研究比較無創產前基因檢測技術與傳統唐氏篩查效果

陳彩云，狄俊青，杜愛麗

（佛山市順德區北滘醫院，廣東 佛山 528311）

0 引言

先天性發育異常是指嬰兒在出生前體內結構、外形以及功能產生異常，進而增加了家庭的負擔，嚴重影響患兒自身發育[1]。因此孕早期診斷篩查具有一定的意義，伴隨篩查工作的大力推廣，提高了孕婦確診比例。在孕中期臨床均選擇血清標記物對唐氏綜合征予以篩查，并獲取了相應的效果，但具有較高的假陽性率。唐氏綜合征即21-三體綜合征，屬于染色體異常病變，能夠將兒童智力降低，對孕婦進行絨毛取樣術或者羊膜穿刺會增加孕婦風險時間發生率[2]。本次研究主要對比無創產前基因檢測技術與傳統唐氏篩查的臨床應用效果，內容大致如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入此次研究中的研究對象均為我院2018年5月至2019年5月期間進行唐氏綜合疾病篩查孕婦，共計35例，年齡最大者為38歲，年齡最小者為22歲，平均年齡（28.1±2.1）歲，孕周13-23周，平均孕周（18.3±2.1）周。

1.2 納入和排除標準

納入[3]：入選孕婦均對本次研究知情，并簽署知情同意書；入選孕婦均為單胎；入選孕婦并未出現染色體異常；入選孕婦具有完整的臨床資料且無精神異常現象。

排除[4]：將多胎妊娠者予以排除；將染色體異常者予以排除；將近段時間輸入異體血制品孕婦予以排除。

1.3 方法

無創產前基因檢測技術。孕婦抽血前一晚需要空腹，醫務人員需要講解需要注意的相關事項。在當日晨間攜帶有關物品對孕婦外周靜脈血進行抽取，抽取量為3-5mL，完成抽血后告知孕婦按壓的正確方法以及按壓時間，而后將血液標本送至檢查室，實施血漿DNA篩查。對DNA大規模測序進行提取，對核酸片段數量進行獲取。隨后依據高性能測序片段進行計算，并予以對比，以此對胎兒染色體進行判斷，是否為非整倍體。

傳統唐氏篩查。孕婦抽血前一晚需要空腹，對孕婦靜脈血進行抽取，抽取量為3mL，完成抽血后告知孕婦按壓的正確方法以及按壓時間，血液標本需要在室溫下進行保存，保存時間30分鐘，每分鐘進行3000轉離心，離心時間為10分鐘，將孕婦血清予以分離，如果標本數量較多可在冰箱中放置標本。血清分離選擇二聯法予以檢測。21-三體綜合征高風險值為1：270，18-三體綜合征高風險值為1：350。

1.4 評估指標[5]

對比無創產前基因檢測技術與傳統唐氏篩查效果，比較兩組患者高風險以及低風險檢出率；而后比較兩種方法檢出陽性率。

1.5 統計學分析

將SPSS 21.0統計學軟件應用于此次研究中，對文中涉及數據進行計算以及整理，結果表現形式為計數資料，檢驗指標為卡方，組間數據通過對比后如P＜0.05，具有統計學意義。

2 結果

2.1 高低風險檢出率

35例孕婦經過無創產前基因檢測技術篩查后5例孕婦出現高風險，35例孕婦經過傳統唐氏篩查后13例孕婦出現高風險，組間數據經過統計對比P＜0.05，具有統計學意義，詳細數據比例見表1。

表1 高低風險檢出率對比[n(%)]

2.2 檢出陽性率

無創產前基因檢測技術陽性率經計算后為14.29%，假陽性率為0%，傳統唐氏篩查陽性率經計算后為37.14%，假陽性率為17.14%，組間數據經過統計對比P＜0.05，具有統計學意義，詳細數據比例見表2。

表2 檢出陽性率對比[n(%)]

3 討論

唐氏綜合征在臨床中為先天性發育異常，引發因素為染色體異常，大部分患兒會在早期出現流產，對于存活患兒而言，會出現特殊面容、降低智力以及發育畸形等，癥狀表現為關節產生彎曲、身材較小、手指較短，男性患兒成年后喪失生育能力以及先天性心臟畸形等[6]。先天性發育異常具有較高的患病率，早期發現可實現優生優育。胎兒染色體非整倍體引發因素為環境以及遺傳，臨床均選擇唐氏篩查予以檢查，效果良好，檢出率較高，但會提升假陽性率。染色體核型分析屬于產前診斷主要標本，但是需要對孕婦實施羊水穿刺，會出現宮內流產現象。孕婦外周靜脈血具有游離胎兒DNA現象，胎盤對細胞產生滋養，妊娠5周后可實施檢測[7]。唐氏綜合征發病機制和生殖細胞分裂存在關系，生殖細胞實施減速分離的過程中，21號染色體無分離表現，從而產生額外21號染色體，從而產生21-三體綜合征，對患兒的生長發育產生一定影響。此病并無良好的治療方法，僅僅是經過產前診斷予以預防，從而實現優生。

通常情況下，臨床在孕中期選擇血清檢查方法篩查唐氏綜合征，此方法操作簡單，費用不高，具有較高的應用率。但是此篩查方法對于孕婦的要求較高，其中包含年齡、體重以及孕周，會因為以上方面產生影響，懷孕15-21周孕婦可選擇此方法進行篩查，階段外孕婦不應采用此篩查方法[8]。與此同時，年齡在35歲以上者和出現過染色體異常者不應采用此篩查方法，血清檢查具有較低的陽性預測值，將疾病正確率降低。臨床研究結果表明，血清檢查陽性率大致為6.6%，假陽性率為2%。因為血清檢查具有較高的假陽性率，增加了孕婦的心理壓力，為此需要找到合適的檢查方法，將假陽性率以及漏診率降低。

上世紀90年代有學者經研究后發現在母體血液中胎兒游離DNA，表示血液中具有胎兒游離DNA，臨床研究表明如果孕婦體中懷有21-三體綜合征胎兒，其血漿游離胎兒DNA水平顯著提升。與此同時，母體血液中具有穩定的胎兒DNA性質，同時水平提升，早期發現后可在產后及時消除。產前無創基因診斷則是選擇不對孕婦子宮刺激方法，以此對胎兒遺傳物質進行獲取，并進行分析遺傳的一種診斷[9]。產前無創基因診斷則是通過母體外周血腫對胎兒DNA進行游離，而后對其予以擴增，從而實現檢測目的。母體外周血中對胎兒DNA游離，在妊娠4周時可進行檢測，伴隨妊娠時間的延長會增加其胎兒DNA含量，妊娠7周其水平穩定，此檢查方法對孕婦不具有無創性，同時可將診斷正確率提升，提升了臨床使用率。

本次研究抽取35例孕婦對其分別實施無創產前基因檢測技術與傳統唐氏篩查，結果表明無創產前基因檢測技術篩查后5例孕婦出現高風險，假陽性率為0%，傳統唐氏篩查后13例孕婦出現高風險，假陽性率為17.14%，組間數據經過統計對比P＜0.05，存在統計學意義。說明無創產前基因檢測技術診斷正確率有所提升，雖然此方法能夠提升診斷正確率，但是同樣存在局限性，即①產前無創篩查不能對平衡易位以及嵌合體進行確定；②此方法只能檢測單胎妊娠[10]。

綜上所述，無創產前基因檢測技術可將臨床診斷率提升，效果良好，具有較高的敏感性以及安全性，唐氏綜合征篩查應用價值顯著，可將其在臨床中大力推廣。