基于數據挖掘的江醫家萬密齋辨治月經病用藥規律研究

★ 劉雨欣 翁家俊 馮龍 黃青（江西中醫藥大學科技學院 南昌 330004）

月經病是以月經的經期、經量、經色、經質等發生異常以及伴隨月經周期前后出現的各種明顯癥狀為特征的一類疾病，又稱月經失調［1］。臨床上由于個體體質差異月經病在不同人身上癥狀多不同，故因根據中醫治療月經病的臨床實踐以及個體體質特點通過中藥和中醫治療進行調理養護［2］。萬全，號密齋，旴江醫學著名醫家，治學嚴謹，醫德高尚，善用臟腑學說理論，結合婦女生理、病理特點，對于婦科疾病的治療用藥上有自己獨到的見解［3］，茲筆者通過對萬全辯治月經病的方藥整理分析，歸納其用藥特色以及辯治學術思想，以期用于指導中醫臨床實踐。

1 資料與方法

1.1 資料來源 全部資料來源于《萬密齋醫學全書·調經篇》［4］中的治療方藥，處方劑型包括湯、散、丸劑等。

1.2 數據處理

1.2.1 納入和排除標準 納入標準：①選擇《萬密齋醫學全書》中調經篇的方劑；②納入方劑必須有明確的藥物組成。③方名相同而組成不同者按不同方劑累計。如治療“經水將行，腰脹腹痛，氣滯血實”與治療“經水后腹痛，虛中有滯”的桃仁四物湯。排除標準：不符納入標準者。

1.2.2 數據規范化錄入中藥以《中華人民共和國藥典》［5］為標準，并參考全國高等中醫藥院校“十三五”規劃教材《中藥學》［6］及《中藥大辭典》［7］進行藥名規范，同種藥物不以地域、炮制方法、別稱區分，均記錄為同種藥物，如歸身、歸尾統一為“當歸”；炙草、甘草、生甘草統一為“甘草”。但性味功效差異較大者，仍按不同藥物記錄，如“生地黃”與“熟地黃”；僅計基本方藥，不計臨證加減藥物；合用方劑算作一方，如“如形痩素無他疾者，責其血熱也。用四物加芩連湯。四物內用赤芍，芩連俱炒各一錢，甘草生五分，水煎，食前服。兼服三補丸和之”；為令數據更具典型性，去除性味的修飾詞，如微寒、微甘等統一為寒、甘。

1.3 數據統計與分析 為保證數據的真實性及可靠性，本研究數據由雙人分布錄入Microsoft Excel 2010，交由第三方進行審核校對，最終建立《萬密齋醫學全書》調經篇方藥數據庫，并對數據里的藥物使用頻次、功效類別、性味歸經等進行統計分析。關聯規則分析，使用IBM SPSS Modeler 18.0軟件的Apriori算法對藥物進行關聯分析，設置最小支持度55 %、最小置信度70 %，提升度＞1，從而得到萬密齋調經的常用藥對和藥組。聚類分析，使用SPSS Statistics 22.0對統計頻數較高的藥物進行系統聚類，變量之間的相似性測度選用歐式平方距離，從而得出《萬密齋醫學全書》調經的臨證組方用藥規律。

2 結果

2.1 高頻常用藥物統計 《萬密齋醫學全書》調經章共計收錄方劑38首，根據納入及排除標準進行清洗，符合條件的方劑共36首，涵蓋61味藥，用藥頻次共計418次。其中高頻藥物（頻次≥10次）共15味，累計使用頻次278次。在這15味高頻藥物中，使用最多的是當歸34次（94.45 %），其次是川芎33次（91.67 %）、使用甘草32次（88.89 %），其余藥物使用次數少于30次。詳見表1。

表1 《萬密齋醫學全書》調經章高頻調經藥統計（頻次≥10次）

2.2 中藥功效頻次統計 全國高等中醫院校“十三五”規劃教材《中藥學》將中藥功效分類共21類，按照各類藥物使用頻數（某類藥物在月經疾病方劑中出現的次數總和）和頻率（某類藥物出現頻數占所有藥物出現頻數總和的百分比）高低排序。研究結果顯示，《萬密齋醫學全書》調經篇用藥分類總頻次為83次，其中使用頻次最多的五項依次是補虛藥16次（19.28 %）、清熱藥12次（14.46 %）、活血化瘀藥8次（9.64 %）、理氣藥7次（8.43 %）、解表藥，化痰止咳平喘藥5次（6.02 %）。累計使用頻率達57.83 %，詳見表2。

表2 《萬密齋醫學全書》調經篇用藥分類（%）

2.3 藥物臟腑歸經統計 藥物歸經是以藏象、經絡理論為基礎進行劃分，每味中藥可歸屬多條經脈，統計61味中藥歸經使用總頻次為1 266次，使用頻率位于前三的經絡依次為，脾經占20.14 %（255次），肝經占17.14 %（217次），心經占14.53 %（184次），其余中藥歸經使用頻率皆小于14 %，詳見圖1。

圖1 《萬密齋醫學全書》調經篇的中藥臟腑十二經歸經統計

2.4 中藥藥性統計 中藥按藥味可分為辛、甘、苦、咸、酸、澀、淡7種，每一種中藥可對應多種藥味，統計61味藥藥味總頻次673次，其中甘藥使用頻率最高占34.62 %（233次），其次是苦藥占29.57 %（199次），辛藥占26 %（175次），酸藥占4.31 %（29次），淡藥占3.86 %（26次），澀藥占1.34 %（9次），咸藥占0.3 %（2次）。詳見圖2。

圖2 中藥藥味歸類統計

圖3 中藥藥性歸類統計

2.5 高頻藥物關聯分析 運用IBM SPSS Modeler 18.0對18味高頻藥物進行Apriori算法，設置最低條件支持度（S）55 %，最小規則置信度（C）70 %，最大前項數3，提升度(L)大于1.0，結果共納入7條兩項、11條三項、2條四項關聯藥物。通過不斷提升支持度對所得藥對或藥組進行網絡組合簡化，可更為清晰直觀展示藥物之間的關聯強弱，當設置支持度≥60 %時，展現出核心藥物組合“當歸-川芎-生地黃-甘草”，詳見表3、4及圖4。

表3 高頻藥物二項關聯規則分析結果

表4 高頻藥物三項關聯、四規則分析結果

圖4 藥物之間關聯網絡展示

2.6 高頻藥物聚類分析 運用SPSS Statistics 22.0對《萬密齋醫學全書》調經篇藥物使用頻數≥10次的15味藥物進行系統聚類。結果顯示，選取15味高頻藥物進行聚類分析，得到3組多味藥物聚合組，分別是C1：“四物湯”加減活血補血組合，川芎-當歸-白芍-生地黃-甘草；C2：補血滋陰藥熟地黃＋“四君子湯”加減益氣健脾組（人參-白術-茯苓）＋理氣活血藥（陳皮-香附-牡丹皮）；C3：清熱涼血藥（黃芩-黃連-赤芍）。

圖5 高頻藥物聚類分析樹狀圖

3 討論

3.1 苦寒降泄，疏肝行氣 據圖1數據顯示，《萬密齋醫學全書》調經篇中使用肝經藥物的頻次較高，為217次（17.14 %）。肝主藏血，調暢氣機，肝氣調暢，血海充盛，則月事按時而下，如若肝血不足，陰虛陽亢；或肝氣郁滯，長期郁而化熱，灼傷肝陰，精虧血虛，均可導致月經失調，故清熱瀉火是治療該類月經病的主要方式。在《萬密齋醫學全書》調經篇中清熱藥使用頻率較高，占14.46 %（12次），其中生地黃使用頻次最高24次（66.67 %）。生地黃具有清營涼血之功，清血熱，養陰生津。研究結果表明［8］，將生地黃作用于陰虛血熱的大鼠，其清熱涼血功效顯著，并得出在一定劑量范圍內隨著生地的藥量增大，大鼠陰虛血熱癥狀減輕越明顯，生地黃能夠減輕血熱出血大鼠的熱象，改善異常的血液流變表達，故當血熱，經色深，經量多的月經病癥狀出現時，使用生地黃可起到清熱涼血之效［9］。

在本調經篇治療月經病時，活血化瘀藥使用頻率頗高為9.64 %（8次）。其中川芎使用頻次最高為33次（91.67 %），川芎乃“血中之氣藥”，即善行氣又可活血，活血行氣之力強，其“下調經水，中開郁結”，經配伍可用于多種性質的血瘀。研究表明［10］，川芎中的主要化學成分川芎嗪在擴張血管、降低血液黏稠度、調節血小板功能方面有良好的作用，故臨床上可用治多種婦科經血證。且肝為木臟，喜條達而惡抑郁，若肝氣郁結，氣血不和，疏泄失常，從而引起月經不調，多見“經過期后行”“經期腹痛”“經閉不行”等癥狀。若肝氣疏泄太過，行氣過盛，則多見“不及期而經先行”“經水過多”“崩漏”等癥狀，故在治療月經病時，多使用香附、陳皮等理氣藥以調氣行血，《萬密齋醫學全書》調經篇中理氣藥使用頻率為8.43 %（7次）。

3.2 甘溫補虛，健脾養血 婦人以血為本，若脾胃虛弱，生化乏源，則多見經水不調，造成“經行或前或后”；若或是素體較虛，氣血不足，精血漸耗，而最終易導致經閉或經量過少，正如《素問·五音五味》曰：“婦人之生，有余于氣，不足于血，以其數脫血也。”即婦人由于其體質特點，機體相對來說處于氣有余而血不足的狀態，根據“虛則補之”的根本原則，故多使用溫補之品來滋養氣血，補益調和。在《萬密齋醫學全書》調經篇中補虛藥使用頻率最高為19.28 %（16次），其中當歸使用頻次最高為34次（94.45 %）。《景岳全書·本草正》曰：“當歸，其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血。補中有動，動中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也。”當歸性味甘辛，能補血行血，可治療月經紊亂的多種月經失調病癥，尤宜于血虛有寒者。藥理研究顯示［11］，當歸內含有當歸多糖，它可促進造血祖細胞和造血干細胞的增殖分化，激活微循環中的免疫細胞進而發揮良好的補血功效，因此凡血虛、血滯、血瘀導致氣血不和、沖任失調之月經不調、痛經、閉經等證，皆可應用。

月經不但與肝經密切相關，與心、脾經也有緊密的聯系。《素問·陰陽別論》云：“二陽之病發心脾，有不得隱曲，女子不月。”婦人情欲不解，憂慮在心，心氣虛耗，不能生血，而致血不能養脾，脾失所養，則生化絕源，生化乏源，月經不調。在《萬密齋醫學全書》調經篇中脾經藥物的使用頻率最高為20.14 %（255次）。《素問·玉機真臟論》云：“脾為孤臟，中央土，以灌四傍者也。”脾為后天之本，氣血生化之源，脾胃運化谷物后將精氣運送全身，滋養沖任，月經才能按時而下。若脾胃虛弱，脾失健運，氣血虧虛，生化乏源，滋養不足，則見經血色淡，經量減少。另外，數據統計中表明，心經藥物的使用頻率僅次于肝經與脾經，為14.53 %（184次），心氣下通，經氣流暢，脾胃運化，精血相生，月經方能如期而至。

3.3 組方靈活，用藥精當 關聯規則分析用于在大型數據庫中挖掘出隱藏的數據聯系，由此可獲得聯系較為密切的中藥間的聯系［12］。表3、表4結果顯示，“川芎-當歸”“川芎-甘草-當歸”中藥組合支持度最高。當歸甘溫質潤，長于補血，兼能活血，乃補血、活血祛瘀之圣藥，善補血和營、滋陰柔肝、補陰血以養肝體；川芎辛溫通散，偏于活血泄熱，乃活血行氣的“血中氣藥”，長于活血散風，疏肝解郁；甘草味甘性平，善補心脾氣，滋陰養血，益氣補中，調和諸藥，為補益脾氣之良藥，在《萬密齋醫學全書》調經篇中甘草的使用頻次僅次于當歸為32次（88.89 %），諸藥合用，取四物湯組方的補血活血結構思路。此外，2項關聯規則表中益氣健脾組合“白術-人參”、健脾安神組合“茯苓-人參”、補血滋陰組合“當歸-生地黃”等應用較為廣泛；3項關聯規則中，“四君子湯”益氣健脾組合“白術-人參-甘草”、益氣活血組合“白術-人參-當歸”、柔肝止痛組合“白芍-生地黃-甘草”等為之常用；而4項關聯規則中的補氣活血組合“白術-人參-甘草-當歸”和健脾養血組合“茯苓-人參-甘草-當歸”使用較多。

聚類分析可用于不同類型數據的處理，對特定的數據簇中進行進一步結合分析［13］，能較客觀地反映中藥用藥規律。圖5顯示，C1為取四物湯補血活血調經的經典組合，將熟地替換成生地，以增強清熱之效，并加入甘草以緩急止痛，調和諸藥；該配伍組合適宜于經閉不行兼有痛癥的月經病。C2為補血滋陰藥熟地黃、四君子湯益氣健脾（人參-白術-茯苓）與理氣活血藥（陳皮-香附-牡丹皮）組合，熟地黃乃補血要藥，善補肝腎陰虛，具有益精填髓之效；牡丹皮長于活血祛瘀，陳皮理氣健脾，香附在《本草綱目》中被李時珍稱為“氣病之總司，女科之總帥”［14］，為調經止痛，理氣和中之要藥，三者相配伍行使其理氣活血之功；人參、白術與茯苓結合共奏補益臟氣，補氣健脾之力；該配伍組合適宜于肝氣郁滯，氣虛血虧的月經病。C3為清熱涼血藥組合。黃芩、黃連苦寒，善清瀉濕熱，長于燥濕瀉火，清實熱。《藥品化義》云赤芍為“能主降，善行血滯，調女人之經，消瘀通乳”［15］，赤芍以其降泄，通行血滯，調理婦人經血，散瘀通乳之功與黃芩、黃連相伍，行使清熱瀉火，涼血止痛之效；該配伍組合適宜于血熱血瘀的月經病。由此可知，萬密齋治療月經紊亂的治則治法和組方思路多以行氣止痛、滋陰補血、益氣健脾、理氣和中、清熱涼血等為主。

4 結語

通過對《萬密齋醫學全書》中關于萬密齋診治月經病證的方藥進行數據分析和整理，我們認為：萬氏辨治月經病多選用入脾、肝、心經藥物，如當歸、川芎、甘草等活血調經之品，以補益脾胃，行氣止痛，同時靈活配伍生地黃、牡丹皮等清熱藥，以清泄火熱，平氣降燥；治則治法和組方思路多以行氣止痛、滋陰補血、益氣健脾、理氣和中、清熱涼血等為主，“當歸-甘草-生地黃-川芎”四物湯結構為萬密齋治療月經病證核心組合；辯證分析，靈活配伍，其辨治月經病的處方用藥規律及學術思想對指導臨床實踐具有重要意義，有待課題組進一步研究。