精神分裂癥患者血清細胞因子與臨床癥狀相關性研究

孟小靖，姚理慧，陳苑苑，程鵬，張許來,2★

（1.安徽醫科大學附屬心理醫院 精神科，安徽 合肥；2.安徽省精神衛生中心/安徽省精神心理疾病臨床研究中心，安徽 合肥）

0 引言

精神分裂癥是一種以幻覺、妄想、思維紊亂和情緒表達遲鈍為主要表現的神經退行性疾病，多發病于青壯年[1-2]。近年來，大量研究證明產前感染[3-4]或嚴重的自身免疫系統疾病[5]，可增加患者成年后罹患精神分裂癥的風險，這表明了精神分裂癥與免疫系統之間可能涉及炎癥免疫應答；已報道，精神分裂癥患者血清中炎癥細胞因子的濃度發生了改變[6]；但精神分裂癥患者不同發病時期，其血清細胞因子的改變及其與臨床癥狀之間有何種聯系尚未有明確報道，因此，本研究分析了精神分裂癥患者急性期和緩解期血清細胞因子的改變與臨床癥狀之間的相關性。從而為精神分裂癥的發病機制和癥狀改善提供新的研究思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年11月安徽醫科大學附屬心理醫院符合入組標準且住院治療精神分裂癥患者80例，其中精神分裂癥急性期（A組）40例，緩解期（B組）40例。入組標準：（1）患者家屬知情并贊成；（2）年齡 20～60歲，符合《精神障礙診斷和統計手冊》第五修訂版（DSM-5）中關于“精神分裂癥”的診斷標準；（3）住院治療；（4）在合肥市居住時間≥2年；（5）由對量表評定經過一致性培訓的精神科主治及以上醫師至少3名評定PANSS量表，進行以下分組：急性期（A組）：入院后PANSS評分≥60分；緩解期（B組）：住院治療4周及以上PANSS評分＜60分。排除標準：（1）患有其他精神疾病、頭顱外傷、心腦血管疾病、神經系統及軀體疾病；（2）I級親屬有精神疾病史；（3）有煙草、酒精及其他精神活性物質依賴史；（4）妊娠期或哺乳期婦女；（5）患者入組前曾行無抽搐電休克治療；（6）近3個月服用任何抗生素、糖皮質激素及其他免疫抑制劑。

1.2 方法

（1）對符合標準的入組患者收集以下資料，即：姓名、年齡、住址、婚姻狀況、詳細詢問精神病史、受教育年限、身高體重、家族史、發病年齡、飲食結構、既往有無腹部或消化系統手術和外傷史、吸煙、飲酒和藥物濫用史、抗精神病藥使用情況、近3個月抗生素、激素等使用情況。

（2）血液樣本采集及檢測：入組患者禁食至少8 h，用聚丙烯管收集清晨空腹靜脈血5 mL，以3000 rpm轉速室溫離心5 min，取上清液，儲存于-80 ℃冰箱，至分析前。細胞因子檢測采用酶聯免疫吸附實驗，檢測血清IL-6、IL-10、IL-17、IL-23、TNF-α 血液濃度。

（3）PANSS量表評定：由3名對量表評定經驗豐富的精神科主治及以上醫師，對入組患者進行臨床癥狀評定。結果主要采用5-因子模型進行分析，包括陽性癥狀條目（P1-P7），陰性癥狀條目（N1-N7），認知缺損條目（P2，N5，N7，G10，G11），興奮因子條目（P4，P7，G4，G8，G14），抑郁因子條目（G2，G3，G6）。PANSS量表各項分值越高，表明臨床癥狀越顯著。

（4）統計學分析：借助SPSS 20.0進行數據分析。研究中全部定量數據均以（±s）的形式表現，定量資料兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗或Mann Whitney U檢驗，定性資料數據的比較則采用卡方檢驗。血清細胞因子濃度與臨床癥狀因子分采用Pearson或Spearman相關性分析，以雙側P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 資料分析

本實驗共入組符合要求的精神分裂癥患者急性期（A組）和緩解期（B組）各40人。A組男性和女性患者各20例，平均年齡為（32.930±9.442）歲，體質指數（Body Mass Index, BMI）為（23.800±3.547）kg/m2；B 組男性和女性患者分別為19例和20例，平均年齡為（32.050±7.828）歲，BMI為（24.790±1.804）kg/m2；兩組間性別組成、年齡和 BMI均無統計學差異（χ2=0.05，P=0.823；z=-0.173，P=0.862；t=-1.568，P=0.122）。

2.2 精神分裂癥患者急性發作期和緩解期血清細胞因子濃度的比較

結 果 示：急 性 發 作 期（A組）血 清 IL-6（t=8.988,P＜0.001）、IL-10 (z=-3.551,P＜0.001)、IL-17（z=-6.038,P＜0.001）、IL-23（z=-5.138,P＜0.001）和 TNF-α（z=-6.928,P＜0.001）濃度均明顯高于緩解期（B組），差異具有顯著的統計學意義（P＜0.05），見表1

表1 精神分裂癥患者發作期與緩解期細胞因子水平比較（±s, pg/mL）

表1 精神分裂癥患者發作期與緩解期細胞因子水平比較（±s, pg/mL）

組別 例數 IL-6 IL-10 IL-17 IL-23 TNF-α急性發作期 40 38.940±8.122 32.750±6.043 62.100±7.64644.610±13.329107.100±19.668緩解期 40 24.490±6.12028.520±3.74443.690±12.021 24.950±16.010 69.000±13.805 t/z 8.988 -3.551 -6.038 -5.138 -6.928 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 精神分裂癥患者急性發作期和緩解期PANSS評分的比較

精神分裂癥患者急性期（A組）PANSS各因子得分及總分均高于緩解期（B組），且差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 精神分裂癥患者發作期與緩解期細胞因子水平比較（±s）

表2 精神分裂癥患者發作期與緩解期細胞因子水平比較（±s）

類別 A組（n=40） B組（n=40） t/z P PANSS評分陽性癥狀 14.50±3.40 8.35±1.08 10.917 ＜0.001陰性癥狀 21.15±3.42 12.80±2.63 12.244 ＜0.001一般病理分 34.30±4.44 23.10±2.85 13.411 ＜0.001認知因子 11.28±1.59 6.25±1.06 16.868 ＜0.001興奮因子 8.88±1.94 6.08±1.41 -6.192 ＜0.001抑郁因子 4.28±1.69 3.23±0.53 -3.363 0.001總分 69.95±6.73 44.25±3.91 20.880 ＜0.001

3 討論

精神分裂癥患者急性期各細胞因子（IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-a）濃度均高于緩解期，且相關性分析結果顯示急性期細胞因子水平與臨床癥狀存在一定的相關性，而緩解期未發現此相關性；該結果說明了精神分裂癥與免疫炎癥反應之間存在一定的關聯。本研究結果表明急性期促炎癥因子IL-6和TNF-α水平顯著高于緩解期，且IL-6水平變化與病程及認知癥狀因子呈明顯正相關，這與以上研究結論相 一致；但本研究中，急性發作期IL-10水平明顯升高，其具體原由有待進一步探究。

綜上所述，本研究初步表明精神分裂癥患者急性發作期癥狀與免疫功能紊亂有關，對其進行針對性干預，可能會成為治療精神分裂癥的新方法。