左氧氟沙星與利奈唑胺聯用在治療耐多藥肺結核的療效觀察

黃章

（東興市人民醫院，廣西 防城港 538100）

0 引言

肺結核是臨床常見的具有較強傳染性的慢性消耗性疾病，對身體健康危害很大，在所有傳染性疾病中，肺結核的發病率和死亡率排名第二[1]。在該病的治療中，常規的抗結核藥物極易出現耐藥性，而同時對異煙肼、利福平等最有效的結核藥產生耐藥的肺結核被稱做耐多藥肺結核[2]。耐多藥肺結核的治療難度更大，因此，在耐多藥肺結核患者治療方案的合理選擇至關重要，也是臨床研究的重點方向。本研究通過采用左氧氟沙星與利奈唑胺聯用治療耐多藥肺結核，觀察其臨床治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者工作的防城港市人民醫院和東興市人民醫院在2017年1月至2020年1月收治的100例的耐多藥肺結核患者進行回顧性分析，納入標準：符合耐藥結核病化學治療指南（2015年）的耐多藥肺結病診斷標準[2-3]；經肺部x線檢查確診；經初復治化療方案抗結核治療超過2年痰培養仍陽性或轉陰后復發陽性患者；沒有使用過氟喹諾酮類藥物抗結核治療患者；對異煙肼、利福平等藥物具有耐藥性；痰培養人型結核分枝桿菌陽性；年齡大于18歲；肺部空洞形成。排除標準[3]：合并有心腦血管疾病、肝腎疾病及免疫缺陷疾病者；妊娠、哺乳期患者；癲癇病、精神病患者；合并有惡性腫瘤患者；近期有使用免疫抑制劑藥物史患者；對本研究所用藥物過敏者。患者及家屬知情并簽署知情同意書，本研究經本院醫學倫理委員會批準。

按隨機數字表法分為對照組和研究組，各50例。對照組：男31例、女19例，年齡20～68歲，平均（45.1±5.2）歲，病程3～10年，平均（5.1±0.8）年；研究組：男29例、女21例，年齡23～71歲，平均（44.8±6.2）歲，病程2～9年，平均（4.8±0.5）年。兩組患者對比，無統計學差異差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

常規化療方案+左氧氟沙星：左氧氟沙星片口服0.6g，1次/日（昆山雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H10980033）。

1.2.2 研究組

常規化療方案+左氧氟沙星+利奈唑胺：左氧氟沙星片口服0.6g，1次/日（昆山雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H10980033）；利奈唑胺片口服600mg，1次/日（輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20163338）。

1.2.3 常規化療方案

阿米卡星+乙胺丁醇+吡嗪酰胺+丙硫異煙肼。其中，硫酸阿米卡星注射液肌內注射0.4g，1次/日（安徽長江藥業有限公司生產，國藥準字H34021778）；鹽酸乙胺丁醇片口服0.75g，1次/日（沈陽紅旗制藥有限公司生產，國藥準字H21022349）；吡嗪酰胺片口服0.5g，3次/日（江蘇四環生物制藥有限公司生產，國藥準字H32024174）；丙硫異煙肼腸溶片口服0.2g，3次/日（上海上藥有限公司生產，國藥準字H31020640）。

兩組患者均同時給予常規化療方案治療，總療程6個月（其中阿米卡星只應用治療前3個月）。

1.3 觀察指標

（1）觀察比較兩組治療6個月后的療效。治療效果的標準[2]分為治愈、顯效、有效、無效四種：治愈（治療后的臨床癥狀完全消失，痰結核菌檢查結果呈陰性，胸片檢查提示病灶完全吸收、空洞完全閉合）；顯效（治療后的臨床癥狀明顯好轉，痰結核菌檢查結果陰性，胸片檢查提示病灶大部分吸收，空洞閉合明顯縮小）；有效（治療后的癥狀好轉，痰結核菌檢查結果呈陰性或結核桿菌較之前明顯減少，胸片檢查提示病灶少部分吸收，空洞閉合有所縮小）；無效（治療后的癥狀、痰結核菌、胸片檢查等無改善甚至惡化）；其中的治療總有效率＝（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

（2）觀察比較兩組治療6個月后的X線胸片檢查和實驗室檢查情況。空洞閉合完全或明顯縮小率、病灶完全或大部分吸收率、痰結核菌培養轉陰率、痰涂片抗酸染色轉陰率。

（3）觀察比較兩組治療過程中的不良反應率如肝功能異常、凝血功能異常、白細胞減少、皮疹、末梢神經炎、胃腸道反應等的發生率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0軟件進行數據處理分析，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療治療6個月后總有效率比較

研究組患者治療的總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療6個月后的放射影像（胸片）檢查和實驗室檢查情況

研究組的空洞閉合完全或明顯縮小率、病灶完全或大部分吸收率與對照組比較無差異（差異無統計學意義，P＞0.05），治療組的痰結核菌培養轉陰率、痰涂片抗酸染色轉陰率等明顯高于對照組（差異具有統計學意義，P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療中的藥物不良反應發生率

研究組的肝功能異常、凝血功能異常、白細胞減少、皮疹、末梢神經炎、胃腸道反應等發生率與對照組比較無差異，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表1 兩組患者治療后的總有效率比較[n（%）]

表2 兩組治療6個月后的放射影像和實驗室檢查結果比較[n（%）]

表3 兩組治療中的不良反應率比較[n（%）]

3 討論

隨著肺結核抗結核藥物的廣泛使用，有效藥物選擇或使用不當，極易出現耐藥性[4]，而耐多藥肺結核病的臨床發病率高，治療難度大，治愈率低，是目前結核病治療主要的難題，對人類生命威脅重大，也是造成世界范圍內結核病疫情回升的主要原因之一[5]。有數據表明我國的耐多藥肺結核患者發病逐年上升，因此，采用一種科學的治療方法十分重要[6-7]，也是臨床研究的關注重點。目前耐多藥肺結核治療還是通過抗菌藥物聯合治療為主，氟喹諾酮類藥物在耐多藥肺結核治療中具有耐藥性低，對結核分支桿菌作用強，比較常用，但很多臨床研究也顯示目前耐多藥肺結核對氟喹諾酮類藥物的耐藥率逐漸增加[8-9]。利奈唑胺是一種人工合成的新型噁唑烷酮類抗菌藥，是抑制細菌蛋白質合成劑，具有很強的抗菌效果，其對抗結核分支桿菌耐藥菌株有良好活性[10]。在耐多藥肺結核治療中加用利奈唑胺有協同作用，可提高療效[11]。

本研究結果顯示研究組患者治療的總有效率（90%）高于對照組（74%）（差異具有統計學意義，P＜0.05），研究組的空洞閉合完全或明顯縮小率（80%）、病灶完全或大部分吸收率（82%）與對照組的（66%、72%）比較無差異（差異無統計學意義，P＞0.05），治療組的痰結核菌培養轉陰率（80%）、痰涂片抗酸染色轉陰率（84%）等明顯高于對照組的（62%，66%）（差異具有統計學意義，P＜0.05），說明在左氧氟沙星聯合利奈唑胺的治療效果更加理想，與文獻研究基本一致[12]，

其認為治療多耐藥肺結核治療有效的客觀指標是痰菌檢查結果轉陰，痰菌檢查結果轉陰表示化療的殺菌作用成功，結核病臨床治愈，經過規范化治療，無論患者肺部病變改善與否，應以痰菌檢查結果轉陰為檢驗結核病治療效果的金標準來判斷療效。兩組在治療過程中出現的腎功能異常、肝功能異常、白細胞減少、胃腸道反應、皮疹、末梢神經炎等不良反應的發生率治療組（26%）與對照組（22%）比較無差異（差異無統計學意義，P＞0.05），也說明左氧氟沙星與利奈唑胺聯用的藥物毒性沒有加重，安全有效。與文獻報道[13-14]耐多藥肺結核治療中，在常規化療的基礎上，利奈唑胺與左氧氟沙星聯用可協同提高療效，毒副作用較小，不會產生交叉耐藥，敏感性、安全性和穩定性較高等基本一致。2017年WHO耐藥結核病治療指南將利奈唑胺歸為耐多藥肺結核的核心治療藥物[12]。

綜上所述，筆者認為在常規化療的基礎上，左氧氟沙星與利奈唑胺聯合使用的療效更加理想，可作為治療耐多藥肺結核的優選方案，由于本研究標本量不大，還需要多中心、大樣本量的臨床研究進一步證實。