rt-PA靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性分析

趙 迪

南陽市中心醫院(河南 南陽 473000)

急性缺血性腦卒中(AIS)作為神經內科常見疾病，發病率約占腦卒中總發病率的60%～80%，具有治療時間窗窄、致死率高、致殘率高等特點[1-2]。對于AIS患者，臨床治療的主要目的在于盡早將阻塞的血管開通，挽救缺血半暗帶內處于可逆性狀態的神經元、恢復缺血區循環。目前，臨床尚無特效治療手段，多使用溶栓、神經保護、抗血小板、介入治療等綜合療法，其中靜脈溶栓治療具有創傷小、方便快捷、操作簡單、費用低、耗時短等優點，被廣泛應用于臨床，重組人組織型纖溶酶原激活劑阿替普酶(rt-PA)是我國推薦使用的溶栓藥物[3-4]。本研究選取2018年1月至2019年5月就診于我院的90例AIS患者，旨在分析對其使用rt-PA靜脈溶栓治療的臨床療效、安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1基本資料 選取2018年1月至2019年5月就診于我院的90例AIS患者。研究獲得醫學倫理委員會批準。將入組患者按隨機數字表法分為兩組，各45例。試驗組男25例，女20例；年齡36～68歲，平均年齡(50.21±2.33)歲；發病至入院時間0.52～4.42h，平均發病至入院時間(3.22±0.39)h。對照組男27例，女18例；年齡35～69歲，平均年齡(50.18±2.28)歲；發病至入院時間0.42～4.39h，平均發病至入院時間(3.18±0.42)h。納入標準：符合AIS相關診斷標準[5]；發病至入院時間不足4.5h；簽署知情同意書；無過敏體質；近14d無內嚴重外傷或大型外科手術。排除標準：入組前24 h內曾使用過低分子肝素治療；可疑蛛網膜下腔出血；既往有顱內出血病史；顱內血管畸形、顱內腫瘤、動脈瘤；出血傾向；近3個月患消化性潰瘍者。對比兩組基本資料，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組接受抗凝、維持神經營養、阿司匹林抗血小板、甘露醇控制顱內壓、維持水電解質平衡、預防感染、補液等常規治療，如患者合并高脂血癥、高血壓、糖尿病等基礎疾病，則給予降糖、降壓、降脂等對癥治療，待患者病情穩定后，指導其行康復訓練。在此基礎上，試驗組聯合rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準文號：S20110052)靜脈溶栓治療：用藥劑量為0.9mg(kg·d-1)，先將總劑量的10%行靜脈推注，時間控制在1min內，剩余劑量行靜脈滴注，時間控制在60min內。兩組均連續治療14d。

1.3觀察指標 (1)神經功能缺損情況。兩組治療前、治療14d后均接受美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估，總分為45分，分值高低與神經功能缺損程度呈負相關。(2)日常生活能力。于治療前、治療14d后采用Barthel(BI)量表指數評估日常生活能力，包括洗澡、進食、上廁所、穿脫衣服、上下樓梯、大小便控制等，總分為100分，分值高低與日常生活能力呈正相關。(3)臨床療效。生活能完全自理，NIHSS評分降低90%及以上，語言功能基本恢復正常為基本治愈；生活部分自理，NIHSS評分降低50～89%，語言功能基本恢復為顯效；生活難以自理，NIHSS評分降低20-49%，語言功能有所好轉為有效；未達到上述標準為無效。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。(4)凝血功能。分別采集兩組治療前、治療14d后5ml空腹靜脈血，使用法國ST A-R Evolution全自動凝血分析儀測定血管性血友病因子(vWF)、凝血因子Ⅷ(FⅧ)水平。(5)觀察兩組用藥安全性。

2 結果

2.1臨床療效 試驗組治療總有效率與對照組相比較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比n(%)

2.2神經功能缺損情況與日常生活能力 兩組治療前NIHSS評分、BI評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)；試驗組治療后NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分、BI評分對比分)

2.3凝血功能 兩組治療前vWF、FⅧ水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；試驗組治療后vWF、FⅧ水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組凝血功能指標對比

2.4用藥安全性 對照組治療過程中出現泌尿道出血2例，牙齦出血1例，皮下黏膜出血3例，不良反應總發生率為13.33%(6/45)；試驗組出現牙齦出現1例，皮下黏膜出血3例，不良反應總發生率為8.89%(4/45)，差異無統計學意義(χ2=0.450，P=0.502)。

3 討論

AIS作為臨床常見的高致殘率、致死率的腦血管疾病，存在復雜的生理病理機制，當腦組織缺血并合并再灌注時，機體內會產生炎性細胞損害、能量耗竭、興奮性氨基酸毒性、鈣離子超載、自由基釋放等一系列炎性反應，損傷神經細胞，造成腦細胞死亡[6-7]。AIS病灶是由缺血中心區和周圍缺血半暗帶組成，其中后者內存在大量可逆的神經元，若能在短時間內重建缺血半暗帶血循環并開通阻塞血管，可促進該區域神經細胞存活，恢復神經功能[8-9]。

動脈粥樣硬化斑塊破裂是腦血栓形成的關鍵，機體內存在多種可調控凝血機制的凝血因子，其中FⅧ是啟動、激活機體凝血功能發生連鎖反應的調控因子，并能夠與vWF形成復合物，促進血小板聚集、黏附，促進血栓形成[10]。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率、BI評分與對照組相比較高，NIHSS評分、vWF、FⅧ水平低于對照組；兩組不良反應總發生率相似，提示聯合rt-PA治療效果更佳，且安全性較好。rt-PA屬于纖維蛋白溶解劑，具有溶栓作用快而強、血漿半衰期短、無抗原性、對全身纖溶系統影響小、安全性高等特點，其自身對激活纖溶酶的作用較弱，但對纖維蛋白的特異性較高，當機體存在纖維蛋白、血栓形成時，會增強其纖溶酶原的作用，促使血栓中纖維酶原轉化為纖溶酶，降解纖維蛋白，溶解血栓，及時開通閉塞的責任血管，使局部腦血流灌注迅速恢復，挽救缺血半暗帶腦組織，減少炎性應激反應，盡可能保護腦細胞，改善患者預后。rt-PA可降低一氧化氮合酶活性，減少自由基一氧化氮合成，對自由基的激增起到緩解作用，減輕血管閉塞后氧化應激反應損傷腦組織程度；同時可降低凋亡因子活性，減少細胞凋亡，挽救更多腦細胞[10-11]。血管內膜表面在血栓溶解后可能出現凹凸不平，易造成血栓再次形成，而rt-PA可修復血管內皮細胞，降低血栓再閉塞風險[12]。

綜上所述，rt-PA靜脈溶栓治療AIS患者效果顯著，可有效減輕神經功能缺損程度，改善凝血功能，提高日常生活能力且不會增加毒副反應，具有較高的安全性。