縮宮素聯合宮頸注射卡前列素氨丁三醇注射液預防產后出血的效果

李思梅, 王趙偉

(1. 安徽省合肥市第一人民醫院西區 婦產科, 安徽 合肥, 230011;2. 福建省廈門市第五醫院 婦科, 福建 廈門, 361101)

產后出血是一種病死率較高的分娩并發癥，臨床以胎兒娩出后產婦陰道流血為主要癥狀，嚴重者可出現貧血、失血性休克等，對產婦的生命安全造成嚴重威脅[1]。宮縮乏力是引發產婦產后出血的最常見原因，有效的宮縮劑可預防或減少產后出血的發生，是降低產后出血發生率的關鍵[2]。縮宮素作為促子宮收縮的一線藥物，在刺激子宮肌層收縮和減少出血方面具有良好效果，但也有部分患者療效欠佳[3]。卡前列素氨丁三醇注射液是一種人工合成的前列腺素F2a衍生物，可強效收縮子宮，減少子宮出血，被廣泛應用于產后出血患者的治療中[4]。目前對縮宮素與卡前列素氨丁三醇注射液聯合用藥的研究多集中在產后出血治療方面[5], 本研究觀察了產后靜脈滴注縮宮素聯合宮頸注射卡前列素氨丁三醇注射液對產后出血的預防效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月—2020年8月在合肥市第一人民醫院西區婦產科分娩的70例產婦作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組37例和對照組33例。納入標準: ① 經評估無嚴重異常妊娠并發癥的足月自然分娩產婦; ② 血小板計數>100×109/L, 血紅蛋白(Hb)≥100 g/L。排除標準: ① 近期有前列腺素抑制藥使用史者; ② 合并惡性腫瘤、血液系統疾病者; ③ 對本研究使用藥物過敏者。本研究經醫院倫理委員會審核批準, 2組產婦年齡、體質量指數(BMI)、孕周、新生兒體質量等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性，見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組產婦在胎兒娩出后接受常規縮宮素治療，即20 U縮宮素(深圳翰宇藥業股份有限公司，國藥準字H20059994)溶于5%葡萄糖溶液(或0.9%氯化鈉或平衡液)500 mL后靜脈滴注，直至出血停止。觀察組產婦在對照組治療基礎上接受卡前列素氨丁三醇注射液(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183)250 μg宮頸注射治療，必要時可重復給藥，總劑量<2 000 μg。

1.3 觀察指標

① 產后出血量: 采用容積法或稱重法準確計算2組產婦產后0.5、2、24 h的總出血量，統計產后出血發生率，以胎兒娩出后24 h內失血量≥500 mL為產后出血。② 血流動力學指標: 觀察2組產婦用藥前后心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)和平均動脈壓(MAP)變化情況。③ Hb、紅細胞(RBC)變化情況: 記錄2組產婦產前及產后Hb、RBC水平，計算產后下降值; ④ 不良反應發生情況: 記錄2組患者用藥后的不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉和面色潮紅等，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 產后不同時點總出血量和產后出血發生率比較

產后0.5 h, 2組產婦總出血量比較，差異無統計學意義(P>0.05); 產后2、24 h, 觀察組產婦總出血量少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05); 觀察組產后出血發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組產婦產后不同時點總出血量和產后出血發生率比較

2.2 用藥前后血流動力學指標比較

用藥前, 2組產婦血流動力學指標比較，差異無統計學意義(P>0.05); 用藥后, 2組產婦HR水平高于用藥前, SBP、DBP和MAP水平低于用藥前，差異有統計學意義(P<0.05); 用藥后，觀察組HR水平低于對照組, SBP、DBP和MAP水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組用藥前后產婦血流動力學指標比較

2.3 產后Hb、RBC變化情況比較

產后，觀察組Hb下降值和RBC下降值均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組產后Hb、RBC變化情況比較

2.4 治療后不良反應比較

治療后，觀察組發生惡心8例，嘔吐3例，腹瀉6例，面色潮紅11例，總不良反應發生率為75.68%(28/37); 對照組發生惡心5例，嘔吐2例，腹瀉7例，面色潮紅9例，總不良反應發生率為69.70%(23/33)。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

產后出血是導致產婦死亡的主要原因之一，子宮內膜損傷、胎盤剝離、產道損傷等原因會導致患者子宮收縮乏力，引發產后出血[6]。縮宮素是預防和治療產后出血的經典藥物，其主要通過增加細胞Ca2+內流來促進子宮平滑肌收縮，改善患者出血狀況。但縮宮素的作用時間有限，且大量使用時會導致患者出現心律失常等并發癥[7-8]。卡前列素氨丁三醇注射液是前列腺素衍生物，可閉合開放的血管及血竇，有效抑制腺苷酸環化酶，提高胞漿Ca2+濃度，從而刺激子宮平滑肌收縮，達到止血目的[9-10]。卡前列素氨丁三醇起效時間短且作用持久，但關于其對產后出血預防效果的研究尚較少見。

本研究結果顯示，觀察組產后2、24 h的總出血量少于對照組，產后出血發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 提示在縮宮素治療基礎上給予宮頸注射卡前列素氨丁三醇可有效減少出血量，降低產后出血發生率。分析原因可能是: ① 卡前列素氨丁三醇作為Ca2+的載體，性質穩定且半衰期長，可增加細胞Ca2+濃度，激發肌漿球蛋白輕鏈酶活性，使子宮平滑肌形成持續收縮，從而降低血流速度，減少出血量[11]。② 卡前列素氨丁三醇可促進平滑肌細胞間隙連接的形成，更好地發揮類似縮宮素的作用，迅速達到止血目的，改善產后出血情況[12]。③ 卡前列素氨丁三醇可刺激內源性前列腺素產生，增強子宮收縮力度，加快子宮收縮頻率，使宮腔內開放的血管與血竇迅速閉合，從而減少出血量，降低產后出血風險。

本研究結果還顯示，用藥后, 2組產婦HR水平升高, SBP、DBP和MAP水平下降，但觀察組HR水平低于對照組, SBP、DBP和MAP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 提示縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇注射液可更好地維持產婦血液動力學的穩定性。卡前列素氨丁三醇注射后30 min內即可達到最高血藥濃度，一方面可快速增強子宮平滑肌的收縮，促進血小板聚集，另一方面可迅速強直收縮，誘發胎盤自娩，壓迫血竇止血[13], 這一系列作用可能促進了產婦血流動力學的改善[14-16]。和青森等[17]分析了卡前列素氨丁三醇對剖宮產產婦產后出血的影響，發現產后注射卡前列素氨丁三醇有助于減少術中及術后的出血量，維持血液動力學指標的穩定。本研究中，觀察組產后Hb下降值、RBC下降值均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 表明卡前列素氨丁三醇可維持血液穩定性，避免與產后出血相關的貧血現象發生，有利于產后出血的控制。此外，卡前列素氨丁三醇與縮宮素可形成協同效應，強烈而持久地促進子宮收縮，從而提高臨床療效。張華鳳等[18]在妊娠宮縮乏力性產后出血的治療中應用卡前列素氨丁三醇，發現卡前列素氨丁三醇可顯著減少產后出血量，且患者RBC、Hb等指標無顯著變化，認為卡前列素氨丁三醇在抑制產后出血方面具有良好效果。

本研究中, 2組產婦的總不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05), 表明產后注射卡前列素氨丁三醇注射液不會增加不良反應的發生，具有較高的安全性。相關研究[19-22]發現，盡管卡前列素氨丁三醇會使患者出現腹瀉、嘔吐、轉氨酶升高或血壓升高等不良反應，但大部分患者在不進行特殊處理的情況下可自行恢復，且總不良反應發生率與使用縮宮素治療的患者無顯著差異，進一步提示前列素氨丁三醇具有良好的安全性。

綜上所述，產后靜脈滴注縮宮素聯合宮頸注射卡前列素氨丁三醇注射液在預防產婦產后出血方面具有良好療效，可減少產婦出血量，縮短止血時間，降低產后出血發生率，改善血流動力學指標，且不會增加產婦的不良反應，安全性較好。