賽膚潤預防頭頸部腫瘤放射性皮炎的Meta分析

鄭 雅，曾谷清，彭玲英，倪曉燕，王傲一，潘榮佳，年 芳

（南華大學護理學院，湖南衡陽，421001）

放射治療是治療腫瘤尤其是頭頸部腫瘤的重要方法，放射治療能夠有效地降低頭頸部腫瘤原發灶的復發和遠處轉移率，是治療頭頸部惡性腫瘤的重要手段［1-2］。放射性皮炎是頭頸部腫瘤放射治療最常見的并發癥，表現為疼痛、紅斑、滲出、脫皮，甚至出現潰瘍，其中約10%屬于嚴重損傷，最終可能會導致放射治療被迫中斷，影響治療效果［3-4］，對于放射性皮炎的預防目前還尚未形成統一的臨床標準或指南。賽膚潤是臨床上常用的一種過氧化脂肪酸液體敷料，其中成分包含了人體自身不能合成的必要脂肪酸以及亞油酸、亞麻酸、棕櫚酸、植物固醇、維生素 E、花生四烯酸等［5-6］，對于壓力、放射治療所引起的皮膚色素沉著以及紅斑等癥狀具有一定的預防效果以及治療作用。近年來應用賽膚潤預防頭頸部腫瘤放射性皮炎的研究日益增多，但研究的質量和效果缺乏規范科學的評價。本研究運用Meta分析方法，評價賽膚潤對頭頸部腫瘤患者放射治療引起皮炎的預防效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：①研究類型：隨機對照試驗（RCT），語言為中文或英文；②研究對象：經活檢確診為頭頸部腫瘤并接受放射治療的腫瘤患者，年齡≥18歲；③干預措施：干預組在放射區皮膚使用賽膚潤干預，對照組在放射區皮膚使用其他預防用藥或安慰劑或常規方式（如：清水沖洗）進行處理；④結局指標：通過參考美國腫瘤放射治療協作組（RTOG）對急性放射性損傷的分級標準，將放射性皮炎總發生率，Ⅰ級放射性皮炎發生率，Ⅱ級及Ⅱ級以上放射性皮炎發生率3個指標作為結局評價標準。

排除標準：①關于干預效果的數據不足；②統計學方法應用不當的文獻；③主要結局指標不明確，或結局評定不規范的文獻；④設對照組但兩組之間不具有可比性的文獻；⑤相關綜述性報告文獻、評論、信件、會議摘要、個人意見、書籍章節、回顧性研究、描述性研究、案例報告或案例系列、重復發表的文獻。

1.2 文獻檢索

計算機檢索PubMed、Cochrane Library、EM?base、Web of Science、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、維普數據庫（VIP）、萬方數據庫和中國期刊全文數據庫（CNKI），檢索時間為建庫至2019年12月31日。英文檢索詞包括：Radiodermatitis、Radiodermatitides、Radiation-Induced Dermatitis、Radiation Induced Dermatitis、skin reaction、skin in?jury、Bandages、Dressings、Sanyrene等；中文檢索詞包括：放射性皮炎、放射性皮膚反應、放射性皮膚損傷、放射治療、敷料、賽膚潤等。檢索策略的制定：首先閱讀相關的系統評價和臨床指南確定檢索詞，再采用主題詞與自由詞結合的方式在各中英文數據庫進行文獻檢索，并對已納入文獻及相關綜述的參考文獻進行手工檢索。

1.3 文獻篩選及數據提取

由兩名研究人員獨立進行，若出現分歧且協商意見不統一時，由第3位研究人員做出最終判定。使用Excel制作資料提取表，對文獻內容進行提取，提取內容包括：研究特征（作者，發表年份，設置，目標，方法），人口特征（樣本大小，年齡），干預特征（組），隨訪期，主要結局，放射性皮炎分級標準和統計分析以及結局特征（結果和主要結論）。

1.4 偏倚風險評估

本研究采用Cochrane協作網發布的Co?chrane手冊進行文獻質量評價，包括隨機方法、分配隱藏、受試者與研究者盲法、結果測量值盲法、結果數據的完整性、選擇性報告、其他偏倚。偏倚的風險分為低，高或不清楚。兩位研究人員獨立執行此過程。若兩位研究人員之間產生分歧，則由第3位研究人員做出最終決定。

1.5 統計學方法

采用RevMan 5.3軟件進行數據統計與分析，Endnote X9軟件去除重復文獻。計量資料用均數差（MD）或標準化均數差（SMD）及其95%置信區間（CI）作為效應量。計數資料用比值比（OR）及95%CI為效果分析統計量。各研究間的異質性采用χ2檢驗和I2相結合進行判斷。若P>0.10，I2<50%，表明各研究不存在統計學異質性，選擇固定效應模型進行分析；若P≤0.05，I2≥50%，表明各研究存在統計學異質性，則選擇隨機效應模型進行分析。異質性來源于低質量研究時，進行敏感性分析；若研究異質性過大，則進行敏感性分析，判斷其結果穩定性。Meta分析的檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初步檢索出2392篇文獻，通過去重、題目初篩、閱讀摘要后獲得文獻12篇，進一步閱讀全文，排除研究對象、干預措施和研究結果不符合納入標準的文獻，最終納入文獻10篇，皆為中文文獻，篩選流程及結果見圖1。納入文獻的一般情況見表1。

表1 納入研究的一般情況

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 文獻方法學質量評價

采用Cochrane協作網發布的Cochrane手冊進行方法學質量評價。本次研究共納入10篇文獻，共842例接受放射治療的頭頸部腫瘤患者，納入研究的方法學質量評價結果見圖2。暢錦花［12］、解榮等［13］以及閆鳳玉等［16］3 篇文獻質量相對較高，隨機序列的產生和分配隱藏均為低風險，其余 7 篇［7-11，14-15］文獻分配隱藏均為不清楚，所有文獻盲法評估皆為不清楚，9篇［8-16］文獻結果完整性評估為低風險，所有文獻試驗結果的選擇性報告和其他偏倚風險指標均為低風險。

圖2 納入研究的方法學質量評價結果

2.3 Meta分析結果

2.3.1 放射性皮炎發生率：納入 6 項［8-10，12，15-16］研究，干預組放射性皮炎發生率為64.28%，對照組放射性皮炎發生率為84.74%。經異質性檢驗，各研究間異質性可接受（I2=0%，P=0.42）。先選用固定效應模型，結果顯示，干預組和對照組相比在預防放射性皮炎發生方面差異有統計學意義［OR=0.24，95%CI（0.15，0.37），P<0.05］，見圖3。

2.3.2 Ⅰ級放射性皮炎發生率：納入8項［9-16］研究。干預組Ⅰ級放射性皮炎發生率為41.46%，對照組Ⅰ級放射性皮炎發生率為20.12%。經異質性檢驗，各研究間存在較大異質性（I2=81%，P<0.00001），采用隨機效應模型，結果顯示干預組和對照組相比在Ⅰ級放射性皮炎發生方面差異有統計學意義［OR=2.70，95%CI（1.92，3.81），P<0.05］，見圖4。

圖4 干預組與對照組Ⅰ級放射性皮炎發生率比較

2.3.3 Ⅱ級及以上放射性皮炎發生率：納入9項［7，9-16］研究，干預組Ⅱ級及以上放射性皮炎發生率為35.20%，對照組Ⅱ級及以上放射性皮炎發生率為66.48%。經異質性檢驗，各研究間存在異質性（I2=68%，P=0.002），認為多個研究具有異質性，采用隨機效應模型，結果顯示干預組和對照組相比在預防Ⅱ級及以上放射性皮炎發生方面差異有統計學意義［OR=0.19，95%CI（0.13，0.27），P<0.05］，見圖5。

圖5 干預組與對照組Ⅱ級及以上放射性皮炎率比較

2.4 敏感性分析

Ⅰ級放射性皮炎發生率、Ⅱ級及以上放射性皮炎發生率存在較大異質性。逐一剔除納入文獻以觀察結果的穩定性，結果顯示有異質性的改變，但Meta分析結果未發生顯著改變，仍具有穩定性。

3 討論

放射性損傷的病因多與電離輻射有關［17］。臨床上，腫瘤患者在放射治療期間都會出現不同程度的放射性皮膚損傷［18］，由于頭頸部腫瘤放射治療劑量大且時間較長，放射性皮膚損傷的發生幾率相應增加，臨床表現多為皮膚潰瘍、濕性脫皮、干性脫皮及紅斑反應等。賽膚潤是一種主要成分為亞麻酸、亞油酸（不可合成必須脂肪酸）的過氧化脂肪酸液體敷料［5］，同時還含有植物固醇和維生素E，可以有效改善患者的局部微循環，擴張患者的微靜脈、微動脈［19］，誘導患者血管舒張，緩解患者因射線導致的皮膚損傷。同時能在皮膚表面形成脂質保護膜，起到覆蓋、隔離和保護危險皮膚的作用，此外其對受傷皮膚有一定的修復功能［20］。

本研究對10篇符合標準的文獻進行Meta分析，所納文獻均存在一定的偏倚風險，其中有6篇文獻說明了隨機方法，隨機序列產生項的評估為低風險。暢錦花［12］、解榮等［13］以及閆鳳玉等［16］文獻除了說明隨機方法外，分配隱藏方法也有明確說明，因此分配隱藏項評估也為低風險，質量相對較高。所有文獻盲法評估皆為不清楚，9篇［8-16］文獻結果完整，結果完整性評估為低風險，所有文獻試驗結果的選擇性報告和其他偏倚風險指標均為低風險。本研究納入文獻質量中上，但仍缺乏高質量的大樣本隨機對照研究，因此臨床應審慎參考。本研究納入文獻為2008年至2019年出版的中文文獻，所有文獻皆為隨機對照試驗，均采用RTOG量表［21］評估放射性皮炎。所有文獻干預組均使用賽膚潤，7 篇［7-11，15-16］文獻對照組使用常規皮膚護理，3篇［12-14］文獻對照組使用其他藥物（造口護膚粉、四強油、比亞芬），對照組預防方法的差異可能會導致Meta分析結果的異質性高。

本研究共納入10篇文獻，共842例頭頸部腫瘤患者被納入研究。分別從放射性皮炎發生率、Ⅰ級放射性皮炎發生率和Ⅱ級及以上放射性皮炎發生率對文獻進行Meta分析。基于6項［8-10，12，15-16］研究的Meta分析結果顯示，干預組放射性皮炎的發生率明顯低于對照，賽膚潤能有效降低放射性皮炎的總發生率組。基于8項［9-16］研究的Meta分析結果顯示，干預組Ⅰ級放射性皮炎發生率高于對照組，賽膚潤能有效防止放射性皮炎惡化，減輕放射性皮炎的嚴重程度。基于 9 項［7，9-16］研究的Meta分析結果顯示，干預組Ⅱ級及以上放射性皮炎的發生率明顯低于對照組，賽膚潤能有效預防Ⅱ級及以上放射性皮炎的發生，降低Ⅱ級及以上放射性皮炎的發生率。因此，在放射治療照射野皮膚區域使用賽膚潤，可降低放射性皮炎的發生率、有效預防放射性皮炎的發生，同時防止放射性皮炎惡化，減輕放射性皮炎的嚴重程度，降低Ⅱ級及以上放射性皮炎的發生率。

本研究存在一定的局限性，第一，檢索僅針對中英文數據庫，未納入其他語種文獻，同時，納入的皆是已發表的文獻，且均為中文文獻；第二，大部分納入文獻的樣本量偏少，文獻總體質量中等，可能存在選擇偏倚。本研究Meta分析納入文獻均屬于小樣本的研究，今后的研究可擴大樣本量，對其結論進行進一步驗證。鑒于本研究存在的局限性，其結論仍有待進一步驗證，未來希望有更多的多中心、大樣本的RCT來增強賽膚潤對頭頸部腫瘤患者放射性皮炎效果的科學性和嚴謹性。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。