IFABP、ITF聯合sTREM-1檢測對重癥急性胰腺炎患者伴發急性胃腸損傷的早期預測及病情評估價值

徐玉昌，高明

（安徽醫科大學第二附屬醫院急診外科，安徽 合肥 230601）

0 引言

重癥急性胰腺炎（severeacutepancreatitis，SAP）起病迅速、病情兇險、進展極快，是臨床常見的危急重癥，患者的預后差、病死率高，其中SAP患者死亡的主要原因主要包括：胰腺及其周圍組織壞死、全身炎性反應綜合征、多器官功能障礙綜合征等，其中合并胃腸功能損傷后死亡率的風險大大增加。針對重癥患者胃腸道功能障礙[1]，歐洲危重病學會在2012年提出了急性胃腸道損傷(acutegastrointestinalinjury,AGI)分級及相關治療措施，目前各種研究也表明，急性胃腸損傷是導致危重癥患者多臟器功能衰竭甚至死亡的危險因素之一[2]。隨著近年來不斷深入的研究，急性胃腸損傷也越來越走進醫學各類研究者們的視野，但目前仍然是缺乏簡便且檢測可靠的指標。能夠早期迅速地、準確地預測以及診斷胃腸道損傷，對挽救患者生命，改善患者預后具有重要且深遠的意義。近年來國內外多項研究顯示[3、4]，腸型脂肪酸結 合 蛋 白(intestinal fatty acid binding protein，IFABP)、腸三葉因子(Intestinaltrefoilfactor，ITF)以及可溶性的髓系細胞觸發受體-1（sTREM-1），可在一定程度上反映危重癥患者的腸功能[5-8]，但目前尚未有相關報道涉及三者之間與急性重癥胰腺炎患者之間的關系，故本研究試圖探討IFABP、ITF聯合sTREM-1對重癥急性胰腺炎患者并發急性胃腸損傷(acute gastro intestinal injury,AGI)的早期預測、病情評估的價值，為SAP患者早期臨床診斷和治療AGI提供可量化的客觀指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本試驗采用回顧性研究，選擇92例重癥急性胰腺炎患者自2018年8月至2020年12月我院急診外科收治。入選標準：選取本科室收治的92例患者，納入分組，合并組中，男33例，女19例；年齡27～83歲，平均（58.60±12.72）歲。非合并組中，男24例，女16例；年齡18～81歲，平均（57.17±13.08）歲。兩組受試患者的年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：（1）以2012年亞特蘭大修訂版共識為SAP患者的分類、疾病嚴重程度及分級參考[9]；（2）患者起病后24h內入院；（3）本研究取得患者及家屬知情同意。

排除標準：（1）入院時間超過發病時間24h；（2）合并嚴重的肝腎功能障礙、凝血功能障礙和免疫系統疾病者；（3）院外已經接受治療者；（4）既往具有胃腸道外傷及手術病史者；(5)患者早期死亡致使資料收集不全。

經我院倫理委員會討論審查并通過，征得家屬知情同意后，最終納入患者92例，其中，合并組：重癥急性胰腺炎并發AGI患者共52例，非合并組：重癥急性胰腺炎未并發AGI患者40例。入院時記錄全部患者的APACHEII評分、身高質量指數(bodymassindex，BMI)。

1.3 合并有AGI的診斷標準

(1)嘔吐；(2)胃潴留；(3)腹瀉；(4)消化道出血；(5)下消化道麻痹；(6)異常的腸鳴音；(7)腸擴張等癥狀。

1.4 研究方法

所有患者入院后，均行一般常規治療，如禁食、補液、預防感染、抑酶、抑酸及營養支持等[10]，所有入組患者24小時內，采集入院后空腹外周靜脈血3mL，4000r/min離心10min分離血清，將血清置于-80℃冰箱中保存，統一檢測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清IFABP、ITF及 sTREM-1水平，血清IFABP、ITF試劑盒由深圳的晶美公司提供，血清sTREM-1試劑盒由武漢優爾生科技股份有限公司提供，所有操作步驟嚴格按照ELISA試劑盒說明書進行。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件進行數據的統計分析，對于服從正態分布的計量資料，采用均數±標準差(±s)表示，組間兩兩比較則采用獨立樣本t檢驗，組與組之間的差異采用方差分析；計數資料采用F檢驗；應用Logistic回歸分析AGI的危險因素；繪制并且采用ROC曲線(受試者工作特征曲線)分別計算各指標單獨及聯合評估患者AGI的特異性和敏感性，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 合并組與非合并組臨床資料比較

在兩組患者之間，兩組患者一般臨床資料的比較：性別、年齡、發病病因、APACHEⅡ評分及BMI指數，差異無統計學意義(P＞0.05)。合并組的患者IFABP、ITF及 sTREM-1水平顯著高于非合并組，差異具有統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 合并組與非合并組臨床資料比較

2.2 SAP并發AGI的危險因素。

將合并組和非合并組一般資料、IFABP、ITF及 sTREM-1單因素分析P＜0.05 的變量納入多因素 Logistic 回歸分析中，結果顯示有統計學意義的變量主要有IFABP、ITF及sTREM-1。上述指標為 SAP 患者合并AGI的獨立影響因素，可增加SAP患者并發AGI的發生率。見表2。

表2 SAP并發AGI的危險因素分析

2.3 ROC曲線分析AGI危險因素的診斷價值

ROC曲線結果顯示：SAP患者并發AGI患者的各危險因素IFABP、ITF及 sTREM-1的曲線下面積均大于0.5，在SAP患者并發AGI的預測診斷中具有一定的價值。通過ROC曲線分析各指標及其相互聯合對SAP合并AGI的預測效能，結果顯示，IFABP的評估價值為（AUC為0.733，敏感性、特異性分別為57.7%、82.5%）；ITF的評估價值為（AUC為0.658，敏感性、特異性分別為55.8%、72.5%）；sTREM-1的評估價值為（AUC為0.796，敏感性、特異性分別73.1%、75.0%）；通過IFABP聯合ITF的評估價值為（AUC為0.757，敏感性、特異性分別65.4%、77.5%）；通過IFABP聯合sTREM-1的評估價值為（AUC為0.838，敏感性、特異性分別61.5%、92.5%）；通過ITF聯合sTREM-1的評估價值為（AUC為0.836，敏感性、特異性分別78.8%、75.0%）；通過IFABP、ITF及 sTREM-1三者聯合的評估價值為（AUC為0.862，敏感性、特異性分別63.5%、90.0%）；能夠發現，其靈敏度明顯高于單一指標或者雙項聯合指標，差異有統計學意義（P＜0.05）。IFABP、ITF及sTREM-1三者聯合對SAP患者AGI病情的預測價值最高。見表3、圖1。

表3 各預測指標的ROC曲線分析

圖1 各預測指標的ROC曲線

3 討論

研究顯示[11-12]，急性胃腸損傷在危重癥患者中的發生率很高，胃腸音減弱和消失是其最常見的癥狀。SAP患者AGI的發生率可達42.7%，明顯高于輕癥急性胰腺炎患者的發生率。目前有研究顯示[13-18]，IFABP、ITF的水平，均與SAP患者的病情嚴重程度以及預后密切相關。結果顯示，在本研究分析的發生AGI的諸多危險因素，IFABP、ITF與 sTREM-1均是AGI發生的危險因素(OR值均大于1)，均有增加SAP患者并發AGI的風險。其中IFABP、ITF以及 sTREM-1的ROC曲線下面積均大于0.5，提示這些指標對于SAP并發AGI患者有一定的預測價值。本試驗結果顯示，IFABP、ITF與 sTREM-1診斷AGI的敏感性、特異性分別為57.7%、82.5%；55.8%、72.5%；73.1%、75.0%，故可作為AGI早期診斷的可靠指標。

在正常人體中，血清中存在含量極少的IFABP，IFABP通常僅存在于成熟的絨毛上皮細胞中，因此，當腸上皮細胞受到損害之后，使得絨毛上皮細胞之間的通透性增加，IFABP能夠通過毛細血管和毛細淋巴管等管道從而釋放入血，IFABP分子結構較為穩定，保存在室溫中的IFABP可有效保持24h，因此，其非常適合作為一種標志物來評價腸細胞早期損傷。朱承睿等[19]人的研究表明，對于重癥患者，其血清中IFABP的濃度與急性胃腸損傷有一定的相關性。本研究試驗結果顯示，IFABP診斷AGI的敏感性、特異性分別為57.7%、82.5%，可作為AGI早期診斷的一般指標。ITF通?？梢栽谖改c道中得到大量表達，其作用包括可保護與修復腸道上皮，特別在小腸絨毛的杯狀細胞基底膜處，因此，當腸道黏膜出現缺血導致缺氧損傷后，ITF所表達的水平也隨之躍升。本研究試驗結果顯示，ITF診斷AGI的敏感性、特異性分別為55.8%、72.5%，也可作為AGI早期診斷的較好指標[5,13]。TREM-1是2000年由Bouchon首次發現并報道的免疫蛋白超家族受體，亦被稱為“炎癥反應放大器”。其參與并輔助炎癥反應的級聯放大，促進大量炎癥因子釋放，造成炎癥“瀑布效應”[20-21]。sTREM-1是TREM-1在體內的可溶性形式。本研究結果提示，入院后合并組血清sTREM-1水平明顯高于非合并組，其兩者之間差異具有統計學意義（P＜0.05）。

除此之外，本文研究發現，IFABP、ITF與 sTREM-1的三者聯合檢測對重癥急性胰腺炎合并AGI的診斷價值最高，其中AUC為0.862、敏感性、特異性分別63.5%、90.0%，提示三者聯合檢測能夠更加準確地診斷出SAP合并AGI，根據該研究的結果，筆者有理由認為，三者具有相關聯的可能原因在于：IFABP、ITF與 sTREM-1均可分別較好地監測的胃腸損傷變化，各個指標均能在預測中起到較好的作用，在聯合檢測三者的情況下，能避免因為采用單一種指標而可能出現的誤診或漏診等情況的發生，從而能起到優勢互補的作用。