長期濫用番瀉葉治療便秘導致肝損傷的研究

崔利營，賈月如

（1.濮陽仁濟醫院急診科，河南 濮陽 457000；2.濮陽仁濟醫院內科，河南 濮陽 457000）

番瀉葉也稱泄葉，既作用于大腸也作用于小腸，可加快大腸蠕動，短時間內可引起排便，治療效果顯著，但臨床上并不推薦使用番瀉葉作為治療便秘首選藥物[1-2]，有國內研究顯示，患者在醫囑要求下服用番瀉葉治療便秘，但因便秘是一個長期反復的疾病，長期使用易導致藥物依賴，以及腸道和肝功能的損傷，甚至出現消化道出血的情況[3]。有學者研究報道[4]，番瀉葉導致的急性腸梗阻研究，其研究中的樣本量僅為1例，且未針對番瀉葉導致的急性腸梗阻的臨床特征及發病機制展開具體探討，無法為臨床工作提供可靠參考，基于此，本研究選取本院2018年5月—2020年5月長期用番瀉葉治療便秘的患者50例和健康體檢者50例為研究對象，探究長期濫用番瀉葉治療便秘導致的肝損傷情況，為番瀉葉成癮后果及不良情況提供參考?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院長期使用番瀉葉治療便秘的患者50例為觀察組，同期選擇本院進行體檢的健康者50名為對照組。觀察組患者中女性23例，男性27例；年齡均在35～75歲，平均年齡（50.2±4.8）歲；使用番瀉葉時間均在1～10年，平均（6.3±1.2）年。對照組患者中女性24名，男性26名；年齡均在34～78歲，平均年齡（49.2±5.7）歲。兩組研究對象年齡資料對比無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①年齡在18歲以上者；②觀察組患者使用番瀉葉時間≥1年；③觀察組患者符合羅馬Ⅳ標準中功能性便秘的診斷標準[5]；④所有研究對象簽訂知情同意書，本院倫理會員會批準通過研究。

排除標準：①合并有嚴重的心、肝、腎等重要器官慢性疾病者；②有其他肝功能疾病患者；③不配合研究者；④妊娠及哺乳期者；⑤精神疾病者。

1.2 方法

所有研究對象均于早晨空腹抽取靜脈血，使用帶分離膠的生化管抽取3 ml靜脈血液，充分搖晃血液樣本使其溶血。使用離心機以4 000 r/min的離心力進行離心操作10分鐘，離心完畢，收集血清并采用全自動生化分析儀（AU680）進行檢測，嚴格按照要求操作自動生化分析儀（AU680）。檢測血清總膽紅素和直接膽紅素、谷丙轉氨酶、白蛋白，總蛋白值。

1.3 觀察指標

分析兩組研究對象的血清總膽紅素（total bilirubin，T-BiLi）和直接膽紅素（direct bilirubin，D-BiLi）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）水平，統計觀察組不良反應情況。總膽紅素醫學參考值范圍：5.13～22.24 μmol/L；直接膽紅素總膽紅素醫學參考值范圍：0～6.8 μmol/L；丙氨酸氨基轉移酶醫學參考值范圍：0～40 U/L；谷草轉氨酶醫學參考值范圍：0～40 U/L。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 19.0版本進行統計學處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表達，組間差異對比行t檢驗，計數資料用頻數[n（%）]表達，組間差異比對行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象的肝功能指標情況

與治療前相比，治療后觀察組總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、谷草轉氨酶水平均升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、谷草轉氨酶水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象的肝功能指標情況對比（±s）

表1 兩組研究對象的肝功能指標情況對比（±s）

注：t1、P1為觀察組治療后與對照組比較的檢驗值；t2、P2為觀察組組內治療前后比較的檢驗值；t3、P3為觀察組治療前與對照組比較的檢驗值。

組別 T-BiLi（μmol/L） D-BiLi（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 6.1±5.3 2.6±0.7 28.7±8.9 29.2±7.9治療后 18.8±9.5 13.5±4.5 58.5±7.1 60.4±5.6對照組（n=50） 6.8±4.9 2.4±1.0 29.2±9.7 28.8±8.1 t1值 7.938 17.027 17.235 22.691 P1值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t2值 10.372 11.279 20.761 21.023 P2值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t3值 0.686 1.159 0.269 0.250 P3值 0.494 0.249 0.789 0.803觀察組（n=50）

2.2 觀察組不良反應情況分析

觀察組患者中不良反應中有28例成癮性癥狀，表現為心煩失眠、全身不適，甚至有感受到呼吸加快、血壓升高等癥狀；有10例消化道出血情況，表現為上腹部疼痛，嘔吐咖啡色液體及排黑便等情況；有7例患者發生黃疸，表現為血紅蛋白降低，肝脾腫大，尿黃等癥狀；有5例患者出現慢性中毒的癥狀，因為番瀉葉中含有蒽醌類的成分，會對患者的胃腸道進行刺激，因此會引起頭暈、口唇、四肢發麻等癥狀，導致短暫的腦功能異常。

3 討論

3.1 番瀉葉治療便秘的藥物機制

番瀉葉為豆科植物狹葉番瀉或者尖葉番瀉的葉子，性味苦寒，歸大腸經，功能有泄熱導滯、治療熱結便秘，腹脹有積食[6-7]。番瀉葉中含有蒽醌類衍化物，導瀉作用及刺激性也比其他瀉藥更強，其中有效成分為番瀉苷A、B，還有蘆薈大黃素等成分[8-9]。經胃器官、小腸吸收后，在肝中分解，其分解物經血行而興奮到骨盤神經節，以至收縮大腸，引起腹瀉，導泄時也伴有腹痛感。臨床上，因番瀉葉治療便秘的短期療效顯著，因此被廣泛應用于便秘的治療中[10]。但因番瀉葉作用強烈，長期使用對便秘患者易導致藥物依賴及機體功能損傷[11]。

3.2 番瀉葉導致的肝功能損傷及其他不良反應情況

本研究中觀察組患者均長期應用番瀉葉治療便秘，與治療前相比，治療后觀察組總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、谷草轉氨酶水平均升高（P＜0.05）。與對照組健康者相比較，觀察組患者總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、谷草轉氨酶均顯著較高（P＜0.05）。結果表明，長期大量服用番瀉葉可導致肝功能損傷，并且出現成癮性，表現為心煩失眠、全身不適、甚至有感受到呼吸加快、血壓升高等癥狀，服用番瀉葉就會正常排便，不服用就不能排便，且10例發生消化道出血情況，表現為上腹部疼痛，嘔吐咖啡色液體及排黑便等情況；7例患者發生黃疸，表現為血紅蛋白降低，肝脾腫大，尿黃等癥狀；5例患者出現慢性中毒癥狀，表現為頭暈、口唇、四肢發麻等癥狀。國內學者靳大川[4]研究中有1例患者便秘史10年，間斷服用番瀉葉保持通便，因自行沖服番瀉葉，半天后出現嚴重腹痛、腹脹、無排氣排便情況就診，診斷為急性腸梗阻，誘發原因是老年人患者結腸遠端秘結大量大便塊，阻止腸道液體的排出，大量腸液聚集在腸道不能及時排出，導致急性腸腔擴張和腸梗阻，出現嚴重腹痛、腹脹等不適感[12]。

上述數據結果表明，濫用番瀉葉治療便秘可產生藥物依賴，導致肝功能受損及消化道損傷。因此，在使用番瀉葉治療便秘時，應根據患者的病情及體質實施個體化用藥，囑咐患者遵醫囑用藥，控制治療時間，選擇適宜、安全的給藥方式。

3.3 番瀉葉正確使用方法及預防便秘的辦法

目前國內普遍使用的番瀉葉或者復合制劑，有通便靈膠囊[13]，而國外相關研究中，使用番瀉苷B治療便秘，一般成年人的常用量是1 mg/kg[14]。本次研究推薦番瀉葉的使用劑量及禁忌人群為：使用番瀉葉中藥治療便秘時，開水泡服劑量1～3 g或者煎服3～6 g，初始以小劑量治療，且要在醫生指導下合理使用，體虛者及孕婦忌服。因番瀉葉為苦寒性，服用期間不可再吃寒性的食物增加寒性[15]。

預防便秘方法：①保持良好的飲食習慣，多喝水，多吃粗糧、蔬菜、水果。多食用膳食纖維豐富的食物，刺激腸蠕動，改善腸道環境，有利于腸道益生菌生長FF[16]。②養成良好的排便習慣，一天最佳排便習慣是在早晨，早晨腸蠕動最強烈，更加容易排出[17]。③養成良好的運動習慣，一周3次運動，每次保持30 min以上。④針對長期便秘情況，需要遵照醫囑服用潤腸藥物。中醫角度，其屬于虛證，很多人不僅氣虛而且陰虛，造成了氣陰兩虛型便秘的發生，對于該類人群，需要的是補益、補氣、養陰[18]，然后再輔助通便才能從根本上解決便秘的情況。先用中醫治療，再用西醫治療?；颊卟豢勺孕蟹梅瑸a葉或者市面上販賣的潤腸茶之類的產品[19]。

本研究存在一定局限性，即只對長期濫用番瀉葉導致的肝損傷問題進行簡化研究，忽視具體番瀉葉服用劑量及時間對肝損傷程度的分類，以及未對番瀉葉服用劑量與肝損傷程度的相關關系進行分析，未來研究會針對不同服用劑量和時間導致的肝損傷程度進行詳細研究，及其他毒性反應現象的分析報道。

綜上所述，長期應用番瀉葉治療便秘可導致肝功能不同程度的減退，出現腹脹、消化不良等不良反應，具有一定的肝毒性，需要謹慎使用。