異甘草酸鎂聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎有效性與安全性分析

李姣，杜景海

（朝陽市第四醫院肝病二科，遼寧 朝陽 122000）

慢性乙型肝炎是臨床上常見的消化內科疾病，主要是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）所致[1]。若病情控制不當，部分患者肝組織會逐漸出現纖維化，進而演變成肝硬化及肝癌。降低肝炎性壞死、肝纖維化、代償性肝硬化、肝衰竭、肝癌的風險，改善生活質量和延長生存期是治療慢性乙型肝炎的目標[2-3]。對于慢性乙型肝炎一般采用異甘草酸鎂進行治療。異甘草酸鎂通過對天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）和血清T輔助1（Th1）細胞因子的保護作用來達到對肝臟的保護[4]，但是異甘草酸鎂的不良反應也是不能忽視的重要問題，因此對于異甘草酸鎂的使用具有局限性[5]。由于以往的研究[6-7]中除對異甘草酸鎂聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎除臨床療效、不良反應之外并未擴大其他臨床方面及作用機制的研究。本文在以往研究的基礎上，選擇2018年3月—2020年3月在該院治療的180例慢性乙型肝炎患者，旨在探討異甘草酸鎂聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者治療前后HBVDNA轉陰率、治療前后肝纖維化水平、治療前后免疫功能指標水平等效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年3月—2020年3月在該院治療的180例慢性乙型肝炎患者均分為觀察組和對照組，各90例。觀察組中性別比例為男∶女=56∶34；年齡19～66歲，平均年齡為（42.11±0.46）歲；身體質量指數（Body Mass Index，BMI）18～26 kg/m2，平均身體質量指數（22.43±3.23）kg/m2；病程2～5年，平均病程（3.44±1.04）年；乙型 肝 炎 表面 抗 原（HBsAg）10 189～10 734 IU/mL；乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）6～9 Ig/mL。對照組中性別比例為男∶女=54∶36；年齡18～64歲，平均年齡為（41.91±0.45）歲；身體質量指數（Body Mass Index，BMI）19～27 kg/m2，平均身體質量指數（23.03±3.21）kg/m2；病程2～5年，平均病程（3.46±1.03）年；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）10 186～10 735 IU/mL；乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBVDNA）6～9 Ig/mL。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），可以進行比較。

納入標準：①符合慢性乙型肝炎的相關診斷標準[8]；②年齡18～66歲；③患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書；④該研究經醫學倫理委員會批準；⑤近期沒有使用過抗病毒的藥物。

排除標準：①對甘草酸鎂或恩替卡韋過敏的患者；②不配合該次研究或者中途退出的患者；③存在精神障礙患者；④試驗前存在大出血或者感染的患者；⑤惡性腫瘤患者。

1.2 方法

對照組患者采用異甘草酸鎂治療。異甘草酸鎂注射液（連云港潤眾制藥有限公司，國藥準字H20051941；規格：0.05 g）靜脈滴注，0.1 g/次，1次/d，10%葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，若病情嚴重，可以增加劑量，但最多不超過0.2 g/d，連續治療6個月。

觀察組在對照組的基礎上聯合恩替卡韋治療。恩替卡韋片（長治市三寶生化藥業有限公司，國藥準字H20173327；規格：0.5 mg）口服，0.5 mg/次，1次/d，連續治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組的臨床療效、不良反應、治療前后HBVDNA轉陰率、肝纖維化水平、血清AST、ALT、TBil水平、Child-Pugh評分、治療前后免疫功能指標水平。

①臨床療效包括顯效、有效、無效。顯效為治療后患者病情穩定，肝功能恢復正常；有效為治療后患者病情好轉，肝功能基本恢復正常；無效為治療后患者病情嚴重或者惡化?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%[9-10]。

②不良反應包括頭痛、眩暈、疲勞、惡心。

③Child-Pugh評分[11]最低分為5分，最高分數為15分，分數越低，患者狀況越好。

1.4 統計方法

采用 SPSS 24.0統計學軟件分析處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

臨床療效方面比較，觀察組總有效率相較于對照組總有效率更高，差異有統計學意義（χ2=4.063，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 不良反應

不良反應方面比較，觀察組不良反應發生率相較于對照組不良反應發生率較低，差異有統計學意義（χ2=4.390，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

2.3 治療前后HBV-DNA轉陰率

HBV-DNA轉陰率方面比較，治療前與治療3個月后兩組差異相近（P＞0.05），治療6、12個月后觀察組相較于對照組更優，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后HBV-DNA轉陰率比較（%）

2.4 肝纖維化水平

肝纖維化水平方面比較，觀察組HA、Ⅳ-C、PⅢ NP、LN相較于對照組更優，差異有統計學意義（t=8.256、64.260、65.341、23.322，P＜0.05），見表4。

2.5 血清 AST、ALT、TBil水平

血清 AST、ALT、TBil水平方面比較，觀察組血清 AST、ALT、TBil水平相較于對照組更低，差異有統計學意義（t=6.123、25.224、34.557，P＜0.05），見表5。

表4 兩組患者治療前后肝纖維化水平比較[（±s），ng/mL]

表4 兩組患者治療前后肝纖維化水平比較[（±s），ng/mL]

組別 時間 HA Ⅳ-C P Ⅲ NP LN觀察組（n=90） 治療前 217.73±16.71 273.15±20.96 64.30±6.04 335.25±26.26治療后 119.02±15.25 131.86±21.53 26.30±5.84 185.67±25.79 t值 28.943 31.175 29.819 26.956 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=90） 治療前 216.34±15.89 272.62±24.19 63.44±6.77 339.45±26.15治療后 154.28±14.15 181.20±22.11 41.05±5.96 275.16±25.69 t值 18.861 18.268 16.177 11.497 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治療后值 8.256 64.260 65.341 23.322 P治療后值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表5 兩組患者血清 AST、ALT、TBil水平比較（±s）

表5 兩組患者血清 AST、ALT、TBil水平比較（±s）

組別 時間 AST（U/L） ALT（U/L） TBil（μmol/L）觀察組（n=90）治療前 135.83±10.91 159.15±11.04 47.13±7.94治療后 29.02±10.75 31.16±21.23 16.85±7.24 t值 46.341 53.762 18.631 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=90）治療前 132.04±11.22 152.62±12.10 45.44±8.77治療后 46.48±10.62 51.73±10.94 29.25±8.03 t值 36.315 40.540 8.987 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治療后值 6.123 25.224 34.557 P治療后值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.6 Child-Pugh評分

Child-Pugh評分方面比較，治療后觀察組Child-Pugh評分相較于對照組更低，差異有統計學意義（t=47.371，P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者Child-Pugh評分比較[（±s），分]

表6 兩組患者Child-Pugh評分比較[（±s），分]

組別 時間 Child-Pugh評分觀察組（n=90）治療前 9.03±1.61治療后 5.22±1.45 t值 11.683 P值 ＜0.05對照組（n=90）治療前 9.14±1.22治療后 7.54±1.51 t值 5.693 P值 ＜0.05 t治療后值 47.371 P治療后值 ＜0.05

2.7 治療前后免疫功能指標水平

免疫功能指標水平方面，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平相較于對照組更高，差異有統計學意義（t=40.186、13.133、12.775，P＜0.05），見表7。

3 討論

乙型肝炎病毒（HBV）感染全球3億多人，是肝病和肝癌的常見病因。乙型肝炎病毒是乙型肝炎病毒科的成員，是一種小型DNA病毒，具有與逆轉錄病毒相似的異常特征。HBV通過RNA中間體復制并可以整合到宿主基因組中[12]。HBV感染導致多種肝病，從急性（包括暴發性肝衰竭）到慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌。急性HBV感染可以是無癥狀的，也可以是有癥狀的急性肝炎[13]。大多數感染了該病毒的成年人都可以康復，但是有5%～10%的人無法清除該病毒并成為慢性感染。許多慢性感染者患有輕度肝病，幾乎沒有或沒有長期發病率或死亡率。其他患有慢性HBV感染的人發展活動性疾病，可能會發展為肝硬化和肝癌[14]。因此對于慢性乙型肝炎的治療至關重要。有研究表明[15]，異甘草酸鎂在慢性乙型肝炎的治療中可以提高患者的免疫力、抑制炎癥因子，保護肝臟，減少損傷。但是經調查使用過異甘草酸鎂的患者有的會出現心悸、頭暈等。近年來，對于慢性乙型病毒性肝炎的研究不斷深入，劉峰等[1]學者在其研究《恩替卡韋膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床效果觀察》中得出恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎可降低傳染力，改善患者肝功能。

恩替卡韋是2′-脫氧鳥苷的核苷類似物，其胞內三磷酸形式抑制乙型肝炎病毒的復制。對于未接受過HBeAg陽性或陰性慢性乙型肝炎感染的初次接受核苷酸治療的患者，推薦將恩替卡韋作為一線單藥治療方案[16]。恩替卡韋的作用機理可分為3個步驟：在持續治療期間，它可以保持對病毒抑制作用，并有90%以上的機會檢測不到乙型肝炎病毒DNA，改善肝臟組織學，并降低肝衰竭或肝細胞癌發展的風險[17]。

以往研究一般是研究兩藥聯用治療慢性乙型肝炎的臨床療效、不良反應，研究內容具有一定的局限性。本研究在以往的研究基礎上，采用甘草酸鎂聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，擴大了研究范圍，重點研究了治療前后HBV-DNA轉陰率、提高免疫機能、改善生活質量等，更加全面。

表7 兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較（±s）

表7 兩組患者治療前后免疫功能指標水平比較（±s）

CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=90） 49.05±5.23 62.26±6.54 26.25±3.12 40.13±4.24 1.11±0.15 1.65±0.19對照組（n=90） 48.68±5.21 56.22±6.35 25.84±2.98 32.22±3.83 1.14±0.11 1.34±0.13 t值 0.476 40.186 0.828 13.133 1.530 12.775 P值 0.135 ＜0.05 0.409 ＜0.05 0.128 ＜0.05組別

本研究中采用甘草酸鎂聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，治療后觀察組臨床總有效率相較于對照組臨床總有效率更高（P＜0.05）。趙艷[18]學者在其研究《異甘草酸鎂聯合恩替卡韋對乙肝肝硬化的治療作用研究》中發現異甘草酸鎂聯合恩替卡韋組患者治療總有效率明顯高于恩替卡韋組（P＜0.05），結果相似。說明異甘草酸鎂聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效顯著，明顯高于單一的異甘草酸鎂的療效。本研究中觀察組的肝纖維化水平方面比較，觀察組各方面相較于對照組更優（P＜0.05）。與劉斌[19]學者在其研究中《恩替卡韋與異甘草酸鎂聯用對慢性乙型肝炎患者的臨床療效及其對肝功能的影響》觀察組患者肝功能指標中TBil測得值下降程度相較于對照組幅度更大（P＜0.05）的結果一致。說明甘草酸鎂聯合恩替卡韋對于肝組織有一定的保護作用。但是長期使用恩替卡韋最佳治療持續時間尚不清楚，未來將會從此研究方向進行審讀研究，以期為臨床提供研究的理論基礎。

綜上所述，甘草酸鎂聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效顯著，安全性較高，值得在臨床推廣應用。