中西醫聯合用藥治療甲亢及其結果分析

楊百路，王億童，潘曉陽，楊提昆，周煒津，劉江濤，滕輝

(齊齊哈爾醫學院，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

0 引言

“西醫治標，中醫治本”這普遍是現代中國對醫療方式的看法。雖然中醫在中國歷史悠久，但還是得不到強有力的支持。在很多中國人看來中醫具有調養身體的功效，而大部分西藥都會或多或少地損害機體。那么中西醫聯合用藥是否能夠達到1+1＞2的功效也是有著很大的未知，存在著很大的可能性。很多人對于中西醫聯合用藥是否更好地治療疾病存在著不同的爭議。近幾年來，隨著中藥的研發，許多藥物已經開始使用中藥成分并對于治療疾病有了較明顯的效果。

現行治療甲亢常見有四種方案可以選擇：第一個，西醫治療-使用抗甲狀腺藥物，這是現在治療甲亢的首選方案。第二個，碘131放射治療。第三個，是手術治療。雖然這三種方法療效確切，但后發副作用頗多，且沒有根治這種疾病療效，復發率高。第四種中藥配方治療，中醫學將本病歸于“瓔病”范疇，認為本病初起多實，久病則由實致虛，以陰虛，氣虛，為主，以致虛實夾雜[2]。這四種方法都各自有這利弊。查閱相關資料，近些年來，中西醫聯合用藥治療甲亢對甲亢疾病的治療有了頗多進展，目前，中西醫聯合用藥治療甲亢具有廣闊的治療前景。本研究采用數學相關方法整合精準的治療數據，證實中西聯合用藥與單純中醫，西醫治療效果不同，并證實中西聯合用藥治療效果優于單純中西醫治療，為今后臨床實踐研究中西醫聯合用藥治療甲亢提供理論基礎。

本研究采用以往對甲狀腺功能亢進的病人治療的數據為研究對象，計算機檢索Cochrane Library，PubMed，EMBASE，中國期刊全文數據庫和維普中文科技期刊數據庫等數據庫收集2019年5月以前公開或未公開發表的關于MMI，中藥處方，中西聯合用藥對甲亢疾病的療效分析，對納入的研究進行資料提取和方法學質量評估，采用RevMan5.3軟件與stata SE軟件對納入的文獻進行meta分析。

結合數據庫數據和文獻資料分述如下：

1 單純西醫治療甲亢

西醫治療甲亢疾病主要有手術治療，碘131放射治療，服用抗甲狀腺藥物，如甲巰咪唑，丙硫氧嘧啶，他巴唑等。而手術治療和碘131放射治療一般是在不能耐受抗甲狀腺藥物的時候或危機情況才考慮選用，治療時優先選擇服用抗甲狀腺藥物，通過抑制甲狀腺細胞內的過氧化酶系統，從而抑制甲狀腺內的離子碘氧化，減少甲狀腺內活性碘的含量水平，達到阻斷絡氨酸被碘化的過程，使得甲狀腺內碘化絡氨酸的含量降低，同時也可以阻礙碘化絡氨酸的縮合，并阻礙三碘甲狀腺原氨 酸以及甲狀腺素的生物合成，最終達到抗甲狀腺的目的[3]。一般甲巰咪唑起始負荷劑量10～30mg/d，卡比馬唑和丙硫氧嘧啶起始負荷量100～300mg/d，癥狀較為輕微的可使用負荷劑量的最低限值[4]。搜索知網等相關數據庫，研究以廣州市番禺區中心醫院內分泌科2015年6月至2016年11月期間接受治療的120例甲狀腺功能亢進患者，隨機按比例對半分為對照組和觀察組，每組60例，對照組給予丙硫氧嘧啶初始劑量300mg/d進行治療，癥狀減輕后使用量改為50～100mg/d；同時觀察組采用甲巰咪唑初始劑量30mg/d進行治療，癥狀減輕后減量至5～10mg/d，持續時間為1年，比較和分析兩組臨床療效及治療期間的不良反應發生率(見表1)。

治療期間，對照組有6人出現機體功能改變，觀察組有3人出現機體功能改變，觀察組改變率為(10%)明顯低于對照組(5%)，而且P＜0.05，符合統計學規律。據此研究可得出：相比于丙硫氧嘧啶這種抗甲狀腺藥物，甲巰咪唑治療甲亢的療效更為突出，總有效率約93.33%，并且不良反應發生率相對較低，可以作為治療甲亢疾病的首選西醫藥物，但經大量數據反應，應用甲巰咪唑藥物可能會造成患者不同程度的肝損傷，并且甲巰咪唑降甲狀腺功能非常迅速，可能引發患者甲減，造成患者治療過程中不良反應的發生。

2 中藥處方治療甲亢

甲亢疾病在中醫學屬于“癭病”的范疇。甲亢患者多偏于陰虛體質。一般由于先天肝腎陰虛，臟腑功能紊亂，后天情志不遂，氣郁化火，瘀血痰凝結于頸前而發病。先天肝腎不足，肝陰虛損，腎陰虛耗，臟腑失濡，又因憂思惱怒，郁久不解，或突受精神刺激，情志不遂，氣機不暢，郁久化火，或氣滯痰凝血瘀，或火旺灼津成痰，而致氣痰瘀互結而發為癭病[6]。甲亢亦有因正氣不足以致外邪乘虛侵入人體臟腑經絡，而致氣滯、痰凝、血瘀等病理產物凝結而形成癭病[7]在中醫治療甲亢中有三種方法，內服外用以及結合治療。

表1 兩組患者臨床療效的比較(%,n=60)

2.1 中藥處方煎藥內服治療甲亢

甲亢疾病，由于甲狀腺激素分泌過多，會引起甲狀腺的腫大，用對癥相關中藥外敷在甲狀腺的部位，通過中藥的藥物離子導入，對甲狀腺的腺體進行修復。

2.2 中醫針灸治療，作為輔助治療的外用療法。

甲亢病程較長，病機復雜，其基本病機是陰虛陽亢，臨床常見氣滯痰凝、陰虛陽亢、氣陰兩虛、脾虛 濕滯、腎虛水停、瘀血內結等幾個證型，濕濁、水停、 瘀血是常見的病理產物。其治療方法主要有理氣化痰、滋陰潛陽、益氣養陰、健脾化濕、溫腎利水和活血化瘀等，尤要注意的是，本病的治療要標本兼顧，在治本基礎上，兼顧祛濕、化痰、活血以治其標，靈活施治[8]。中醫治療甲亢需要長期治療，從根本上治療，所以對一些輕癥，亞急性，慢性甲亢有很好的療效，但對急性，重癥甲亢單一使用中醫治療的方法就顯得有些薄弱了。且中醫處方中的有些藥材研究還尚未完善，其會給機體帶來相關副作用。

3 中西醫聯合用藥治療甲亢

研究證實，中西醫聯合用藥在治療甲亢疾病有很大優勢。中西醫結合治療本病的優勢在于：①癥狀明顯時，中西醫結合治療可以有效迅速的控制并改善癥狀，改善病人的生活質量；②緩解期治療過程中采用中西醫結合療法，可有效降低西藥用量及控制不良反應發生率；③恢復期治療過程中采用中西醫結合療法可鞏固療效，防止復發[8]。本研究通過收集以往利用中西綜合治療甲狀腺功能亢進的數據，然后進行數據的整合處理。

3.1 中西聯合用藥對子代小鼠的影響分析

包春燕[9]用腺病毒免疫法將造模組小鼠造模成甲狀腺功能亢進模型，并使造模成功后的小鼠受孕。將受孕后的小鼠分成空白組(n=26)、PTU組(n=24)、PTU+丹梔復方組(n=28)。妊娠開始至結束，PTU組小鼠每天給予灌胃PTU懸濁液4.0 g·kg-1·d-1；PTU+丹梔復方組小鼠每天灌胃PTU懸濁液4.0 g·kg-1·d-1、丹梔復方11.0 g·kg-1·d-1；空白組小鼠每天灌胃等量生理鹽水。分娩后3周左右，空白組子代小鼠也有甲亢特征。PTU組和PTU+丹梔復方組子代小鼠的TT3、TT4、FT3、FT4水平與空白組進行比較明顯降低，PTU組和PTU+丹梔復方組子代小鼠的ID1、ID2活性均顯著降低，ID3活性顯著升高，且PTU+丹桅復方組子代小鼠的上述指標改變均大于PTU組(P＜0.05)。所以，對于實驗小鼠來說，中西醫聯合用藥治療甲亢的效果更為突出。

3.2 中西聯合用藥對患者的影響

王正[10]組160 例患者隨機分為兩組各80例。兩組均用甲巰咪唑治療，觀察組用加味當歸六黃湯進行同步治療，保證同一變量。對治療后的患者的TSH、T3、T4進行檢測并進行評估，改變量超過人體正常浮動范圍的視為有效(見表2)。

表2 兩組臨床療效的比較

結果表明觀察組和對照組都有效，根據數據得出總的P值為0.008(P＜0.05)符合統計學概率，由此得出觀察組的治療效果明顯好于對照組。由此可以得出，對于患者來說，中西醫聯合用藥治療甲亢的方法可行，并且中西醫聯合用藥治療甲亢的效果比西藥更為突出。

3.3 中西聯合用藥對治療甲亢患者的機體損傷

趙紅梅[11]組選取90例甲狀腺功能亢進患者作為研究對象，按照治療方式分為對照組和治療組。對照組口服丙硫氧嘧啶片，待臨床癥狀和甲狀腺功能有所改善后逐漸減量，后期維持此劑量進行治療。治療組在對照組的基礎上口服夏枯草顆粒，兩組患者均連續治療3個月。治療后，對照組和治療組的總有效率分別為 78.72%、93.02%，治療后，兩組促甲狀腺素(TSH)水平顯著升高，游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平均顯著降低，且治療組甲狀腺功能因子水平均顯著優于對照組。治療后，兩組降鈣素(CT)、骨鈣素(BGP)水平均顯著降低，甲狀旁腺素(PTH)水平顯著升高；治療組患者的骨代謝因子水平顯著優于對照組。由此可以得出，對于甲亢患者來說，與傳統西醫相比較，中西醫聯合用藥治療甲亢的效果比單純西藥更為突出，作用明顯提高，能夠一定程度上改善甲狀腺功能以及改變骨的代謝。

據查閱資料知，單純西藥甲巰咪唑治療甲亢雖然對患者甲亢癥狀可以控制病情發展，但副作用明顯，有肝功能造成一定程度的損傷不足，且患者易復發，更有甚者，會產生甲減的癥狀。劉麗芬組80例隨機分為對照組與觀察組各40例。對照組予以甲巰咪唑片配合護肝治療，觀察組予以甲巰咪唑聯合化肝煎加味治療，結果，治療后兩組FT3、FT4均比治療前降低，TSH 升高 (P＜0.05)，治療后兩組 ALT、AST、γ-GT、ALP、TBI指標比治療前降低(P＜0.05)，且觀察組降低更明顯(P＜0.05)[12]。由此可以得出，對于甲亢患者來說，中藥處方聯合小劑量甲巰咪唑片治療甲亢疾病，與大劑量甲巰咪唑片配合西醫護肝藥作用相比對于肝的損害效果差別微乎其微，但改善不適癥狀有明顯優勢。

楊宏杰[13]組將60例甲亢陰虛證患者隨機分為六味地黃丸組20例、他巴唑組20例和聯合用藥組20例，分別在用藥前后測定血漿皮質醇(F)、白細胞糖皮質激素受體(GR)及F對白細胞趨化移動(ChtM)的抑制率(FI)，并設30例健康對照組。結果亢陰虛患者F輕度下降，與對照組相比無統計學意義；甲亢陰虛患者的GR、FI均顯著低于對照組(P＜0.01)，各治療組服藥1月后，其GR、FI均比服藥前明顯升高(P＜0.05)，聯合用藥組升高尤其明顯(P＜0.01)。由此可以得出，對于甲亢患者來說，中西醫聯合用藥治療甲亢的方法可行，并且同傳統中醫，傳統西醫相比較，中西醫聯合用藥治療甲亢的效果比單純中醫，單純西藥更為突出，作用明顯提高，對于白細胞的傷害更小。

對上述幾個實驗數據進行分析總結，整理得(見表3)。

表3 獲得的實驗數據總結

注，該數據皆為處理后數據。

經表格數據可以看出觀察組用中西聯合治療的有效率始終多于對照組單用西藥的有效率。

4 中西醫聯合用藥的綜合分析

4.1 數據處理

將單純甲巰咪唑、PTU、他巴唑治療歸為單純西藥治療組，將加入中藥處方的數據歸為中西聯合用藥組。將治療效果顯效和有效的數據統一歸為有效組數據。黃丹萍組實驗數據直接使用；包春燕組以TT3為參考數據，進行數據的歸一化；王正組實驗數據直接使用；趙紅梅組實驗數據直接使用；劉麗芬組實驗數據使用疾病療效比較數據；楊宏杰組實驗數據直接使用。

4.2 方法

將已有數據代入RevMan5.3進行Meta分析，結果P＜0.05符合統計學規律。根據治療效果和對身體的損害進行人工賦值，將孕期治療賦予2個值，其余皆為1個值，分別計算出單純西藥和中西醫聯合用藥所擁有的值并進行比較。

結果單純西藥得值為4.054，中西醫聯合用藥得值為5.101。所以中西醫聯合用藥的價值高于單純西藥治療。

4.3 結論

中西醫聯合用藥治療甲亢方法可行，且優于單純中、西醫治療。雖然中西醫聯合用藥治療甲亢尚未在臨床上大力推廣，仍有要有待解決的問題，進一步用于臨床還需更多實驗研究的證明。

統計學方法 本研究中獲得的所有數據資料利用SPSS 20.0軟件包進行分析，計數資料采用%表示率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α值取雙側0.05。

根據中西醫聯合用藥對甲狀腺功能亢進的數據分析可以得知，中西醫聯合用藥對于病情有著較為明顯的幫助，且治療效果高于單純西藥治療效果。對于機體的損傷而言，中藥有著調養作用，所以隨著該方面不斷的研究中西醫聯合用藥可能會達到無損機體的效果。本研究在研發藥物方面，為找到良好的聯合藥打下基礎。而在臨床應用中，本研究主要通過西藥與中藥對甲狀腺功能亢進的治療療效進行分析，為醫生治療病人時采用中西醫聯合的治療方式提供有力依據。相對于單獨西藥或中藥治療，中西醫聯合用藥更有發展前景，隨著對中醫中藥的研究，中西醫聯合治療體系將會創造一個新的診療系統，更好地服務于人類。