溫陽補腎法治療骨質疏松性骨折

陳康耀，江 濤，黃永銓，陳善創，蘇海濤

（1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣州 510405；2.廣州中醫藥大學第二附屬醫院骨科，廣州 510006)

骨質疏松癥由于骨量減少、骨的微觀結構退化，易增加骨質脆性，引發骨折，嚴重影響患者身體健康[1-2]。目前，臨床治療骨質疏松性骨折多以常規保守治療為主，以臥床休息、給予激素及鈣劑等替代治療為主[3]。中醫認為腎虛是引起骨質疏松性骨折發生的重要原因，基于此，本研究觀察溫陽補腎法治療骨質疏松性骨折對患者疼痛介質及血清可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）、血小板衍生生長因子（PDGF）、骨鈣素（BGP）水平的影響，以期為臨床治療骨質疏松性骨折提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會批準，選取2019年1月－2020年1月我院收治骨質疏松性骨折患者106例作為研究對象，通過隨機數字表法分為研究組與對照組，各53例。研究組，男33例，女20例；年齡61～75歲，平均（65.88±3.55）歲；體質量指數（BMI）18 ～ 21 kg·m-2，平均（20.27±0.31）kg·m-2；骨質疏松病程3～10年，平均（5.56±1.21）年；骨折部位：股骨粗隆間21例，股骨頸15例，橈骨遠端17例。對照組，男32例，女21例；年齡62～77歲，平均（66.56±3.89）歲；BMI 18～22 kg·m-2，平均（20.65±0.40）kg·m-2；骨質疏松病程3～11年，平均（5.76±1.33）年；骨折部位：股骨粗隆間22例，股骨頸15例，橈骨遠端16例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）西醫診斷標準參照《中國骨質疏松性骨折診療指南（全文）（骨質疏松性骨折診斷及治療原則）》[4]；2）中醫診斷標準符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中的腎陽虛證型，癥見腰背冷痛、不能持重、酸軟無力等；3）對本研究藥物無過敏史者；4）精神狀態良好，且耐受性及依從性較好者；5）對本研究知情同意者。排除標準：1）伴有其他骨關節疾病、惡性骨腫瘤等；2）其他原因造成的骨折者；3）伴有內分泌疾病、感染性疾病及血液系統疾病者；4）心、肝、腎等重要器官嚴重損害者；5）臨床資料不完整者等。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規保守治療，即囑咐患者臥床休息，并給予碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格：600 mg）口服治療，每次600 mg，每日1次，連續治療3個月。

1.3.2 研究組 在對照組治療基礎上采用溫腎補陽法進行治療，即給予患者溫陽補腎湯口服治療。方藥組成：菟絲子、細辛、玄參、淫羊藿各10 g，黃芪、補骨脂、骨碎補各15 g，甘草5 g。隨癥加減：氣虛者加人參15 g，血虛甚者加何首烏15 g，寒甚者加干姜15 g，瘀甚者加土鱉蟲、全蝎各6 g。水煎服，取200 mL，早晚2次溫服，連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]評估2組治療3個月后的臨床療效。顯效：腰背冷痛、不能持重、酸軟無力等臨床癥狀基本消失，不影響正常生活和工作；有效：腰背冷痛、不能持重、酸軟無力等臨床癥狀明顯改善，可從事部分工作和進行部分日常生活；無效：以上癥狀均無改善或加重，且無法從事工作和進行日常生活。總有效率（%）=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.2 骨痂生長評分與中醫證候積分 對比2組治療前、治療3個月后骨痂生長評分與中醫證候積分變化情況。于治療前、治療3個月后行X線檢查，并根據檢查結果評估2組骨痂生長狀況，其中骨折端有云霧狀骨痂、骨折端一側有骨痂、兩側均有骨痂以及結構性骨痂形成分別記4、3、2、1分，分值越高說明骨痂生長越差[7]；對2組主癥（腰背冷痛、酸軟無力）及次癥（畏寒喜暖、神疲乏力、舌質紅淡、苔白脈弱）嚴重程度進行分級量化評分，按無、輕、中、重進行積分，主癥積0、2、4、6分，次癥積0、1、2、3分，中醫證候積分為二者積分相加，總分范圍為0～24分，分值越高說明患者癥狀改善越差[8]。

1.4.3 疼痛介質水平 于治療前、治療3個月后，抽取2組空腹靜脈血3 mL，3 000 r·min-1離心15 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定2組血清前列腺素E2（PGE2）、5-羥色胺受體（5-HT）及一氧化氮（NO）水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4.4 骨代謝指標水平 血清制備同1.4.3。采用ELISA測定2組血清sVCAM-1、PDGF、BGP水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 21.0軟件。計數資料采用例（%）表示，使用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（±s）表示，使用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結果比較（n=53） 例

2.2 2組治療前后骨痂生長評分與中醫證候積分比較

見表2。

表2 2組治療前后骨痂生長評分與中醫證候積分比較（±s，n=53） 分

表2 2組治療前后骨痂生長評分與中醫證候積分比較（±s，n=53） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 骨痂生長 中醫證候研究組 治療前 3.04±0.61 15.34±3.69治療3個月后 1.10±0.22#△ 7.63±2.06#△對照組 治療前 3.20±0.66 16.03±3.46治療3個月后 1.35±0.25# 8.73±2.32#

2.3 2組治療前后疼痛介質水平比較

見表3。

表3 2組治療前后血清疼痛介質水平比較（±s，n=53）

表3 2組治療前后血清疼痛介質水平比較（±s，n=53）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 PGE2/（pg·mL-1）5-HT/（μmol·L-1）NO/（μmol·L-1）研究組治療前 26.09±3.94 1.63±0.39 20.60±4.31治療3個月后 10.17±2.09#△ 0.28±0.15#△ 9.33±2.06#△對照組治療前 26.59±3.99 1.70±0.42 20.03±4.13治療3個月后 12.30±2.05# 0.44±0.16# 10.55±2.38#

2.4 2組治療前后骨代謝指標水平比較

見表4。

表4 2組治療前后骨代謝指標水平比較（±s，n=53）

表4 2組治療前后骨代謝指標水平比較（±s，n=53）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 sVCAM-1/（ng·mL-1）PDGF/（pg·mL-1）BGP/（ng·mL-1）研究組治療前 553.12±18.83 232.50±15.21 4.07±0.24治療3個月后 451.88±15.15#△ 302.82±19.93#△ 8.07±0.79#△對照組治療前 556.54±17.57 229.84±15.64 4.09±0.28治療3個月后 506.53±16.51# 267.53±18.42# 6.01±0.62#

3 討論

近年來，由于我國老齡化進程不斷深入，骨質疏松癥的發病率也逐年遞增，由此引發的骨質疏松性骨折的發病率居高不下，對老年患者的身體健康及生活質量造成嚴重影響[9-10]。目前，臨床多采用常規保守治療方式治療骨質疏松性骨折，該療法雖能在一定程度上改善患者骨折癥狀，但長期療效欠佳[11]。本研究在采用常規保守治療的基礎上實施溫腎補陽法，進一步探討該治療方案對骨質疏松性骨折的影響。

中醫將骨質疏松性骨折歸屬于“骨痹”范疇，“腎藏精，精生髓，髓生骨，故腎主骨”，故治療本病應從腎論治。溫陽補腎法是采用溫腎補陽湯治療腎陽虛證型的一種中醫療法，其治療腎陽虛證型可發揮溫腎助陽、補腎壯骨之效[12-13]。溫陽補腎湯主要由菟絲子、細辛、玄參、淫羊藿、黃芪、補骨脂、骨碎補、甘草等中藥組成。菟絲子滋腎補肝；細辛、淫羊藿益精氣、強筋骨，可補腎溫陽；玄參滋陰散結、清熱涼血，可佐制藥性；黃芪益氣固陽、補氣固表；補骨脂、骨碎補可止痛續傷、補腎壯陽；甘草緩急止痛、調和諸藥，全方共奏溫腎助陽、補腎壯骨、滋骨生髓之效[14]。本研究結果顯示，研究組治療3個月后總有效率高于對照組，中醫證候積分、骨痂生長評分低于對照組，提示采用溫陽補腎法治療骨質疏松性骨折，可明顯改善患者中醫證候癥狀，促進骨折愈合，進而可有助于提高療效。

PEG2作為一種疼痛介質，能夠直接影響神經末梢疼痛敏感度，血清5-HT屬致痛物質，血清NO可參與痛覺傳入與感覺傳遞過程，以上疼痛介質高表達能直接導致疼痛感上升，加重病情[15]。本研究結果顯示，治療3個月后，研究組血清PGE2、5-HT、NO水平明顯低于對照組，提示采用溫陽補腎法治療骨質疏松性骨折，可明顯降低患者血清PGE2、5-HT、NO水平，減輕疼痛。分析原因在于：溫陽補腎湯中的黃芪含黃芪多糖，該成分具有抗應激作用，補骨脂、骨碎補具有鎮痛作用，可明顯緩解患者疼痛[16]。此外，血清sVCAM-1可誘導炎癥細胞趨化、浸潤，其高表達可阻礙成骨細胞的生成，延遲骨折愈合；血清PDGF、BGP則是骨生長刺激因子，其水平升高會促進骨的生長，加速骨質疏松性骨折患者骨折愈合[17]。本研究結果顯示，研究組治療3個月后的血清sVCAM-1水平較對照組明顯下降，而血清PDGF、BGP水平較對照組明顯升高，提示采用溫陽補腎法治療骨質疏松性骨折，可明顯降低血清sVCAM-1水平，升高血清PDGF、BGP水平，促進骨生長，進而有助于促進骨折愈合。現代藥理研究[18]顯示，溫陽補腎湯中的骨碎補含柚皮苷，其具有促進骨損愈合的作用；淫羊藿可促進血腫吸收、軟骨鈣化，可有效促進骨折愈合，改善病情。

綜上所述，采用溫陽補腎法治療骨質疏松性骨折，可明顯降低患者血清疼痛介質水平，減輕疼痛，降低血清sVCAM-1水平，升高血清PDGF、BGP水平，促進骨折愈合，提高療效，值得臨床進一步推廣應用。