缺氧缺血性腦病新生兒血清髓鞘堿性蛋白、神經元特異性烯醇化酶水平與病情嚴重程度相關性分析及預后評估價值

張 鵬

(平煤神馬醫療集團總醫院，河南 平頂山 467000)

缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是新生兒常見疾病，會引發腦癱、癲癇等神經系統異常，嚴重威脅患兒生命安全[1-3]。臨床早期進行準確病情評估對減輕神經系統后遺癥、降低病死率具有重要臨床意義。近年來，血清因子類指標在多種疾病診斷、預后評估中應用廣泛，且具有無創優勢[4-5]。髓鞘堿性蛋白(Myelin base protein，MBP)是中樞神經髓鞘膜的重要成分，可結合髓鞘脂質維持髓鞘結構穩定性及功能，具有神經組織特異性[6]。神經元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolas，NSE)是腦損傷生物標志物，能反映神經系統損傷程度及范圍[7-8]。本研究選取HIE患兒作為研究對象，對血清MBP、NSE水平與病情嚴重程度的相關性及檢測價值進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院HIE患兒107例(2019年3月至2020年3月)，其中男性55例，女性52例；胎齡37～41周，平均(39.12±0.88)周；出生體重2.5～3.3 kg，平均(2.92±0.12)kg。病例納入標準：HIE患兒伴有明確導致胎兒宮內窘迫的異常產科病史及嚴重宮內窘迫表現(胎心率<100次/min，持續時間>5 min或羊水Ⅲ度污染)；出生1 min時Apgar評分≤3分，5 min時Apgar評分≤5分或出生時臍部動脈血pH≤7；出生后出現神經系統癥狀，并延續>24 h，包括意識改變、肌張力與原始反射異常，病重時伴有驚厥與腦干癥狀，前囟張力增高；臨床資料完整；家屬均簽署知情同意書。排除標準：顱內出血、電解質紊亂、產傷等其他原因引起的抽搐；遺傳代謝性疾病、宮內感染、其他先天性疾病引發的腦損傷；感染性腦損傷；電解質紊亂；嚴重腦發育異常；新生兒高膽紅素血癥；血液系統疾病；心、肝、腎等重要臟器功能障礙。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 給予HIE新生兒支持治療，維持血氣及pH值在正常范圍，并進行對癥處理(包括降低顱內壓、控制驚厥、消除腦干癥狀等)。

1.3 血清MBP、NSE水平檢測 采集治療前、治療3 d后患兒靜脈血2 ml，靜置20 min，以3000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，分離得到血清后于-30 ℃下保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定MBP水平，試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司(批號：YS06857B)。采用免疫組化法測定NSE水平，試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司(批號：IHC10445R)。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 病情嚴重程度分級 輕度：意識興奮與抑制交替，肌張力正常或稍增高，擁抱反射活躍，吸吮反射正常，有肌肉陣攣，瞳孔正常或擴大，腦電圖正常，無中樞性呼吸衰竭。中度：嗜睡，肌張力降低，擁抱、吸吮等原始反射減弱，驚厥，瞳孔縮小，腦電圖呈低電壓，有中樞性呼吸衰竭。重度：意識昏迷，肌張力松弛，間歇性伸肌張力升高，原始反射消失，出現持續性驚厥，瞳孔不對稱改變或擴大且對光反射遲鈍，腦電圖呈爆發抑制，伴有明顯中樞性呼吸衰竭。

1.5 預后評估 對HIE患兒進行6個月隨訪，體檢無特殊發現，Gesell發育量表>75分為正常；輕微肌張力增高或運動發育滯后為輕度異常；嚴重腦功能障礙、腦性癱瘓、精神運動發育遲緩、癥狀性癲癇為重度異常。

1.6 觀察指標 ①比較治療前不同病情嚴重程度HIE患兒血清MBP、NSE水平；②分析HIE患兒血清MBP、NSE水平與病情嚴重程度的相關性；③比較治療前、治療3 d后HIE患兒血清MBP與NSE水平；④比較治療3 d后不同預后HIE患兒血清MBP、NSE水平；⑤分析血清MBP、NSE水平單獨及聯合檢測對重度異常HIE的預后評估價值。

2 結 果

2.1 不同病情嚴重程度HIE患兒治療前血清MBP、NSE水平比較 見表1。107例HIE患兒中，輕度34例，中度37例，重度36例。隨著病情加重，HIE患兒血清MBP、NSE水平均呈逐漸升高趨勢(均P<0.05)。

表1 不同病情嚴重程度HIE患兒治療前血清MBP、NSE水平比較(μg/L)

2.2 HIE患兒血清MBP、NSE水平與病情嚴重程度相關性分析 經Spearman相關性分析，HIE患兒血清MBP、NSE水平與病情嚴重程度均呈正相關(rs=0.625、0.557，均P<0.05)。

2.3 HIE患兒治療前后血清MBP、NSE水平比較 見表2。HIE患兒治療3 d后血清MBP、NSE水平均低于治療前(均P<0.05)。

表2 HIE患兒治療前后血清MBP、NSE水平比較(μg/L)

2.4 不同預后HIE患兒治療3 d后血清MBP、NSE水平比較 見表3。隨訪6個月內，107例HIE患兒中正常63例，輕度異常25例，重度異常19例。隨著預后狀態變差，治療3 d后血清MBP、NSE水平均呈逐漸升高趨勢(均P<0.05)。

表3 不同預后HIE患兒治療3 d后血清MBP、NSE水平比較(μg/L)

2.5 血清MBP、NSE水平單獨及聯合檢測對重度異常HIE的預測價值 見表4。ROC曲線分析結果顯示，MBP與NSE水平聯合檢測重度異常HIE的AUC高于兩者單獨檢測的AUC。

表4 血清MBP、NSE水平單獨及聯合檢測對重度異常HIE的預測價值

3 討 論

HIE是由新生兒窒息、宮內窘迫等多種圍生期因素所致腦血流暫停或減少，引起新生兒腦損傷，是導致神經系統后遺癥的重要原因[9]。臨床應進行病情準確評估，給予合理治療方案，并對預后進行評估。

HIE患兒腦組織嚴重缺血、缺氧，神經細胞受損，相關神經血清因子水平會發生明顯異常變化，臨床可據此對病情嚴重程度進行評估[10-11]。陳妮娜等[12]研究表明，不同病情嚴重程度HIE新生兒外周血MBP水平升高可為臨床診斷提供幫助。王世界等[13]研究表明，動態監測窒息新生兒腦血流動力學與NSE水平對HIE早期診斷、預后判斷具有重要意義，能提高HIE診斷準確率。基于此，本研究對HIE患兒血清MBP、NSE水平進行檢測，結果顯示隨著病情加重，HIE患兒血清MBP、NSE水平呈逐漸升高趨勢；經Spearman相關性分析，HIE患兒血清MBP、NSE水平與病情嚴重程度均呈正相關。MBP是神經系統髓鞘的主要成分，占蛋白總量的80%，與中樞神經系統髓鞘結構功能穩定性相關[14-15]。NSE是特異性酶類物質，多存在于內分泌細胞及大腦神經元。HIE患兒中樞神經系統髓鞘受損時，大量MBP被釋放至腦脊液中，而血腦屏障通透性改變，血清MBP會升高，且與損傷程度呈正相關[16]。HIE患兒腦組織極易發生缺血、低氧，胞漿中NSE可直接通過血-腦脊液屏障進入血液，血清中NSE水平會顯著升高，其表達升高可作為局部腦損傷的標記物[17]。隨著HIE病情加重，神經受損嚴重，更大量MBP、NSE進入血液中，血清水平會呈逐漸升高趨勢，二者呈正相關[18-19]。因此，血清MBP、NSE水平能評估腦實質損傷嚴重程度，且常與體征、臨床癥狀結合評估神經系統疾病的病情嚴重程度。

本研究結果顯示，給予常規治療3 d后HIE患兒血清MBP、NSE水平均低于治療前，表明治療后病情會有明顯改善，能盡可能地恢復神經功能，降低血清MBP、NSE水平。另外，隨著預后狀態變差，治療3 d后血清MBP、NSE水平均呈逐漸升高趨勢，且ROC曲線分析結果顯示兩者聯合檢測重度異常HIE的AUC大于單獨檢測。臨床通過檢測治療后早期MBP、NSE等指標，能準確評估病情嚴重程度、預測重度異常HIE等不良預后，有助于治療方案的制定與調整，可作為HIE患者診療的重要參考指標[20]。

綜上所述，HIE患兒血清MBP、NSE水平會發生明顯異常升高，且與病情嚴重程度呈正相關，有助于對重度異常HIE患兒的預后進行評估。但本研究并未分析MBP與NSE之間的關聯性，后續研究過程中將進一步對二者關系進行深入探討。