中醫(yī)藥聯(lián)合抗病毒預(yù)防乙型肝炎相關(guān)性肝硬變患者肝癌發(fā)生的相關(guān)研究

徐蘭玲 周文亮 張世璽 姚 芳

(商丘市第一人民醫(yī)院分院 商丘 476000)

乙型肝炎是一種具有傳染性的疾病，主要由乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝臟病變，乙型肝炎病毒感染是全球性的公共衛(wèi)生問題，隨著病情進(jìn)展，可發(fā)展為肝硬變，甚至肝癌[1～2]。臨床上，其治療方法較多，如抗病毒治療、免疫治療、護(hù)肝治療、中醫(yī)藥治療等，有研究表明，中醫(yī)藥治療乙型肝炎，能夠減少肝硬變失代償期，延緩病程進(jìn)展，有效降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。本研究就對(duì)乙型肝炎相關(guān)性肝硬變患者實(shí)施中醫(yī)藥聯(lián)合抗病毒、單一西藥治療，對(duì)比觀察患者的肝癌發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析2014年1月1日～2015年12月31日的300例乙肝相關(guān)性肝硬變患者的臨床資料，按照治療方法分組研究，分為對(duì)照組和觀察組各150例。對(duì)照組男100例，女50例；年齡33～70歲，平均年齡(51.68±6.83)歲；臨床分期：代償期80例，失代償期70例；CU-HCC評(píng)分：中風(fēng)險(xiǎn)73例，高風(fēng)險(xiǎn)77例。觀察組男88例，女62例；年齡35～72歲，平均年齡(53.19±6.52)歲；臨床分期：代償期72例，失代償期78例；CU-HCC評(píng)分：中風(fēng)險(xiǎn)75例，高風(fēng)險(xiǎn)75例。兩組患者的一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：HBsAg陽性時(shí)間>6個(gè)月；(2)組織學(xué)結(jié)果有肝硬變；(3)均為首次抗病毒治療；(4)治療前6個(gè)月無免疫調(diào)節(jié)劑治療史；(5)患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、腎功能不全者；(2)肝衰竭期者；(3)非嗜肝病毒感染者；(4)其他肝臟相關(guān)性疾病者；(5)已確診肝癌者。

1.3 方法

給予所有患者護(hù)肝治療、對(duì)癥治療等常規(guī)綜合治療，在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組核苷類似物抗病毒治療，治療藥物為：阿德福韋酯10mg/d、拉米夫定100mg/d、替比夫定600mg/d、恩替卡韋0.5mg/d，這些藥物根據(jù)患者病情，單獨(dú)口服或聯(lián)合口服，需長期持續(xù)用藥。觀察組核苷類似物抗病毒治療聯(lián)合中醫(yī)藥治療，抗病毒治療同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上，開展中醫(yī)辨證治療，氣血虧虛、瘀血阻絡(luò)、熱毒未盡者，給予復(fù)方鱉甲軟肝片口服治療，2g/次，3次/d；肝脾兩虛、瘀熱互結(jié)者，給予安絡(luò)化纖丸口服治療，6g/次，2次/d；濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀者，給予和絡(luò)舒肝片口服治療，2.5g/次，3次/d；肝腎不足、瘀血阻絡(luò)者，給予扶正化瘀膠囊口服治療，2g/次，3次/d，以上中藥均連續(xù)服用3年[2]。

1.4 觀察指標(biāo)

隨訪5年，觀察并對(duì)比兩組患者的生化指標(biāo)變化、肝癌發(fā)生率等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo)水平變化情況

治療前，兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組生化指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組的生化指標(biāo)水平比較

2.2 不同臨床分期的癌變情況

觀察組在代償期、失代償期的癌變時(shí)間均長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組代償期癌變率低于對(duì)照組(P<0.05)，但兩組在失代償期的癌變率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不同分期5年癌變情況比較[n(%)]

2.3 兩組不同風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的癌變情況

兩組CU-HCC評(píng)分中風(fēng)險(xiǎn)的癌變時(shí)間和癌變率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組高風(fēng)險(xiǎn)的癌變時(shí)間長于對(duì)照組，癌變率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不同風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分5年癌變情況比較[n(%)]

3 討論

有研究表明，乙型肝炎患者體內(nèi)，HBV病毒不斷復(fù)制，受感染的肝細(xì)胞被機(jī)體免疫系統(tǒng)不斷攻擊，容易引發(fā)炎癥反應(yīng)，造成肝細(xì)胞損傷壞死，導(dǎo)致病情加重，從而引發(fā)肝纖維化、肝硬變、肝癌等嚴(yán)重疾病，嚴(yán)重危害乙型肝炎患者的健康[4～6]。臨床上主要采用抗病毒藥物長期治療，以持續(xù)抑制HBV病毒復(fù)制，延緩病情進(jìn)展，但是，有研究發(fā)現(xiàn)，單一的抗病毒治療，病情仍持續(xù)進(jìn)展，治療效果并不十分滿意，當(dāng)聯(lián)合中醫(yī)藥治療，則可提高治療效果，降低肝癌發(fā)生率[7～9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乙型肝炎相關(guān)性肝硬變屬于“積聚”、“脅痛”、“黃疸”等范疇,病位在肝、脾、腎，血瘀、氣滯、熱毒、水濕為該病病理因素，病機(jī)為肝腎不足、肝脾不調(diào)、氣滯血瘀，其特點(diǎn)為正虛血瘀、本虛標(biāo)實(shí)，因此，治療應(yīng)遵循扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施的原則[10～11]。本研究中，因考慮到患者治療周期長，服藥依從性低，為提高患者的服藥依從性，均給予中藥復(fù)方制劑治療，根據(jù)患者分型，分別給予安絡(luò)化纖丸、扶正化瘀膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝片、和絡(luò)舒肝片等治療，起到健脾養(yǎng)肝、清熱化濕、理氣活血、清熱解毒等功效。本研究結(jié)果提示，中西醫(yī)藥聯(lián)合治療的觀察組治療后各項(xiàng)生化指標(biāo)水平均優(yōu)于單一西藥治療的對(duì)照組，進(jìn)行為期5年的隨訪發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組癌變時(shí)間更短，且癌變率更高。林春蕾等[12]認(rèn)為，中藥可全面調(diào)理機(jī)體，有效抑制細(xì)胞活化增殖，減少炎性細(xì)胞因子，降低門靜脈壓力，起到抗炎保肝的作用，聯(lián)合抗病毒治療，則可有效延緩肝硬變進(jìn)展，降低癌變發(fā)生率。

綜上所述，中醫(yī)藥聯(lián)合抗病毒有效預(yù)防乙型肝炎相關(guān)性肝硬變，改善患者肝功能，降低癌變風(fēng)險(xiǎn)。