艾迪注射液配合射頻消融術用于原發性肝癌患者血管生長因子及淋巴細胞亞群研究

湯曉燕

河南科技大學第一附屬醫院(河南 洛陽 471000)

射頻消融術借助影像技術，具有靶向定位，對正常組織損傷小的特點，已經逐漸取代傳統的開腹手術，成為原發性肝癌患者的常用治療手段[1]。在長期的臨床實踐過程中，筆者發現仍存在大量原發性肝癌患者行射頻消融術后出現免疫功能下降、短期內腫瘤組織復發等情況[2]。因此，射頻消融術后需要對患者的機體免疫功能及腫瘤病灶加以監測。艾迪注射液是經現代制藥工藝生產的一種廣譜抗癌中藥注射液，對于腫瘤化療期間具有驅邪扶正功效，有助于改善機體免疫功能[3]。本研究旨在進一步確定艾迪注射液用于原發性肝癌經射頻消融術治療后，對血管生長因子及淋巴細胞亞群的影響細胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年4月本院收治的原發性肝癌行射頻消融術治療者82例，隨機數字表法分為常規組(41例)，實驗組(41例)。常規組共納入男29例、女12例，年齡40～70歲(58.72±6.79)歲，肝功能Child分級A級20例、B級22例，腫瘤直徑2～5cm(3.37±0.52)cm，單發28例、多發13例；實驗組共納入男30例、女11例，年齡40～70歲(59.07±6.82)歲，肝功能Child分級A級22例、B級20例，腫瘤直徑2～5cm(3.42±0.61)cm，單發29例、多發12例；兩組患者性別、年齡、肝功能分級、腫瘤直徑等資料比較，無統計學差異(P>0.05)存在可比性。

納入標準：①患者同意簽署知情同意書；②卡氏KPS評分≥70分，預期生存期>3個月；③經病理組織學檢查屬于原發性肝癌；④腫瘤直徑2～5cm。

排除標準：①對射頻消融術無法耐受；②存在轉移性肝癌病灶；③存在心、肺、腎及血液系統疾病患者；④合并精神障礙患者；⑤已經進行1次及以上射頻消融術患者；⑥存在肝動、靜脈瘺患者。

1.2方法 常規組進行射頻消融術治療。儀器采用LSRF-120S射頻治療儀?；颊咝g前禁食水6h，取平臥位，采用B超選擇合適穿刺點并進行標記，注意避免膽管、肝內大血管區域成為穿刺點。麻醉采用0.5%利多卡因復合靜脈全麻方式進行，在超聲引導下將射頻治療儀電極針依據腫瘤長徑走向穿刺至病灶底部。將射頻治療儀的溫度設定在90～110℃，輸出功率35W，將腫瘤直徑≤3cm的病灶經多極針單點穿刺消融，時間約5～10min；對于直徑在3～5cm的病灶采用多極針多點消融，時間約15～20min，消融區域至病灶外2cm處終止，消融過程中注意對腫瘤組織充分消殺，避免損傷膽道血管及鄰近組織臟器，當針尖溫度升至75℃拔針，常規針道消融及止血。實驗組在常規組基礎上給予艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產，國藥準字Z52020236，規格10ml)治療，于射頻消融術前3d開始注射，用法將50ml艾迪注射液加入0.9%氯化鈉注射液250ml或5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，聯用至消融術前1d。射頻消融術后1d繼續滴注至術后14d。

1.3觀察指標 采用全自動生化分析儀對患者術前1d、術后3d、術后14d的血管內皮因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)及外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+進行測定，血管內皮因子采用酶聯免疫吸附法測定，T淋巴細胞亞群采用流式細胞儀測定。

1.4評價標準 臨床療效于射頻消融術后4周，應用改良實體瘤療效評價標準進行，依據患者目標病灶動脈強化區域消失情況加以評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)、病情惡化(PD)四個等級[4]。

1.5統計學處理 采用SPSS 22.0軟件處理相關數據，應用t檢驗對計量資料進行統計學分析，應用χ2檢驗對計數資料進行統計學分析，等級資料采用非參數秩和檢驗，均以P<0.05存在統計學差異。

2 結果

2.1兩組患者VEGF水平變化 (見表1)。

表1 兩組患者血管內皮因子水平變化

2.2兩組患者T淋巴細胞亞群情況比較 (見表2)。

表2 兩組患者T淋巴細胞亞群情況比較

2.3兩組患者療效對比 (見表3)。

表3 兩組患者療效對比(例，%)

3 討論

原發性肝癌屬于低免疫腫瘤[5]，在肝臟腫瘤生長過程中對血管生成具有持續性需求，肝癌血管新生化及生長浸潤轉移、分期及預后有著密切聯系[6]。研究證實，VEGF水平上調會導致肝細胞癌血管生成[7]。同時，T淋巴細胞亞群能夠反映機體的免疫功能水平，屬于細胞免疫功能的主要評估指標[8]。因此，對于VEGF及T淋巴細胞亞群密切觀察有助于早期防控腫瘤復發。

射頻消融術借助超聲引導下的電極針對腫瘤病灶內部組織進行消融，繼而改善感知局部免疫微環境，提升局部免疫因子活性[9]。但射頻消融術需要對局部肝臟組織產生熱刺激，操作過程無可避免對正常肝細胞產生損傷，繼而誘發VEGF水平升高[10]。艾迪注射液屬于廣譜抗癌藥物，組方中醫人參、斑蟄、刺五加、黃芪等中藥成分，具有清熱解毒、消瘀散結功效[11]。

本研究顯示，將艾迪注射液于射頻消融術前及術后14d內加以應用，患者術后3d的VEGF水平有所降低，而14d的VEGF水平顯著低于常規組，且CD3+(%)、CD4+(%)、CD4+/CD8+升高更為顯著。表明，艾迪注射液具有下調患者血管生長因子，提升射頻消融術后的細胞免疫功能的效果。基于艾迪注射液中人參、黃芪能夠刺激機體B細胞及T淋巴細胞，增加機體免疫功能[12]。而斑蟄素能夠在促進腫瘤細胞凋亡同時，延緩腫瘤組織血管生長速度[13]。再配合刺五加的升高機體白細胞，增加機體對應激及毒素的適應能力[14]。因此，在射頻消融術治療前后配合應用艾迪注射液具有下調血管生長因子，優化T淋巴細胞水平的功效。同時，對于術后短期療效的對比確定，實驗組患者療效更佳。但本研究仍存在一定不足，未就患者治療期間的甲胎蛋白進行觀察，未來可就艾迪注射液對循環腫瘤細胞[15]的影響加以關注。