妊娠早期血清維生素A、E水平與早產相關性研究

韋 多 廖義鴻 李丕宇

(1.中國科學院大學深圳醫院(光明)婦產科 深圳 518107；2.廣東省深圳市人民醫院婦產科 深圳 518100)

早產是臨床常見的妊娠期并發癥，早產是5歲以下兒童死亡的主要原因，早產兒可能出現早期和晚期健康并發癥，包括嬰兒、呼吸系統、心血管系統、胃腸道和內分泌系統，以及生長發育問題[1]。據估計，全球總早產率為11.1%[2]。盡管臨床在預防早產技術和管理方面有不斷的進步，但這些年來早產率并沒有下降。已有研究發現維生素和早產之間具有相關性，本研究探討妊娠早期血清維生素A、E水平與早產相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 人口學資料

研究對象為2015年11月～2019年12月在我院產科就診的孕婦258例，并且在我院建檔，所有患者均完成妊娠結局隨訪。共有59例孕婦早產設為早產組，199例足月產設為對照組。對照組年齡21～35歲，平均年齡(26.09±2.13)歲，孕前BMI平均(24.13±2.43)；早產組年齡19～37歲，平均年齡(28.32±3.24)歲，孕前BMI平均(24.52±2.36)。本研究的納入標準：(1)單胎；(2)無其他嚴重疾病。排除標準：(1)多胎；(2)孕期使用影響妊娠結局的藥品；(3)終止妊娠。本研究由我院倫理委員會批準。根據WHO，早產定義為妊娠37周前分娩[3]，結合我國實際，進一步將早產定義為妊娠超過28周但是不足37周的分娩者。足月產是指妊娠超過37周但是不足42周的分娩者。

1.2 檢測方法

所有的病例于28周統一采血測量維生素A和維生素E，所有病例均采取上午8～9點空腹靜脈血5ml。樣本均由我院檢驗科應用ACQUITY UPLC高效液相色譜儀(美國Waters公司)處理。

1.3 資料收集

通過病例系統，收集了患者以下信息：(1)人口學資料：年齡、孕前身高、孕前體重；(2)合并疾?。禾悄虿　⒏哐獕汉?8周時是否貧血；(3)第28周時本次妊娠情況：胎膜早破、胎位不正、胎兒窘迫、羊水過少和胎盤前置。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組病例的基線資料對比

與對照組相比，早產組的平均年齡要大，BMI要更高，高血壓和胎膜早破比例更高(P<0.05)；兩組之間糖尿病、貧血、胎位不正、胎兒窘迫、胎盤前置、羊水過少比例的差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組病例的基線資料對比

續表1 兩組病例的基線資料對比

2.2 兩組病例的維生素A和維生素E水平比較

與對照組相比，早產組的維生素A和維生素E水平均要更低，且差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組病例的維生素A和維生素E水平比較

2.3 早產的危險因素研究

因變量為是否早產(1=是，0=否)，納入年齡、BMI、高血壓、胎盤早破、維生素A、維生素E為自變量，進行logistic回歸分析。年齡、BMI、維生素A和維生素E的水平與早產有關(P<0.05),而高血壓和胎盤早破無關(P>0.05)，見表3。

表3 早產的危險因素研究

3 討論

孕婦的營養狀況與胎兒的生長發育密切相關，也會直接影響早產的風險。維生素一般分為脂溶性和水溶性，維生素A、D、E、K為脂溶性維生素，一般與脂類食物一同吸收。隨著對維生素研究的不斷深入，研究發現，脂溶性維生素在妊娠過程中發揮了重要作用。已有研究表明維生素D的缺乏會直接增加早產的風險，也有研究發現維生素A和維生素E的缺乏增加流產、妊娠并發癥和不良妊娠結局的風險，且容易引起出生缺陷[4～5]。

但是目前關于維生素A和E與早產關系之間的研究還比較少，維生素A是人體所必需的微量元素之一，也稱視黃醇。在胚胎發育的過程中具有重要的意義，具有以下功能：(1)維持細胞的穩定性和完整性；(2)作為細胞膜的重要輔助因子；(3)維持機體免疫功能不可或缺的物質；(4)參與機體內的抗氧化作用；(5)參與鐵代謝；(6)參與性腺激素、細胞糖蛋白、骨組織等多種物質的合成[6]。一旦缺乏維生素A可加快細胞分裂導致凋亡，誘發炎癥反應[7]。車亞玲等[8]對1303例孕婦進行了研究，發現維生素A缺乏的比例高達12.81%，而維生素A缺乏的患者中早產率高達15，13%，而維生素A、E都正常的患者中，足產月率最高為97.26%。陳小寒等[9]發現補充維生素A可顯著降低妊娠高血壓、貧血、胎膜早破、以及早產等妊娠不良結局的發生率。楊婷等[10]也發現維生素A和鐵等缺乏是妊娠期貧血的獨立危險因素。本研究也發現早產組的維生素A水平低于對照組，且logistic回歸分析顯示維生素A的水平為早產的獨立危險因素。

維生素E是機體代謝所需的脂溶性維生素，也是細胞膜上非常重要的抗氧化劑又稱生育酚，具有強大的抗氧化作用，可以保護細胞膜和細胞內的物質不受氧自由基的損傷，維生素E可以抑制不飽和脂肪酸等的氧化應激，從而減少氧化應激對血管內皮細胞的損傷。此外還可以增加孕婦體內的性激素從而保護妊娠，也具有維持免疫功能穩定的功能。妊娠的中后期，胎盤快速生長，因而產生大量的活性氧，容易損傷胎盤細胞和組織，維生素E具有強大的抗氧化和清除自由基的功能，因此充足的維生素E對保護胎盤具有重要意義[11]。但是由于早期的妊娠嘔吐反應容易使體內的維生素E水平降低，維生素E的攝入減少，組織中的維生素E存儲也會減少。許培群等[5]對1204例規律產檢的孕婦進行了研究，其中早產例數為281例，發現早產孕婦患者中的維生素D、E、Ca 、Zn 元素水平均低于足月產孕婦，并通過Spearman 秩相關性分析發現維生素D、E、Ca 、Zn 元素水平與早產存在負相關。也有研究發現，早產兒體內的維生素E水平要低于足月產兒，嬰兒的維生素E主要來源于母體內，因此也反應維生素E水平可能與早產有關。車亞玲等[8]也發現維生素E不是越多越好，維生素E過量也會增加妊娠不良結局風險。本研究發現早產組的維生素E水平顯著低于對照組，且維生素E的水平為早產的獨立危險因素。夏瓊等[11]采用維生素A、E的水平分別預測子癇前期孕婦的不良妊娠結局，其受試者工作曲線下面積(AUC)高達0.829和0.915，說明維生素A、E與不良妊娠結局密切相關。

綜上所述，維生素A和維生素E都為妊娠所需的必須微量元素，維生素A和維生素E的缺乏與早產密切相關，妊娠期間應及時關注維生素A和維生素E水平，及時補充，但不應過量。