兩種藥物治療方案結合外科手術對漿細胞性乳腺炎的治療研究

葉春伶，唐翔

（北京市回民醫院外科，北京100054）

0 引言

漿細胞性乳腺炎（Plasma cell mastitis，PCM）是一種歸屬于非哺乳期乳腺炎的疾病。其特點是患者以女性患者為絕大多數，發生于乳腺非哺乳期。[1]PCM典型的臨床表現可包括乳頭溢液、乳頭凹陷及乳房腫塊等，腫塊通常位于乳暈周圍，可單發或多發，腫塊可能因破潰在皮膚表面形成竇道，患者可能出現乳房局部紅腫熱痛或全身性發熱。[2]作為一種乳腺良性疾病，其發病機制尚沒有公認的解釋，病因分析目前主要分為兩大類：一類是傾向于PCM是自身免疫系統異常導致的免疫性疾??；另一類傾向PCM是繼發性疾病，通常繼發于細菌感染，如需氧菌、厭氧菌、非結核分枝桿菌或乳管異常、乳頭內陷等解剖異常以及吸煙史、乳房創傷等誘發因素。[3]PCM診斷尚無公認標準，目前通行的一般依靠患者典型的臨床表現與最終病理檢查。PCM目前最主要的治療方式則以外科手術為主，術式不一，腫物切除術、區段切除術，全乳切除術均有報道，外科治療的基本原則是病灶的完整去除。近年來，越來越多的研究指出，類固醇激素或雌激素受體抑制劑的應用對改善PCM的預后有益[4]。

本中心針對類固醇激素或雌激素受體抑制劑對PCM的治療價值，結合患者的接納性與依從性，采取了類固醇激素或雌激素受體抑制劑聯合抗生素應用，并結合手術的前瞻性研究，研究共進行了6年，并對入選患者進行了為期6個月的隨訪?，F報道如下。

1 研究資料與研究方法

本研究對象為通過我院門診就診，確診為PCM而收治入院的女性患者。因男性PCM患者群體太小，不在此次研究之列。研究先期已獲得我院醫療倫理委員會審查與批準。所有參與研究的患者均已簽署相關的知情同意書，并告知患者研究的目的與流程，取得患者同意后方進行相關研究。

1.1 研究入選患者的基本資料

研究起始時間為 2014年6月至2021年1月，其中2014年6月至2020年6月為患者入選期限，根據隨訪時間窗6個月，研究于2021年1月結束。

1.2 入選患者采取的治療方式

首先根據目前較普遍的診斷標準篩選患者[5]：

A 患者為女性，處于非哺乳期或妊娠期；

B 由專人負責門診篩選，以保證入選標準統一，需符合以下兩項臨床表現的至少一項：乳房內可及腫塊，腫塊無固定大小標準，但需符合質地韌、無明確界線、活動度不佳；乳暈周圍出現紅腫熱痛區域，區域大小無固定標準，不論乳頭是否存在凹陷、溢液及腫塊是否已破潰或形成竇道；

C 通過B入選的患者進行空芯針穿刺活檢，如病理結果顯示PCM，則由專人與患者進行入組的溝通。如患者同意進行相關研究，并簽署相關協議，正式進入研究序列；

D我院采取的手術方式根據患者PCM的臨床表現來進行調整，主要包括腫塊切除、乳腺區段切除兩種，全乳切除術因無法與部分切除患者對比術后隨訪，未納入研究范圍；

E根據用藥情況進行分組。

1.2.1 A組 類固醇激素組

術前首先進行藥物治療，我院方案為：頭孢呋辛鈉1.5g靜滴每日2次，連續7天；奧硝唑0.5g靜滴每12小時1次，連續7天；地塞米松10mg，靜脈注射每日1次，連續7天；

E 術后我院方案：頭孢呋辛鈉1.5g靜滴每日2次，連續3天；奧硝唑0.5g靜滴每12小時1次，連續3天；地塞米松5mg，靜脈注射每日1次，連續7天，其后口服醋酸潑尼松龍5mg，每日1次，持續3天，再改為口服醋酸潑尼松龍2.5mg，每日1次，持續4天后停藥。

目前，我國的征信系統以中國人民銀行為核心，互聯網采取的大數據手段為輔。我國的征信系統經過一定時間的發展，雖然取得了相當大的成果，但仍然存在著覆蓋面不夠廣，信息不夠全面，信息具有滯后性等問題，這使得借貸過程中的信用風險不可避免。征信系統的不完善使得互聯網汽車金融企業在開展業務的過程中不能有效識別貸款者的風險，極易形成壞賬，這嚴重地制約了互聯網汽車金融行業的發展。

1.2.2 B組 雌激素受體抑制劑組

術前首先進行藥物治療，我院方案為：頭孢呋辛鈉1.5g靜滴每日2次，連續7天；奧硝唑0.5g靜滴每12小時1次，連續7天；他莫昔芬10mg，口服每日2次，連續7天；

E 術后我院方案：頭孢呋辛鈉1.5g靜滴每日2次，連續3天；奧硝唑0.5g靜滴每12小時1次，連續3天；他莫昔芬10mg，口服每日2次，連續14天。

1.3 入選患者的排除標準

1）術后病理排除PCM者排除此項研究；

2）患者確診其他免疫系統疾病或乳房惡性腫瘤；

3）患者治療過程中出現對相關藥物成分過敏；

1.4 術后觀察指標

臨床隨訪期為6個月，根據預后情況，將患者定為3個觀察級別：

甲 乳房切口對線良好，未出現局部滲出、乳房紅腫熱痛消退，未再出現腫塊、潰瘍、瘺管作為治愈指標。

乙 乳房切口出現滲出需持續換藥直至瘢痕愈合或乳房再次紅腫熱痛，有腫塊出現，但未再出現潰瘍、瘺管，經藥物對癥治療后癥狀緩解。

丙 乳房切口對線不佳，持續滲出不愈合需再次手術擴大切除范圍或乳房再次紅腫熱痛，出現潰瘍、瘺管，經藥物對癥治療后癥狀不緩解需再次手術。

1.5 統計及數據分析

統計及數據分析由專人完成。數據均錄入SPSS 21.0版本，計量資料采用t檢驗，檢驗采用均數±標準差（±s）表示。將P＜0.05定為統計學意義。

2 結果

最終完成隨訪患者63例；平均年齡42±15.7歲；A組30例，B組33例。

表1 2組基本情況

2組組間臨床表現無統計學差異。

表2 2組療效對比

2組組間甲級及乙級愈合數量間無統計學差異。丙級愈合因樣本量過小無法統計學分析。

3 討論

PCM在臨床上并不多見，遠少于哺乳期乳腺炎。其治療的難點在于病因并不明確，因此尚無一個統一而確切的治療方案[6]。雖然手術對于PCM已經得到普遍接受，但以往研究表明單純手術治療復發率較高，導致復發的重要原因可能還是對PCM的發病機理并不明確導致治療不充分[7]。近年來的研究普遍認為免疫異常可能是最主要的誘導因素，細菌感染或乳管的先天異常、外力損傷是病程的重要輔助因素[8]。單純使用抗生素治療結合手術對PCM的療效與單純手術組沒有明顯差異[9]。類固醇激素的使用則在PCM的治療上顯示了更好的效果，有報道認為對于僅有腫塊的PCM，類固醇激素配合抗生素可保守治療而無需切開，但大部分研究還是肯定了外科手術對于PCM的重要性[9]。近年來，越來越多的研究發現，以三苯氧胺（他莫昔芬）為代表的雌激素受體抑制劑對于PCM的預后改善有價值，但藥理尚無明確解釋，可能與乳腺組織受到抑制后的炎癥改善病灶縮小從而便于手術完整切除有關[10]。

本次研究表明，在抗生素充分應用與外科手術的基礎上，類固醇激素或雌激素受體抑制劑的應用在PCM的治療都收到了較好的治療效果，且二者間無明顯的差異。

雖然以上這個結果僅僅是單中心的樣本量與隨訪時間窗的結論。但結合目前關于PCM的病因分析，以及既往文獻對類固醇激素或雌激素受體抑制劑及抗生素在PCM的基本原理分析，結果仍具有指導性。但相關研究也早已指出，雖然肯定了類固醇激素或雌激素受體抑制劑在PCM治療上應用價值，但目前藥物的劑量與應用時間尚無明確標準，藥物副作用的相關研究也不足[11-12]。本次治療的藥物選擇與劑量僅僅是單中心的經驗，需要更多的研究來進一步驗證。