門冬胰島素和生物合成人工胰島素治療妊娠期糖尿病的效果分析＊

張穎，李怡梅，楊小風

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院婦產科，河南 鄭州 450000）

妊娠期糖尿病是因妊娠后孕婦機體糖代謝發生異常而首次出現的糖尿病，屬于妊娠期常見的合并癥之一[1]。妊娠期糖尿病病患可無顯著臨床表現，甚至有時空腹血糖水平還會處于正常范圍內，因此極易造成漏診，延誤治療[2]。妊娠期糖尿病容易導致孕產婦出現感染、高血壓及羊水過多等情況，還可使胎兒胰島素分泌過多等不良情況，因此在疾病確診后需及時采取有效措施干預[3]。當前，臨床對妊娠期糖尿病主要通過飲食療法及運動進行干預，若經上述治療后，病患血糖水平仍處于較高狀態，則需要使用藥物進行治療[4]。胰島素是臨床控制妊娠期糖尿病的重要藥物，通過注射胰島素可獲得良好的降血糖效果。由于臨床胰島素藥物類型較多，對于選擇何種胰島素藥物進行治療，目前尚未形成統一結論，一定程度上影響了胰島素藥物的合理使用[5]。本研究分別觀察了生物合成人工胰島素與門冬胰島素在治療妊娠期糖尿病方面效果，并進行了對比分析。

1 資料以及方法

1.1 一般資料

選擇本院接收的70例妊娠期糖尿病病患為研究樣本，其治療時間均在2018年1月至2018年12月之間，常規組與實驗組病患中，初產婦50例、經產婦20例；年齡在22～38歲，平均年齡值是（30.24±3.67）歲。采取隨機數字排列表法將其分成常規組（35例）及實驗組（35例），兩組一般資料對比見表1。將每組一般數據輸入統計學軟件實施分析，結果顯示P＞0.05，代表可實施分組探討研究。納入標準：（1）所有病患經臨床診斷均符合妊娠期糖尿病診斷標準[6]；（2）全部病患在實施飲食療法及運動干預后未能獲得滿意效果；（3）病患及其家屬享有知情同意權，在全面了解研究相關內容后表示自愿參加。排除標準：（1）伴有其他妊娠期合并癥者；（2）機體肝腎功能有明顯異常者；（3）病患存在嚴重認知功能障礙，無法正常進行言語交流者；（4）不配合研究者。本次研究經醫院倫理委員會審核通過。

表1 兩組一般資料對比

1.2 研究方法

予以常規組病患生物合成人工胰島素進行治療，選擇生物合成人工胰島素注射液（諾和靈R）（300 IU/3 ml，諾和諾德中國制藥有限公司，國藥準字J20160057）進行皮下注射治療，注射部位為腹壁，初始使用劑量是每天0.3 ～ 0.4 IU/Kg，在進食前30分鐘用藥，其中早餐前藥物使用劑量是0.1 IU/Kg，午餐前藥物使用劑量在0.1～ 0.2 IU/Kg，晚餐前藥物使用劑量是0.1 IU/Kg。予以實驗組病患門冬胰島素進行治療，選擇門冬胰島素注射液（300 IU/3 ml，諾和諾德中國制藥有限公司，國藥準字S20153001）進行皮下注射治療，注射部位為腹壁，初始使用劑量是每天0.3～0.4 IU/Kg，在進食前15分鐘用藥，其中早餐前藥物使用劑量是0.1 IU/Kg，午餐前藥物使用劑量在0.1～0.2 IU/Kg，晚餐前藥物使用劑量是0.1 IU/Kg，藥物具體使用劑量還需依據病患血糖變化情況合理進行調整。持續用藥至病患分娩結束。

1.3 觀察項目

（1）分別于用藥前后檢測每組病患糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后兩小時血糖水平，比較每組病患用藥前后上述指標差異。（2）分別于用藥前后檢測每組病患胰島素功能，主要包含C肽水平、胰島β細胞功能指數及胰島素抵抗指數。比較每組病患用藥前后上述指標差異。（3）比較每組并發癥出現率，常見并發癥有酮癥酸中毒、感染、低血糖及高血壓。

1.4 數據處理

計量資料和計數資料分別以平均值±標準差和百分比的形式表示，檢測方式選擇 SPSS22.0軟件中的t檢測和χ2檢測，檢測結果P＜0.05，則表示該項數據有意義。

2 研究結果

2.1 比較用藥前后每組病患血糖相關指標

用藥后實驗組糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后兩小時血糖水平相比于對照組均更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 比較各時期每組病患胰島素功能指標

用藥后實驗組C肽水平、胰島素抵抗指數均較對照組更低，胰島β細胞功能指數則更高，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 比較每組病患并發癥出現率

實驗組并發癥出現率為2.86%，相較于常規組的20.00%更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表2 用藥前后每組病患血糖相關指標對比

表3 各時期每組病患胰島素功能指標對比

表4 每組病患并發癥出現率對比（%）

3 討論

妊娠期糖尿病病患糖代謝異常情況通常在分娩后能夠得到有效恢復，但據一項調查顯示[7]，其中有20.00%～50.00%的病患在將來可發展成2型糖尿病，并且當孕婦再次妊娠時疾病復發率可在33.00%～69.00%。對于妊娠期糖尿病血糖控制不佳者，其后代出現糖尿病、肥胖等代謝綜合征的概率將大大增加。有研究表明，在妊娠24～28周時，即使孕婦血糖水平有輕度升高，若未能及時進行有效控制，孕婦及胎兒的不良妊娠結局發生風險也會伴隨血糖水平的升高而有所增加[8]。因此，在疾病確診后需及時采取有效措施進行干預。基于此，筆者旨在驗證本院收治的妊娠期糖尿病患者應用門冬胰島素的療效及安全性，現從影響因素校正、血糖控制效果、胰島素功能水平及安全性四方面進行深入闡述。

3.1 影響因素校正

根據王艷秋學者[9]關于門冬胰島素與生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病Meta分析研究指出，多數研究均對性別、年齡進行校正，部分研究對產婦類型進行校正。本文除校正上述自身因素外，還對妊娠周期、體質指數等可能影響因素加以校正，可較大降低異質性干擾，使本研究結果更具有信服力。且本文還遵照治療劑量等量控制原則，對照組及觀察組于早、中及晚三次服用劑量均一致，由此藥理作用發揮不受劑量選取差異而導致數據出現偏倚，且均為腹壁注射用藥，避免因部位不同、服藥方式差異而導致研究結果出現偏差，綜合控制上述預見性影響因素下開展研究，有利于臨床得出令人信服研究結論，故在后續胰島素用藥指導上提供了重要理論依據。

3.2 血糖控制效果

當前臨床對妊娠期糖尿病的處理原則主要是維持血糖水平在正常范圍內，降低孕婦及胎兒并發癥，減少圍生兒死亡率。而由本文血糖相關指標結果顯示：兩組用藥后糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后兩小時血糖水平均顯下降，實驗組下降幅度高于常規組。提示應用相比于生物合成人胰島素，門冬胰島素治療妊娠期糖尿病血糖控制效果更好。這與焦秀芹等人[10]的研究中，其對妊娠期糖尿病病患采用門冬胰島素進行治療，用藥后病患糖化血紅蛋白水平是6.15%±0.75%，餐后2小時血糖水平是（6.32±1.01）mmol/L。因此其認為對妊娠期糖尿病病患采用門冬胰島素進行治療，能夠有效控制血糖水平呈較大相似性。

3.3 胰島素功能水平

除監測血糖相關指標外，本文還對C肽水平、胰島素抵抗指數及胰島β細胞功能進行監測，以此綜合評估門冬胰島素療效更為準確。而由結果顯示：實驗組用藥后C肽水平、胰島素抵抗指數低于對照組，胰島β細胞功能指數則更高。據此可知門冬胰島素可增強胰島素功能，較生物合成人胰島素發揮作用更好。現對藥物起效機制作具體分析[11-12]：生物合成人胰島素屬于短效胰島素，其在中性溶液中主要以六聚體形式存在，并且在經過解聚后才可形成二聚體或單體，從而穿過毛細血管，一定程度上增加起效時間。其主要通過促進葡萄糖吸收及抑制肝臟內葡萄糖釋放來達到降血糖目的，但于30 min后發揮療效，降糖效果有限，且容易出現低血糖情況。門冬胰島素屬超短效胰島素類似物，可通過電荷排斥效用使胰島素單體或二聚體聚合過程受到抑制，一經機體攝入，便可于短期內發揮療效。此外，通過結合機體胰島素受體，可加快機體葡萄糖的攝取，機體肝臟分泌葡萄糖下降，血糖降低更為明顯。

3.4 安全性

本文以用藥后不良反應評估抗糖尿病藥物安全性。由結果顯示：實驗組用藥后僅出現1例低血糖，發生率為2.86%，遠低于常規組的7例（20.00%）。提示門冬胰島素具有更高安全性。原因則系于門冬胰島素經機體注射于10～20 min后發揮療效，但持續作用時間較短，約為3～5 h時，由而機體所受藥物影響輕微，不會加劇機體抗氧化失衡現象，由此不良反應較少。這與胥東學者[13]研究呈較大相似性。

3.5 展望

隨著現階段妊娠期糖尿病患者逐步增多，而圍生期用藥需關注療效及安全性，盡管作為超短效胰島素的門冬胰島素已被我國食品藥品監督管理局批準用于妊娠期糖尿病患者治療，但因門冬胰島素臨床應用于妊娠期糖尿病患者尚未形成系統療效及安全性標準，故于臨床用藥中仍有部分妊娠期糖尿病患者持觀望態度，拒絕接受此類新式胰島素治療，對此，臨床研究需提供更可靠試驗結論以轉變患者觀念，及時應用療效且安全性高的門冬胰島素，有利于病情控制及預后轉歸，從而為廣大妊娠期糖尿病患者提供福音。此外，妊娠期糖尿病治療聯合用藥為現今趨勢所在，據邱海元學者[14]研究便針對妊娠期糖尿病患者應用門冬胰島素聯合生物合成人胰島素治療，收效甚好。由此，明確不同抗糖尿病藥物藥理特性，聯合施治，為目前妊娠期糖尿病治療研究熱點所在。

綜上所述，妊娠期糖尿病病患采用門冬胰島素進行治療，可有效控制血糖水平，改善胰島素功能，減少并發癥，在發揮良好干預效果的同時提升用藥安全性。