不同分期直腸癌患者術前血清CEA、TK1、血漿HSP90α表達及臨床意義

劉瑾，劉海洲，楊偉萍

（1.廣西醫科大學附屬腫瘤醫院超聲科，廣西 南寧 530021；2.廣西醫科大學附屬腫瘤醫院實驗研究部，廣西 南寧 530021）

0 引言

直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，也是因癌致死的主要原因之一[1]。目前直腸癌的治療是以手術為主，輔以化療、放療等手段[2]，對于不同分期的患者制定的治療方案有較大差異。因此在手術前對患者進行準確的分期，使治療方案精準化、個體化，達到更好的治療效果具有重要意義。在既往研究中，CEA、HSP90α、TK1等腫瘤相關標志物，在結直腸癌中表達升高，與患者病情密切相關[3,4]。在本次研究中我們收集了89例經手術治療的直腸癌患者臨床資料進行分析，以期為臨床治療方案的選擇提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收 集89例本院2017年9月至2019年7月 病理明確診斷為直腸癌并接受手術的患者并經本院倫理委員會審查通過。

（一）納入標準：（1）經病理證實的直腸惡性腫瘤；（2）患者直腸腫瘤經手術治療；（3）有完整臨床資料。

（二）排除標準：（1）既往有其他惡性腫瘤；（2）臨床資料不完整。

研究指標收集患者性別、年齡、腫瘤分化程度，TK1、HSP90α以及CEA表達水平，術后病理分期等數據資料。根據第八版UICC/AJCCTNM分期標準，按照是否突破固有肌層，將其分為T1～2組以及T3～4組；按照是否有區域淋巴結轉移分為N0、N1～2組；按照是否有遠處轉移分為M0、M1組。

1.2 統計學方法

使用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析。計量資料用(±s)描述；計數資料用（n）或[n(%)]描述；組間比較采用卡方檢驗、非參數秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 年齡、性別、分化程度

在不同TNM分組中差異分析年齡、性別、分化程度在T1～2組、T3～4組 間，M0、M1組間差異無統計學意義（P＞0.05）;性 別 在N0、N1～2分 組中差異無統計學意義（P＞0.05）,但年齡和分化程度在N分組中存在統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 年齡、性別、分化程度在不同TNM分組中差異分析

2.2 CEA、HSP90α、TK1在不同TNM分組中表達水平分析

在T3～4組中血清CEA表達水平（24.13±87.67）、HSP90α表達水平（63.92±27.40）高于T1～2組CEA表達水平（2.83±1.90），差異具有顯著性（P＜0.05）。在N1～2組中血清CEA表達水平（29.60±99.18）高于N0組（4.26±3.94），但HSP90α表達水平在N0組（72.44±33.05）高 于N1～2組（59.03±21.34），差異具有顯著性（P＜0.05）。在M1組中CEA表達水平（134.59±262.31）、HSP90α表達水平（79.85±10.54）高于M0組，差異具有顯著性（P＜0.05）。 TK1表達水平在各分組間無統計學差異（P＞0.05）。見表2。

表2 CEA、HSP90α、TK1在不同TNM分組中表達水平分析

3 討論

結直腸癌是消化系統最常見的惡性腫瘤之一，在我國因癌致死原因中占第五位[3]。分期不同的結直腸腫瘤的治療方案差異較大，通過對患者進行評估，選擇合適的治療方案，以期達到最佳的治療效果[4]。由于直腸腫瘤在我國結直腸癌中占比較大，術前TNM分期是決定治療方案的重要因素之一，CEA、HSP90α、TK1是目前常用于結直腸癌診斷、預后分析的血清、血漿腫瘤標志物，故本研究分析了這三種腫瘤標志物在直腸癌術前TNM分期中的應用價值。

CEA是腸癌中使用最廣泛的腫瘤標志物，其在腸癌患者的術前分期中可起到一定作用[5]。孫小莉等[6]研究表明，CEA與直腸腫瘤分期有密切關系，與直腸腫瘤浸潤程度正相關。林雙明等[7]認為術前血清CEA水平升高可預測直腸癌的術前分期，血清CEA影響直腸癌術前T分期的重要因素。劉亞嵐等[8]研究報道，經多因素分析可知，術前CEA是腫瘤浸潤深度的獨立危險因素。有研究報道，CEA在大腸癌腫瘤中與淋巴結浸潤存在相關性，可用于評估腫瘤狀態[9]。在我們的研究中也觀察到相同的結果，T分期更晚的分組中CEA的表達水平更高，其差異具有統計學意義。

HSP90是一種充當分子伴侶的蛋白質，被認為在腫瘤的發生、發展中起調控作用，積極參與腫瘤細胞的增殖，侵襲，轉移和死亡等過程[10]。張華等[11]研究認為，HSP90有促進結直腸癌細胞增殖和侵襲的作用。有相關研究[12]表明，HSP90在胃腸道腫瘤患者中，與腫瘤浸潤深度相關。鄒超世等[13]研究表明，隨結直腸癌患者病理分期增加，HSP90α表達水平升高。在腫瘤研究中，HSP90α在包括區域淋巴結和遠處轉移在內的侵襲中起一定調節作用[14]。在本研究中也發現，HSP90α在T、N、M分期中組間均存在統計學差異，在更晚的T分期患者和存在遠處轉移的患者中表達水平更高,與既往研究結果相符。

TK1是與細胞增殖相關的DNA修復酶，在惡性腫瘤中表達明顯上調[15]。有研究表明，血清TK1與結直腸癌患者T分期無相關性[16]，與本次研究結果一致。但也有報道稱，在結直腸癌患者中，TNM分期組間TK1表達差異具有統計學意義，且其表達水平隨TNM分期增加[17]。既往報道中入組病例多包括結腸癌、直腸癌，而我們的研究專注于直腸癌患者的分析，入組病例組成的差異可能是導致出現不一樣結果的原因。

從患者的一般臨床特征分析，在本次研究中性別、年齡、分化程度在不同的T分期、M分期分組中無統計學差異，在不同N分期分組中，性別構成差異無統計學意義，年齡、分化程度存在具有統計學意義的差異。既往研究報道，分化程度是區域淋巴結轉移的獨立危險因素[18]。鄭二良等[19]研究中，也報道了分化程度是淋巴結分期的影響因素。

隨著腫瘤標志物的發展，其在疾病中的應用也受到廣泛關注。但由于個體差異的存在，同一腫瘤標志物在同一組患者間也存在較大波動，應用單一標志物存在一定的局限性[20]。因此在本次研究中我們分析了三種不同標志物在直腸癌術前分期中的應用，以期達到較為準確的結果，給患者的診療提供積極的指導意見。

我們分析了本次研究中的不足包括：（1）入組病例數量較少，沒有進行更細致的分組分析；（2）這是一個單中心研究，具有一定局限，后續研究將盡力收集多中心資料進行分析。

綜上所述，CEA、HSP90α在不同TNM分期患者中表達存在差異，對于患者治療前分期有一定參考價值，有助于患者手術方案的制定。