P＜0.05），如表2所示。

2.3 兩組患者的執行能力比較

實驗組彩色文字閱讀測驗和連線測驗所用時間明顯短于常規組（P＜0.05），詳見表3。

表2 兩組患者的Y-BOCS量表評分比較（分，±s）

表2 兩組患者的Y-BOCS量表評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與常規組治療后比較，②P＜0.05

組別 時間 強迫行為 強迫觀念 總分實驗組 治療前 14.83±5.27 9.25±5.86 24.08±11.13（n=48） 治療后4周 9.65±3.52①② 6.43±2.94①② 16.08±6.46①②治療后8周 6.37±2.85①② 4.26±2.73①② 10.63±5.58①②常規組 治療前 14.79±5.62 9.30±5.54 24.09±11.16（n=48） 治療后4周 12.37±4.32① 7.84±3.57① 20.21±7.89①治療后8周 9.18±4.13① 6.04±2.85① 15.22±6.98①

表3 兩組患者的執行能力比較（s，±s）

表3 兩組患者的執行能力比較（s，±s）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與常規組治療后比較，②P＜0.05

組別 時間 Stroop-C Stroop-CW TMT-B實驗組 治療前 66.17±8.84 148.82±19.63 56.39±8.17（n=48） 治療后4周 58.36±9.25①② 137.74±18.12①② 51.06±8.25①②治療后8周 51.93±8.06①② 126.65±16.24①② 46.18±7.54①②常規組 治療前 65.82±8.53 148.27±20.58 56.64±7.78（n=48） 治療后4周 63.15±7.29① 141.36±18.35① 53.12±7.83①治療后8周 59.61±7.74① 139.62±16.37① 52.49±7.56①

3 討論

強迫行為、強迫思維是強迫癥患者的主要表現，該病屬于焦慮障礙的范疇[5]，患者同時存在有意識的強迫與反強迫，所做出的一些強迫行為并不是患者的意愿，只是無法憑借自身意志來控制這些行為，以至于倍感焦慮和痛苦，完全無法正常生活。至今為止，強迫癥的發病機制還未完全清晰，研究顯示[6]：除了心理、性格之外，腦內神經遞質分泌也與強迫癥的發生有關。臨床治療強迫癥主要有心理、物理和藥物三種治療手段，強迫癥是一種心理疾病，醫生應引導患者傾訴，了解患者內心的沖突和矛盾。從病理角度分析，強迫癥患者腦內多種神經遞質失衡，5-羥色胺系統功能紊亂，需要藥物干預。抗抑郁藥物能夠有效改善患者5-羥色胺系統功能，從而控制臨床癥狀。但對于部分病程長、癥狀嚴重的患者，通常需要經顱磁刺激治療，但不良反應較多，必須嚴格掌握手術指征。

本次研究結果顯示：實驗組的臨床療效顯著高于常規組（P＜0.05）。說明艾司西酞普蘭治療強迫癥比帕羅西汀更有優勢。艾司西酞普蘭是一種新型的抗強迫、抗抑郁藥物，是西酞普蘭的左旋異構體，與西酞普蘭相比，艾司西酞普蘭對5-羥色胺再攝取的抑制能力高出1倍；對5-羥色胺再攝取的選擇性同樣更高，而且不會對其他神經遞質功能產生嚴重影響。S-西酞普蘭是該藥物的有效成分，在直接和突觸前膜5-羥色胺轉運蛋白基本位點的同時，還能與異構位點相互結合[7]，從而增強和基本位點結合后產生的作用，對突觸間隙5-羥色胺的再攝取發揮抑制效果，提高突觸間隙5-羥色胺的濃度，從而充分發揮藥物的抗焦慮、抗抑郁、抗強迫效果。

帕羅西汀是一種苯基呃啶的衍生物，被廣泛用于社交恐懼癥、抑郁癥、強迫癥的臨床治療中，該藥物能夠選擇性的抑制5-羥色胺轉運體，阻斷突觸前膜攝取5-羥色胺的能力，以間接增強5-羥色胺的作用。常規劑量不會嚴重影響其他遞質，口服方式用藥，吸收率高，生物利用率可達到50%，而且日常飲食不會影響機體對帕羅西汀的吸收，服用藥物24h后，達到血漿半衰期，老年患者會有所延長，和血漿蛋白的結合率高達95%，藥物成分在全身各組織器官中廣泛分布，經肝臟代謝后，由腎臟排出。

本研究結果顯示：治療后4周、8周，實驗組患者的Y-BOCS量表評分、彩色文字閱讀測驗結果、連線測驗結果均比常規組更加理想，差異具有統計學意義（P＜0.05）。說明艾司西酞普蘭對改善強迫癥患者的行為、思想具有重要意義。

綜上，可將新型抗強迫藥物艾司西酞普蘭作為治療強迫癥的有效藥物在臨床推廣。