左乙拉西坦添加治療對小兒癲癇患者認知功能及陣攣發作頻率影響分析

張育剛

(江蘇省鹽城市第一人民醫院兒科，江蘇 鹽城 224000)

0 引言

癲癇為臨床常見神經系統疾病，以10歲以下兒童為主要發病人群，疾病患兒會出現神經元群間歇性失調，并因異常放電出現驚厥、意識混亂，以抽搐為主要臨床表現[1]。由于兒童腦組織尚未發育完全，在癲癇頻繁發作的情況下會出現神經元受損，并最終出現智力障礙。當前臨床中針對小兒癲癇主要開展藥物治療，左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，具有效果顯著、安全性高等特點[2]。為進一步提升小兒癲癇臨床治療效果，本研究選擇我院收治的小兒癲癇患兒136例，對其中68例應用左乙拉西坦治療，收獲了顯著效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年8月收治的136例小兒癲癇患兒作為觀察對象。納入標準：滿足小兒癲癇臨床診斷標準；頭顱CT、MRI檢查無異常；患兒家屬均知情并同意參與研究。排除標準：治療前1個月服用過其他抗癲癇藥物；存在藥物禁忌癥者；合并腦部疾病者[3]。本研究報請我院醫學倫理委員會批準，將納入的觀察對象依據隨機數字表法分為實驗組和常規組，每組各68例。常規組包括女34例、男34例；年齡范圍2～11歲，平均(5.33±2.46)歲；病程2個月～9年，平均(4.53±1.21)年。實驗組包括女33例、男35例；年齡范圍2～12年，平均(5.36±2.52)歲；病程3個月～9年，平均(4.58±1.26)年。兩組患者一般臨床資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

實驗組應用左乙拉西坦(珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司；國藥準字H20153119)治療，每次10mg/kg，每天2次，隨后每周增加 5～10mg/kg，達到 30～40mg/kg·d后維持。常規組應用丙戊酸鈉(遼寧格林生物藥業集團股份有限公司；國藥準字H21022462)治療，每次5mg/kg，每天3次，隨后每周增加 5～10mg/kg，達到 30～40 mg/kg·d后維持。兩組患者連續用藥3個月。

1.3 觀察指標

統計并比較兩組治療總有效率、認知功能、陣攣發作。應用蒙特利爾認知評估量表評估患兒認知功能，包括注意力、執行能力、抽象及定向，認知功能越好則分值越高。3個月后統計兩組肌陣攣發作、強直陣攣發作頻率。

1.4 療效判定標準

顯效：癲癇發作頻率降低超過75.00%。有效：癲癇發作頻率降低50.00%～70.00%。無效：癲癇發作頻率降低未超過50.00%。總有效率=100%-無效率。

1.5 統計學處理

本次研究所得數據使用SPSS 19.0統計學軟件分析，計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

兩組治療總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較(n,%)

2.2 兩組治療前后認知功能比較

治療前兩組注意力、執行能力、抽象及定向評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后實驗組注意力(106.54±6.56)、執行能力(105.76±6.77)、抽象及定向評分(106.65±6.57)顯著高于常規組，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 治療3個月后兩組發病頻率比較

治療3個月后實驗組肌陣攣發作頻率(9.22±0.95)、強直陣攣發作頻率(11.68±1.36)均顯著低于常規組，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后IL-1β、IL-6、Bcl-2、Bax對比

實驗組患者治療后的IL-1β(140.72±16.18)、Bax (21.52±1.29)顯著低于常規組 (P＜0.05)，IL-6 (217.54±15.71)、Bcl-2(35.78±3.64)顯著高于常規組(P＜0.05)，詳見表4。

表2 兩組治療前后認知功能比較[();分]

表2 兩組治療前后認知功能比較[();分]

組別 n 注意力 執行能力 抽象及定向治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 68 95.42±5.34 106.54±6.56 94.78±5.21 105.76±6.77 92.54±5.56 106.65±6.57常規組 68 95.67±5.65 96.47±5.98 94.36±5.14 95.65±5.43 92.78±5.59 95.67±5.49 t 0.265 9.355 0.473 9.606 0.251 10.575 P 0.296 0.000 0.318 0.000 0.401 0.000

表3 治療后3個月兩組發病頻率比較()

表3 治療后3個月兩組發病頻率比較()

項目 n 實驗組 常規組 t P肌陣攣發作 20 9.22±0.95 11.68±1.36 12.228 0.000強直陣攣發作 18 5.35±0.76 7.79±1.28 13.516 0.000

表4 兩組患者治療前后IL-1β、IL-6、Bcl-2、Bax對比

3 討論

癲癇為臨床常見神經系統疾病，患者會出現反復發作性腦短暫功能失調，疾病發作時會引發腦卒中缺氧，神經元受到損傷后會進一步出現智力障礙，并對生活產生嚴重影響[4]。癲癇的病因及發病機制復雜，預防更難。同時，大約70%的癲癇患者發病原因未知，所以預防很難做到。也有相當數量的癲癇發作，雖然原因是明確的，預防也是困難的，如腦腫瘤和動靜脈畸形[5]。同時，它是多種因素綜合作用的結果，至少包括發作頻率、神經病變和誘發因素等，這也增加了預防的難度。癲癇患者和長期服用鎮靜藥物的患者在低消耗、營養不良和嚴重的情況下也可能發生電解質代謝紊亂[6]。雖然癲癇的發病機制，迄今與免疫調節密切相關，而免疫細胞因子是免疫調節系統的核心部分，它可以調節機體的神經膠質細胞和神經元的功能，在癲癇的發生過程中發揮重要作用[7-8]。白細胞介素1β是早期炎性細胞因子，IL可誘導免疫活性細胞產生炎癥介質，參與癲癇，過度表達與腦損傷和海馬硬化有關[9]。IL-6是一個新的調節因子，能促進B細胞增殖分化，神經生長因子能促進星形膠質細胞，抑制谷氨酸的釋放，保護神經元[10-11]。細胞凋亡是癲癇后神經元丟失的主要特征。細胞凋亡可引起癲癇發作。Bax是一種誘導細胞凋亡的神經細胞凋亡因子，Bcl-2是抑制細胞凋亡的細胞凋亡抑制因子，與癲癇有[12]。

當前臨床中針對小兒癲癇主要開展藥物治療，75.00%患兒經治療后癲癇能得到有效控制[13]。丙戊酸鈉為臨床常用抗癲癇藥物，其能夠實現對不同類型癲癇的治療，但是具有不良反應高的問題，所以實際臨床應用受到限制，并且會對骨代謝產生負面影響。左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，該藥物能夠對中樞神經囊泡產生直接作用，并在和SV2A結合后對放電形成抑制[14]。同時該藥物還能夠抑制CAI海馬活動，構建N-型鈣通道。并在海馬部位阻斷GABA，避免神經元受到損傷。本研究中，兩組治療總有效率比較差異無統計學意義，但治療后實驗組注意力、執行能力、抽象及定向評分顯著高于常規組，且肌陣攣發作、強直陣攣發作頻率均顯著低于常規組。提示，丙戊酸鈉、左乙拉西坦在小兒癲癇治療中均能夠收獲顯著效果，但左乙拉西坦能夠有效改善患兒認知功能，并顯著降低肌陣攣發作、強直陣攣發作頻率，該研究結果基本與既往文獻[15]類似。

綜上所述，左乙拉西坦治療小兒癲癇效果顯著，但因本研究樣本數較少，故還需進一步收集臨床資料，擴大樣本開展多中心研究來證實。